前言：想要寫出一篇令人眼前一亮的文章嗎？我們特意為您整理了5篇白薇阿姨范文，相信會為您的寫作帶來幫助，發(fā)現(xiàn)更多的寫作思路和靈感。

白薇阿姨范文第1篇

1、白蘿卜和羊肉可以一起吃，二者并不存在什么禁忌。羊肉性溫?zé)幔胸S富的蛋白質(zhì)，具有一定的滋補作用。白蘿卜性涼，具有一定的辣味能夠去除羊肉的腥膻味道，營養(yǎng)互補，味道更好。

2、做法：將羊肉去筋膜洗凈，切成2厘米見方的塊。先入水中，水開后焯約2分鐘，除去血水待用。蘿卜去皮洗凈后，切3厘米見方的塊。姜去皮切成片，蔥洗凈切3厘米長的段。鍋加清水置火上燒開，倒入羊肉塊，加入料酒燒沸后撇去浮沫，放姜片、蔥段。改中火煮約30分鐘，放入切好的蘿卜同煮至羊肉熟爛，加鹽調(diào)味即可。

（來源：文章屋網(wǎng) ）

白薇阿姨范文第2篇

關(guān)鍵詞 異維A酸 痤瘡 白細胞介素4

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.02.254

Abstract Objective:To study effect on interleukin 4(IL-4) in the treatment acne by isotretinoin.Methods:34 cases of moderate to severe acne patients were treated with A acid capsule treatment,detection by ELISA before and after treatment and 28 normal controls serum levels of IL-4 expression.Results:The serum level of IL-4 in severe acne patients was statistically significantly higher than that healthy control group,Moderate to severe acne treatment serum levels of IL-4 was significantly lower than before treatment.But with the normal control group showed no significant difference.Conclusions:IL-4 might play an important role in the pathegenis of acne and isotretinoin could inhabit the over expression of IL-4.

Key Words Isotretinoin;Acne;Interleukin4

痤瘡是一種常見的慢性毛囊皮脂腺單位感染性疾病，中重度痤瘡以膿皰、結(jié)節(jié)、瘢痕以及囊腫為主要表現(xiàn)，其嚴重影響患者面容及生活質(zhì)量。有資料報道，異維A酸治療中重度痤瘡臨床療效顯著，不良反應(yīng)少[1]，但關(guān)于異維A酸的作用機制尚未完全清楚。本研究探討IL-4在中重度痤瘡的表達及異維A酸對中重度痤瘡患者血清IL-4表達的影響，現(xiàn)報告如下。

資料與方法

臨床資料：選擇34例中重度痤瘡患者均為2010年6月～2011年3月我科門診患者，男19例，女15例；年齡18～30歲，平均22.4歲；病程1～6個月。痤瘡診斷標準及嚴重程度參考Pillsbury分級法[2]，評級為Ⅱ、Ⅲ及Ⅳ級為中重度。患者納入標準：符合上述診斷標準，且就診前6周沒有系統(tǒng)使用過藥物。排除標準：①合并有心腦血管、肝、腎、內(nèi)分泌系統(tǒng)及造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者；②近2年之內(nèi)有計劃生育者；③妊娠或哺乳期婦女；④對本藥物成分過敏者。另外選擇28例非痤瘡健康體健者作為測定指標的正常參考值，男14例，女14例；年齡18～30歲。兩組的年齡和性別經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無顯著性(P＞0.05)，具有可比性。

血清標本：早晨空腹采取患者及正常對照者外周血，待測血清均存于-20℃?zhèn)溆谩?/p>

治療方法：口服異維A酸膠丸，10mg/次，2～3次/日，連續(xù)治療12周。

觀察指標：治療前和治療后，各檢查1次血清，采用ELISA法檢測IL-4的水平。檢測儀器采用美國酶標儀，試劑采用IL-4檢測試劑。操作方法：首先以標準品或標本稀釋液，將凍干標準品復(fù)溶，靜置15分鐘后混勻(濃度為2000pg/ml)，進行倍比稀釋成7個濃度。取出所需板條，除空白孔外，分別將標本或不同濃度標準品(100μl/孔)加入相應(yīng)孔中，用封板膠紙封住反應(yīng)孔，溫室(20～25℃)孵育120分鐘，洗板4次；除空白孔外，加入檢測劑工作液(100μl/孔)，封住板孔，溫室(20～25℃)孵育120分鐘；洗板4次；加入底物(50μl/孔)，避光室溫25分鐘。加入終止液(50μl/孔)均勻后即刻測量OD450值(5分鐘內(nèi))。

統(tǒng)計學(xué)處理：采用SAS8.01統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用X.2檢驗，組間比較用t檢驗，計量資料采用均數(shù) X±S表示。

結(jié) 果

治療前重度痤瘡患者血清中IL-4水平明顯高于正常對照者(t=5.61，P＜0.001)，治療后重度痤瘡患者血清中IL-4的水平較治療前明顯降低(t=-5.34，P＜0.001)，血清中IL-4的水平與正常對照組相比無明顯差異(t=1.49，P=0.1427)，見表1。

討 論

白薇阿姨范文第3篇

【摘要】 目的觀察老年急性冠脈綜合征(ACS)患者血漿血小板活化指標P選擇素(CD62p)、糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa、纖維蛋白原(FIB-C)和血管內(nèi)炎癥指標高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的變化及其臨床意義。方法100例ACS患者晨起空腹抽肘靜脈血用流式細胞儀檢測定血清CD62p和GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物的表達水平;用散射比濁法測定血漿FIB-C的水平;用乳膠免疫增強比濁法試劑盒測定血清hs-CRP的水平。選擇健康體檢者40例和穩(wěn)定型心絞痛(SAP)患者50例進行對照。結(jié)果ACS患者中不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組血漿CD62p、GPⅡb/Ⅲa、 FIB-C和hs-CRP的表達水平均明顯高于健康對照組(均P

【關(guān)鍵詞】 急性冠脈綜合征;老年人;血小板活化;炎癥反應(yīng)

急性冠狀動脈綜合征(ACS)是由于冠狀動脈粥樣斑塊破裂所導(dǎo)致的一組臨床綜合征，死亡率和致殘率極高，尤其老年ACS患者因年齡較大、并發(fā)癥較多，其臨床危險性也較年輕患者增高。ACS病理基礎(chǔ)是易損斑塊的破裂和血栓的形成，血小板活化和炎癥反應(yīng)機制在介導(dǎo)動脈粥樣硬化形成、發(fā)展的各個時期中發(fā)揮了主要作用。P選擇素(CD62p)和糖蛋白(glucose protein，GP)Ⅱb/Ⅲa受體復(fù)合物均為活化血小板膜糖蛋白，是反映血小板活化的特征性標志物〔1，2〕。纖維蛋白原(FIB-C)是血栓性心血管疾病的獨立危險因素〔3〕。高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)被認為是預(yù)測ACS冠脈事件較敏感的炎癥指標〔4〕。CD62p、GPⅡb/Ⅲa、 FIB-C和hs-CRP與ACS不同的病變類型、不同病變程度的關(guān)系已有部分文獻報道〔1，2，4〕。本文探討ACS不同病變情況上述指標的變化，旨在進一步明確上述指標與ACS的關(guān)系，為冠心病的臨床診斷和治療以及預(yù)后判斷提供理論依據(jù)。

1對象與方法

1.1病例選擇按2000年9月歐洲心臟病協(xié)會制定的ACS診斷標準〔5〕，選擇我院心內(nèi)科2007年1月至2008年10月收治的冠心病患者150例，其中ACS患者100例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)50例，并經(jīng)冠狀動脈造影證實。排除心力衰竭，慢性阻塞性肺

病，嚴重瓣膜性心臟病，嚴重肝、腎功能不全，甲狀腺疾病，嚴重血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤。ACS患者中男62例，女38例，年齡60～75〔平均(68.1±5.7)〕歲，病程1～11年，平均(5.2±2.5)年;包括急性心肌梗死(AMI)35例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)65例。SAP患者50例，其中男30例，女20例，年齡60～73〔平均(66.5±4.8)〕歲;病程1～13年，平均(4.9±2.2)年。各組患者在性別、年齡、血壓、血糖、血脂及病程均無顯著差異，具有可比性。選擇本院同期門診或住院年齡、性別相當(dāng)?shù)慕】刁w檢者40例作為健康對照組，其血壓、血脂、血糖、肝功能、腎功能、X線胸片、心電圖等檢查均正常，其中男23名，女17名，平均年齡(65.5±5.3)歲。與ACS患者的性別、年齡構(gòu)成比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。見表1。

1.2方法

1.2.1冠脈造影方法與評價采用seldinger穿刺法，選用2位有豐富經(jīng)驗的介入醫(yī)生判斷，冠狀動脈病變以血管直徑狹窄≥50%為陽性，ACS患者中檢出單支病變19例，雙支病變25例，多支病變21例，急性血管閉塞35例。

1.2.2觀察項目和檢測方法所有ACS患者及對照組入院后次日清晨或急診介入治療之前采集空腹肘靜脈血標本2 ml，離心后測定CD62p、hs-CRP、FIB-C及血糖。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理用SPSS11.0統(tǒng)計軟件，數(shù)據(jù)用x±s表示，兩組之間比較采用t檢驗，3組以上比較采用方差分析。

2結(jié)果

2.1ACS患者血清血小板活化和炎癥指標的變化SAP患者血清CD62p、GPⅡb/Ⅲa水平高于健康對照組(P0.05);UAP組患者血清CD62p、GPⅡb/Ⅲa、 FIB-C和hs-CRP水平均明顯高于對照組(均P

2.2ACS患者血清血小板活化和炎癥指標的水平與冠脈病變程度的關(guān)系A(chǔ)MI組高于UAP組的三支病變組(均P

2.3ACS血糖水平與血清血小板活化和炎癥指標的關(guān)系A(chǔ)CS患者70%合并糖尿病或糖耐量異常，ACS合并糖尿病或糖耐量異常的患者血清CD62p、GPⅡb/Ⅲa、 FIB-C和hs-CRP水平均明顯高于血糖正常的ACS組(P

3討論

血小板活化因子CD62p、GPⅡb/Ⅲa、FIB-C和炎癥因子hs-CRP分別在ACS中的變化及其意義已有文獻報道 〔1~4〕，但是對以上四個指標聯(lián)合檢測在ACS患者中的意義尚未見報道。本研究結(jié)果表明，ACS患者同時存在血小板活化鏈和炎癥因子的激活，即ACS患者冠脈內(nèi)斑塊為易損斑塊，斑塊破裂后細胞膜脫顆粒產(chǎn)生大量血小板膜糖蛋白(即 CD62p)，最終通過血小板GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合誘導(dǎo)血小板聚集、黏附和釋放反應(yīng)，而FIB-C和免疫炎癥因子hs-CRP參與其作用的環(huán)節(jié)。另外，血小板活化因子及炎癥標志物血清濃度與冠脈病變程度密切相關(guān)，其血清濃度越高，血管病變越嚴重，冠脈內(nèi)斑塊越不穩(wěn)定，越容易破裂導(dǎo)致血管閉塞的可能，這為臨床上對ACS患者聯(lián)合抗血小板和抗炎癥治療提供理論依據(jù)。糖尿病是冠心病的等危癥，血糖水平與動脈硬化程度有關(guān)，糖尿病患者冠脈造影也顯示大多數(shù)存在多支病變和復(fù)雜病變，其預(yù)后較差。本研究結(jié)果提示ACS合并高血糖狀態(tài)更容易激活血小板和炎癥反應(yīng)，這可能是高血糖容易引起心血管事件的重要原因。因此，對以上生物標志物濃度的監(jiān)測有利于ACS患者冠脈內(nèi)斑塊的穩(wěn)定程度及預(yù)后的判斷，對冠心病的危險分層和臨床治療有重要的價值。

參考文獻

1王傳新，盧振擇，楊曉靜，等.冠心病患者治療前后血小板活化指標CD62P及GPⅡb/Ⅲa的檢測及臨床意義〔J〕.臨床檢驗雜志，2004;22(2)：135-6.

2陳煥芹，常靜，楊軼文.老年急性冠脈綜合征與血小板P-選擇素表達率的相關(guān)性研究〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2006;26(1):5-6.

3孫紅疆，黃成林，史明娟，等.高敏C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原與冠狀動脈病變程度、冠心病類型的關(guān)系〔J〕.中國基層醫(yī)藥，2006;13(8)：1350-1.

白薇阿姨范文第4篇

【摘要】 目的：研究組蛋白去乙酰化酶抑制劑曲古菌素A(TSA)和全反式維甲酸(ATRA)對PLZFRARα陽性細胞的作用. 方法：穩(wěn)定轉(zhuǎn)染PLZFRARα基因的U937細胞(U937/PLZF)經(jīng)TSA， ATRA作用一段時間后，WrightGiemsa染色觀察細胞形態(tài)，MTT法檢測細胞生長和增殖狀態(tài)，流式細胞儀檢測細胞周期和細胞表面分化抗原CD11b，CD64，CD14等的表達，熒光免疫細胞化學(xué)染色檢測融合蛋白表達，細胞化學(xué)染色和硝基藍四氮唑(NBT)還原試驗觀察細胞功能分化情況. 結(jié)果：U937/PLZF細胞在去除四環(huán)素條件培養(yǎng)后，PLZFRARα表達明顯增加. TSA (30 μg/L)聯(lián)合ATRA (1 μmol/L)使U937/PLZF細胞核質(zhì)比縮小，生長增殖受抑，S期細胞減少，CD11b表達增高，PLZFRARα蛋白表達減弱，分布以胞核彌漫細小顆粒為主，細胞功能上的分化可能尚不成熟. 結(jié)論：組蛋白去乙酰化酶抑制劑TSA聯(lián)合ATRA可使U937/PLZF細胞發(fā)生部分分化.

【關(guān)鍵詞】 PLZF；維甲酸；組蛋白去乙酰化酶；分化；白血病，早幼粒，急性

【Abstract】 AIM: To investigate effects of alltrans retinoic acid (ATRA) and trichostatin A (TSA)， a histone deacetylase inhibitor， on PLZFRARαpositive cells. METHODS: PLZFRARαpositive U937 cells (U937/PLZF) were used as an in vitro model. The change of cell morphology was observed by WrightGiemsa staining， cell growth and proliferation were detected by methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) assay， cell cycle distribution and expression of cell membrane surface differentiationrelated antigens (such as CD11b， CD64 and CD14) were determined by flow cytometry assay. Expression of PLZF was analyzed by immunofluorescence. Functional differentiation was reflected by nitroblue tetrazolium (NBT) reduction ability and cytochemical staining. RESULTS: While U937/PLZF cells were incubated in tetracyclinewithdrawn medium， the expression of PLZFRARα protein was increased. After treated with TSA (30 μg/L) and RA(1 μmol/L)， U937/PLZF cells presented morphologically some features of differentiated cells. The cell growth and proliferation were inhibited in a dose and timedependent manner. The number of cells in S phage was decreased and the level of CD11b was increased. The expression of PLZF relocated in treated cells. However， no significant difference in NBT assay and cytochemical staining was documented with the combination therapy. CONCLUSION: The combination of histone deacetylase inhibitor TSA with ATRA can cause partial differentiation of PLZFRARα positive U937 cells.

【Keywords】 PLZF；RA；histone deacetylase；differentiation； leukemia， promyelocytic， acute

0引言

1980年代中期， 我國學(xué)者率先應(yīng)用全反式維甲酸(ATRA)誘導(dǎo)分化治療急性早幼粒細胞白血病(acute promyelocytic leukemia， APL)， 緩解率高達85%~90%. 但是仍有一部分患者對ATRA不敏感，預(yù)后較差. 研究發(fā)現(xiàn)， 約1% APL患者攜帶t(11;17) (q23;q21)，表達PLZFRARα融合蛋白，對化療不敏感，單用ATRA不能誘導(dǎo)緩解，已知PLZFRARα的PLZF端能與包括組蛋白去乙酰化酶(histone deacetylase， HDAC)在內(nèi)的轉(zhuǎn)錄共抑制復(fù)合物緊密結(jié)合.我們以PLZFRARα轉(zhuǎn)染細胞為模型，研究了HDAC抑制劑(HDACi)曲古菌素A(trichostatin A， TSA)聯(lián)合ATRA對PLZFRARα陽性白血病細胞的作用.

1材料和方法

1.1材料

U937細胞和穩(wěn)定轉(zhuǎn)染PLZFRARα基因的U937細胞(U937/PLZF)系保存細胞株［1］， 后者培養(yǎng)液中維持添加0.5 mg/L嘌呤霉素(puromycin， Sigma)， 0.1 mg/L四環(huán)素(tetracycline， Sigma)和1 g/L G418 (Sigma). 實驗前撤去四環(huán)素，以誘導(dǎo)PLZFRARα蛋白表達. 細胞離心涂片，WrightGiemsa染色觀察細胞形態(tài). TSA(Sigma)溶解于無水乙醇，配成1 g/L儲存液， 用時以培養(yǎng)液稀釋成10 mg/L工作液. ATRA(Sigma)溶解于無水乙醇， 配成10 mmol/L儲存液， 用時以培養(yǎng)液稀釋成100 μmol/L工作液.

1.2方法

1.2.1MTT法檢測細胞生長按照文獻［2］方法操作，570 nm處測A值. 細胞生長抑制率=（1-處理組平均A值/對照組平均A值）×100%. 重復(fù)3次取平均值.

1.2.2流式細胞儀檢測細胞周期及凋亡取約1×106細胞，冷乙醇固定，Rnase (終濃度200 mg/L)消化，20 mg/L碘化丙啶(PI)染色30 min，用流式細胞儀(BeckmonCoulter)檢測細胞不同DNA含量分布，經(jīng)Multicycle軟件分析細胞周期和凋亡細胞.

1.2.3檢測細胞表面分化抗原取細胞懸液100 μL（約含5×105細胞），加入FITC或PE標記的鼠抗人CD11b，CD64，CD14 mAb和相應(yīng)的同型抗體（同種熒光標記的非特異性鼠抗人IgG1，IgG2α）（均購自CoulterImmunotech， France），室溫下避光孵育30 min，PBS清洗，重懸細胞，立即進行流式細胞儀檢測.

1.2.4檢測融合蛋白表達細胞涂片，-20℃預(yù)冷甲醇/丙酮(1∶1)固定液浸泡固定5~10 min， PBS浸洗，30 g/L BSA封閉，一抗(goat antiPLZF， Santa Cruz)室溫孵育1 h，PBS洗5 min×5次，二抗(FITCrabbit antigoat IgG) 室溫孵育1 h，PBS洗5 min×5次，PI復(fù)染，封片，激光共聚焦顯微鏡下觀察.

1.2.5細胞化學(xué)染色氯乙酸ASD萘酚酯酶染色(CE)， 醋酸ASD萘酚酯酶染色(AE)， 過碘酸席夫試驗（糖原染色，PAS）， 過氧化物酶染色(POX)，按照常用方法進行.

1.2.6硝基藍四氮唑還原試驗取約1×106細胞，PBS清洗后加入硝基藍四氮唑(NBT)反應(yīng)液，37℃孵育30 min，混懸細胞，離心(500 r/min×5 min)涂片，光鏡下計數(shù)陽性細胞率，每個視野至少計數(shù)200個細胞.

2結(jié)果

U937/PLZF細胞在添加0.5 mg/L嘌呤霉素(puromycin)， 0.1 mg/L四環(huán)素(tetracycline)和1 g/L G418培養(yǎng)液中維持培養(yǎng)，PLZFRARα呈低水平表達. 撤去四環(huán)素后，PLZFRARα的表達明顯增加.

2.1細胞形態(tài)學(xué)變化單獨使用TSA(30 μg/L)或ATRA (1 μmol/L)處理表達PLZFRARα的U937/PLZF細胞，24~72 h形態(tài)變化不甚明顯；當(dāng)二者合用時，細胞核質(zhì)比明顯縮小，核仁減少但未完全消失（圖1）.

2.2TSA和ATRA抑制U937/PLZF細胞的生長10~30 μg/L TSA對U937細胞的增殖幾乎沒有抑制作用，但對U937/PLZF細胞的增殖有抑制作用，此作用呈現(xiàn)時間劑量的依賴性. 1 μmol/L ATRA對U937/PLZF細胞增殖的抑制作用較弱， 3 μmol/L ATRA的抑制作用則明顯增強. TSA和ATRA合用可以明顯抑制U937/PLZF細胞增殖(表1). 另外，我們還發(fā)現(xiàn)另一種組蛋白去乙酰化酶抑制劑PB對U937/PLZF細胞作用較弱(低于20%)，與ATRA合用后抑制作用也有增強.表1TSA或TSA合用1 μmol/L ATRA對U937/PLZF細胞的生長的抑制率（略）

2.3細胞周期和表面抗原的變化TSA作用后，U937/PLZF細胞周期阻滯在G1期，S期細胞明顯減少. 1 μmol/L ATRA也能使S+G2期細胞明顯減少，并出現(xiàn)亞二倍體(SubG1)峰. 1 μmol/L ATRA作用后，U937/PLZF細胞的CD11b表達略有增高，30 μg/L TSA使其表達增高的程度明顯強于ATRA，二者合用有較弱的協(xié)同作用. 同時可見，CD64表達的變化不明顯. CD14 在U937/PLZF細胞表達量極低，加藥處理后未看到明顯變化. 未誘導(dǎo)表達PLZFRARα的U937/PLZF細胞經(jīng)過1 μmol/L ATRA或者10~30 μg/L TSA處理后，細胞表面CD11b表達增高；而在誘導(dǎo)PLZFRARα高表達后，其對ATRA處理的反應(yīng)性減弱，對TSA處理反應(yīng)性明顯增強. 結(jié)合前面觀察到的10~30 μg/L TSA對U937細胞的增殖幾乎沒有抑制作用但對U937/PLZF細胞有抑制作用，說明PLZFRARα的表達可以增強細胞對TSA的敏感性.

2.4PLZF蛋白的變化培養(yǎng)液中撤除四環(huán)素后，U937/PLZF細胞的PLZFRARα表達增強，但分布似以胞質(zhì)為主，胞核內(nèi)彌漫細小顆粒分布. TSA合用ATRA處理后，PLZFRARα表達減弱，分布以胞核彌漫細小顆粒為主.

2.5細胞化學(xué)染色藥物作用4 d后進行細胞的化學(xué)染色，粒細胞特異性酯酶(CE)未出現(xiàn)陽性，表明細胞仍以單核系為主，RA或TSA+RA處理組AE的氟化鈉(NaF)抑制率有所下降(表2)，提示U937/PLZF細胞有向粒系分化的趨勢，但這種趨勢很弱.表2U937/PLZF細胞經(jīng)30 μg/L TSA和1 μmol/L ATRA處理4 d后細胞化學(xué)染色(略)

2.6NBT還原試驗對照組陽性細胞率低于1%，藥物處理后陽性率有所增高，最高可達10%左右. 提示細胞功能上的分化可能尚不成熟.

3討論

組蛋白的乙酰化和去乙酰化與基因調(diào)控的研究為人們提供了一個基于染色質(zhì)靶向治療腫瘤的新思路，即通過抑制HDAC活性抑制腫瘤. 目前人們已經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)了多種HDACi［3］，如：正丁酸，丙戊酸，TSA，trapoxin (TPX)， SAHA，已知TSA對各種實體瘤和白血病細胞均有明顯的抗癌作用［4］，可以加強維甲酸誘導(dǎo)PLZFRARα APL細胞分化的作用［5］. 我們發(fā)現(xiàn)，PLZFRARα陽性U937細胞對維甲酸不敏感，而聯(lián)合應(yīng)用TSA和維甲酸后，細胞的生長增殖受到抑制，核漿比例縮小，細胞表面CD11b表達增高，表明細胞發(fā)生了分化的趨向，這提示TSA加強了維甲酸的誘導(dǎo)分化作用.

組蛋白乙酰化是轉(zhuǎn)錄的一個重要步驟，可以使組蛋白DNA結(jié)合松解，而使得各種因子容易接近DNA. 許多轉(zhuǎn)錄的抑制子和共抑制物都可以募集HDAC復(fù)合物到啟動子區(qū). t(11;17)(q23;q21)APL涉及的PLZF及RARα信號通路參與了生物發(fā)育，細胞的增生，分化及凋亡等多種生物學(xué)功能. PLZF通過BTB/POZ募集SMAT，NCoR，HDAC等核共抑制復(fù)合物，構(gòu)成了一個調(diào)節(jié)造血細胞正常發(fā)育和參與白血病發(fā)生的網(wǎng)絡(luò). 有報道PLZF是RARα轉(zhuǎn)錄活性的負性調(diào)控子［6］. RARα信號通路所調(diào)控的基因失調(diào)是APL發(fā)生的共同點. RARs通過與共抑制子/共激活物相互作用來調(diào)控基因的轉(zhuǎn)錄，在調(diào)節(jié)造血細胞成熟尤其是髓系分化中起重要作用. PLZFRARa融合蛋白來源于PLZF的POZ功能域和前2或3個鋅指，以及RARa基因的大部分功能域（B~F功能域）. 與PMLRARα相似，PLZFRARα能以同二聚體的方式結(jié)合到RARE上，或經(jīng)POZ功能域與PLZF或經(jīng)RARα部分與RXR形成異二聚體， 改變DNA結(jié)合和轉(zhuǎn)錄活性，干擾正常的PLZF蛋白功能以及RARαRXRRA途徑. 藥理濃度ATRA僅能誘導(dǎo)RARα部分的E區(qū)與NCoR解離，而PLZF部分的POZ結(jié)構(gòu)域仍與CoR緊密結(jié)合，轉(zhuǎn)錄依然受到抑制. 再加用HDACi如TSA等，可直接消除POZ位點上結(jié)合的NCoR復(fù)合物，使核小體組蛋白解除去乙酰化作用，其下游基因的轉(zhuǎn)錄作用得以恢復(fù)正常.

在本研究中，U937/PLZF細胞有向粒系分化的趨勢，這種趨勢很弱. 細胞核仁減少但是并未完全消失，提示細胞的分化還不是很完全. 這有待于延長加藥時間重復(fù)實驗并借助于其它細胞功能分化標志進行判斷.

基金項目：國家自然科學(xué)基金面上項目（30300139）;上海市博士后科研資助計劃（200316）;上海市教委重點項目（07zz43）

【參考文獻】

［1］Ward JO， McConnell MJ， Carlile GW， et al. The acute promyelocytic leukemiaassociated protein， promyelocytic leukemia zinc finger， regulates 1，25dihydroxyvitamin D3induced monocytic differentiation of U937 cells through a physical interaction with vitamin D3 receptor ［J］. Blood， 2001， 98(12): 3290-3300.

［2］陳思宇， 劉陜西， 李信民. 硫化砷誘導(dǎo)K562細胞凋亡中Bcl2和Bax的表達［J］. 第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報， 2002， 23(9):790-792.

［3］Petrie K， Prodromou N， Zelent A. Histone deacetylase inhibitors in APL and beyond［J］. Curr Top Microbiol Immunol， 2007， 313: 157-203.

［4］Bolden JE， Peart MJ， Johnstone RW. Anticancer activities of histone deacetylase inhibitors［J］. Nat Rev Drug Discov， 2006， 5(9): 769-784.