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1古代醫藥學對化學發展做出的重要貢獻
中國古代的神農嘗百草(《淮南子•修務訓》)使人們認識到某些植物的湯液對疾病有治療作用。這便是人類醫學科學的開端——中藥的重要起源。從中國的商代以后湯液成為中藥的主要劑型。然而,草藥雖然能夠治病,但并不能延長人的壽命。而封建王朝的最高統治者——皇帝都希望長生不老,永遠處于統治地位。因此,自戰國以來,在中國歷代皇帝的支持下,便產生了一個長期繁榮不衰的職業——煉丹。起源于道家學派的煉丹家相信,只有自身不腐敗的藥物才能使人長生不老,青春永駐。當時,人們所用的草藥當然做不到這一點,惟有金石能充當這一角色。
我國晉代著名的道教學者、煉丹家和醫藥學家葛洪(公元284~354年)所著的《抱撲子•內篇》金丹卷中就明確記載:草木之藥“煮之則爛,埋之則腐”,而“丹砂燒之成水銀,積變又還成丹砂”。這就是說,用中草藥煉丹是不行的,因為它們容易腐爛。而朱砂加熱后可變成水銀和硫磺,反過來水銀與硫磺在冷卻的條件之下又可轉變為朱砂。因此,服用朱砂煉制的丹藥,人的生命就像朱砂與水銀能互變那樣,往返循環,生生不息。并把丹砂(HgS)稱為長生不老藥的極品。這是丹砂與水銀、硫磺進行可逆化學反應的最早的明確記錄。這一反應也是我們日常生活中的化學。例如:當水銀溫度計打碎了之后,灑落在地面的水銀容易蒸發,而以蒸汽的形式被人所呼吸,從而引起汞中毒。在這種情況下,我們通常的做法是在水銀上面撒一些硫磺,使之變為HgS,而HgS在常溫下是沒有揮發性的。有“藥王”之稱的唐代著名醫學家孫思邈(公元581~682年)也是一位非常著名的煉丹大師。他在煉丹過程中發現了黑火藥,在其著作《伏硫磺法》中記載了黑火藥的配方:兩份硝石+三份碳+一分硫。這三種物質一旦發生化學反應,就在短時間內產生大量的氣體,從而產生爆炸。這就是我國古代的四大發明之一。這一技術直到公元8世紀才傳到阿拉伯。阿拉伯人把硝石稱為“中國雪”,而波斯人(今伊朗人)則稱其為“中國鹽”。雖然煉丹家們尋找長生不老藥的夢想最終破滅,但卻在煉丹的過程中創造了很多有趣的新方法和新物質,例如淮南王劉安在組織其門客煉丹過程中偶然發現了豆腐,而被稱為豆腐的鼻祖,也把自己造就成了化學家。正因為如此,英國自然科技史專家李約瑟(1994年當選為中國科學院外籍院士),根據中國古代在煉丹術等方面的成就,在其著作《中國科學技術史》中提出了“醫藥化學源于中國”的論斷,認為“整個化學的最重要的根源之一,是地地道道從中國傳出去的”。到了16世紀初,藥物化學家的奠基者、瑞士科學家巴拉塞爾士首先把礦物質作為藥物使用,提出化學的目的是制造藥劑。他認為有病就是缺鹽、水銀和硫磺這三種要素之一(分別比作為肉體、靈魂、精神)。為了治病就要服用所缺的要素。而為了獲得能夠治療疾病的藥物,必然要進行化學實驗,因此,在這些實驗過程中,人們便發現了硝酸、鹽酸、硫酸、氨和礬等化合物,也產生了元素、化合物、化學試劑等概念,從而推動了化學的發展。
2化學的發展對醫學所做的貢獻
巴拉塞爾士作為醫學的改革者,極力反對伽侖及阿維森納的學說,并引導人們注意到化學對醫學及藥學的莫大用處。他的這種主張隨著科學的不斷發展而逐漸被證實。隨著唯物主義哲學和化學的發展,人們堅信能夠治病的這些植物中肯定存在著內在的物質基礎。結果在19世紀初,化學家們從藥用植物中尋找到了具有藥用價值的小分子有機化合物。例如:1763年,愛德華•斯通(EdwardStone)在倫敦皇家學會宣讀了題為“關于柳樹皮治愈寒顫病成功的報告”。1828年,法國藥劑師亨利•勒魯克斯(HenriLeroux)與意大利化學家拉斐爾•皮里亞(RaffaelePiria)利用化學手段從柳樹皮中提純出了其有效成分水楊酸,化學名是鄰羥基苯甲酸。1860年,德國拜爾公司化學家赫爾曼•科爾貝(HermanKolbe)成功實現了水楊酸的人工合成。但是水楊酸對口腔、食道和胃壁的黏膜有嚴重的刺激作用,從而使其在醫學應用中受到了嚴重限制。為了解決這一問題,化學家們首先想到的是將其改為酸性較小的鈉鹽(水楊酸鈉),這雖然減小了其刺激性,但卻具有令人不愉快的甜味,導致大多數患者不愿意服用。到了1893年,德國Bayer公司的化學家費利克斯•霍夫曼(FelixHoffmann)對水楊酸進行了改造,制成了乙酰水楊酸。水楊酸與乙酰水楊酸具有相同的醫學性質,但后者卻沒有令人不愉快的味道和對黏膜的高度刺激性,這就是“萬靈藥”阿司匹林。這個例子說明人們已經可以用化學的方法去改變天然產物的結構,使之成為更為理想的藥物。1928年,英國細菌學教授弗萊明發現了人類第一個抗生素藥物青霉素。雖然弗萊明發現了青霉素,但是青霉素培養液中所含青霉素的量太少,加上他化學底子比較薄弱,一直沒法找到富集濃縮青霉素的技術,很難從中提取足夠的數量供臨床研究使用。因此,弗萊明只好暫時停止了對青霉素的培養和研究工作。
直到1935年,澳洲藥理學家弗洛里和僑居英國的德國生物化學家錢恩合作解決了青霉素的富集、濃縮這個技術問題,才使得青霉素真正成為服務于人類的良藥。青霉素的大量生產挽救了千百萬患有肺炎、梅毒、猩紅熱等疾病的患者的生命。青霉素的發現被公認為是第二次世界大戰中與原子彈和雷達相并列的第三個重大發明。正是因為弗萊明、弗洛里和錢恩對改善人類健康和延長人類壽命所做出的突出貢獻,他們三人共同分享了1945年的諾貝爾生理學和醫學獎。同樣,我國的科學家們在推動醫藥學的發展和改善人類的健康方面也做出了重要的貢獻。2011年,我國藥理學家屠呦呦教授獲得了僅次于諾貝爾獎的世界級大獎——美國拉斯克-狄貝基臨床醫學研究獎(LaskerDeBakeyClinicalMedicalResearchAward),以表彰她在青蒿素(Artemisinin)的發現及將其應用于治療瘧疾方面所做出的杰出貢獻。這一醫學發展史上的重大發現,每年在全世界,挽救了數以百萬計瘧疾患者的生命。這是迄今為止中國生物醫學界獲得的世界級最高獎項。青蒿作為藥物使用,首次記載于《五十二病方》(公元前168年左右)中,這本書出土于馬王堆三號漢墓。書中詳細描述了如何用青蒿來舒緩痔瘡。在公元340年間東晉醫藥學家葛洪在其著作《肘后備急方》中,明確記載了青蒿能夠治療瘧疾:“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之。”屠教授正是根據這一段文字記載受的啟發,改變了傳統的提取方法,在經過190多次的失敗之后,于1972年11月8日從青蒿中獲得了其有效成分——青蒿素的單體。1973年,作為其結構研究的一部分,屠呦呦對青蒿素的結構進行修飾,得到了雙氫青蒿素,其藥效比青蒿素高10倍。雙氫青蒿素的合成奠定了合成其他衍生藥物的基礎。1984年初,上海有機所周維善院士課題組實現了對青蒿素的人工全合成。另外一個極為重要的例子就是哈爾濱醫科大學第一附屬醫院中醫科張亭棟教授發現As2O3可以治療M3型白血病的原創性研究。他從民間中醫中得到一個秘方:砒霜、輕粉(HgCl)和蟾蜍可用于治療淋巴結核和癌癥。而張亭棟將這個配方主要用于治療白血病的研究,并分別檢測這三種藥物在治療中的作用。通過研究,他發現其有效成分為As2O3,并于1973年在《黑龍江醫藥》上發表了As2O3用于治療白血病的開創性論文[4]。1979年,他們在《黑龍江醫藥》上再次,明確指出As2O3對M3型白血病效果最好,從而清晰地奠定了人類今天的認識:As2O3可以治療白血病,特別是M3型白血病[5]。1998年美國康奈爾醫學院的Soignet教授將張亭棟的研究結果用于臨床治療并將其治療結果和可能的作用機制發表于世界最權威之一的醫學雜志《新英格蘭醫學雜志》,從而導致了國際醫學界廣泛接受As2O3對M3型白血病的治療作用。而且相關藥品已經通過美國FDA批準正式上市。
1.執著前行在
黃力子教授心里,他始終把個人價值和社會價值緊密結合在一起,用他的創新智慧進行著不懈的探索。1958年,我國學者姜元川教授在其出版的中國第一本《牙病預防學》中,就主張齲病發病機制的“多因素論”,簡單可歸納為“兩因素論”S/R=D(S代表致齲因素的致齲力,R代表人體的各種抗齲力,D代表齲病)。1987年,黃力子在臨床上發現齲變牙齒存在生物電流現象,從而構想了生物電子流的電腐蝕作用形成齲洞的新假說,在國家自然科學基金資助下開始了長達12年的臨床實驗驗證工作。首先,他們在實驗室用電化學方法第一次制成了與臨床相似的人工齲洞。接著,他們為了尋找齲變部位產生生物電的物質基礎,又在齲變組織和導致齲變的牙菌斑內發現了高濃度的超氧化物陰離子自由基。自由基的特點是具有強氧化作用,在齲變和牙斑局部形成氧化還原電位,產生電子流對牙齲表面及牙髓進行腐蝕,直到形成齲洞乃至穿通牙髓。這一新理論的提出和驗證,可以解釋目前無法解釋的很多齲病臨床和病理現象,并且對開拓新的齲病防治方法有極大的指導意義,為人類在21世紀戰勝齲病帶來了新希望。執著是成功的關鍵因素,黃力子教授之所以能在世界醫學難題“齲病發病機理的研究”上有所突破,并與1990年在國際上首先提出“齲病發病機理的生物電化學理論”,正是得益于他的這種執著的探索精神。1995年退休后,黃力子教授仍沒有放棄自己的探索。他以自己理論積淀尋找新的突破點,以應用研究創收保證基礎研究,并得到其夫人徐如生教授(口腔正畸學主任醫師)的經濟支持,在逆境下繼續堅持他的原始創新。這么多年來,黃力子教授帶領研究生王成龍、李振鋼、唐林、閻鵬、梁燕等在實驗室,用電化學方法在離體人牙上制造出電化學人工齲,證明齲病脫礦主要是由于生物電的腐蝕作用,且符合法拉第定律。在齲病組織和牙菌斑內找到了產生生物電的物質基礎——高濃度超氧化物陰離子自由基。在博士導師趙皿、莫簡教授、口腔老前輩丁鴻才、周樹夏、張舉之、劉鼎新及軍事醫學科學院有關專家大力協助下,用最先進的電子自旋共振波譜儀證實致齲菌——變形鏈球菌在代謝過程中可產生大量自由基,初步完成了對齲病機理新理論的系列論證,修正了口腔醫學權威MILLER提出的“化學細菌學說”。黃力子教授的相關在《醫學研究雜志》上,還被美國只讀光盤MEDLINE1994年摘錄收藏。黃力子教授本人也受到美國SCIENCE周刊主編F.EB1oom的邀請,并加入了美國科學促進協會(AAAS)。他的齲病新理論專著《齲病與生物電和自由基》,有關實驗得到美國寶潔公司(P&G)反復證實。
2.續寫輝煌
黃力子教授是一個停不下的科學研究者。基于前面所取得的成果,他又進一步研究了生物電和自由基與牙周病的關系,在實驗室制造出了人工齲和人工牙結石。并指導2002級口腔本科生用狗牙骨通過電化學方法制造出了人工牙槽骨缺損(牙周病)的模型。基于他的理論,黃力子教授和幾位創業的大學生合作,成功研發了一種實用新型專利“齲病診療儀”。用這種儀器,臨床上診斷治療齲病,不單純依靠牙醫的眼和手,還可以通過電表上的數字診斷齲病,而且能分清發展速度、嚴重程度及是急性、慢性或猖獗性,并在用SOD治療時,知道什么時候能用粘性材料充填。黃力子自豪地說:“這是人類現代牙科學的開始,牙科數字化、信息化的開始。”努力付出讓黃力子教授獲得諸多成果。他先后獲得中國專利8項,其牙齒增白涂膜獲得了國際專利和美國專利,并于2004年將這一專利轉讓給美國IvoclarVivadent跨國公司,首開我國口腔醫學界向歐美專利轉讓的紀錄;他的UDU型超聲波潔牙機獲全國發明展覽會金牌,專利收入英國專利索引;他的口腔多用電測儀及牙科發聲探針儀榮獲國家發明三等獎;另外獲得軍隊科技進步二等獎三項,并且獲得銀、銅牌十二枚。1992年獲國務院政府特殊津貼。1993年和1994年,黃力子教授先后被美國傳記協會(ABI)、英國劍橋國際傳記中心(IBC)載入《國際名人錄》,并且獲得了英國劍橋國際傳記中心(IBC)授予的“二十世紀成就獎”。
3.濃厚的愛國情懷
黃力子教授認為,他的成就取得與兩個堅持分不開:一是與改革開放的決策不可分割(鄧小平同志在認識論上堅持“實踐是檢驗真理的唯一標準”);二是在科學社會主義理論上堅持“生產力分析方法”(科學技術是第一生產力)。黃力子教授是一名優秀的共產黨員,他既有共產黨員、軍人所特有的無私奉獻精神及濃厚的愛國情懷,也有著一名科研工作者嚴謹求實、勇于創新的奮斗態度。正是基于這種品質,讓黃力子教授在實踐工作中先后立三等功二次,二等功一次,被授予“學習雷鋒先進代表”、“優秀教師”等稱號。1994年,遲浩田看到《解放軍報》報道的黃力子故事,深受感到,特題詞“十年如一日誨人不倦,世凱能成才黃君有功”。題詞雖然只針對了他這個助人成長的事跡,但也從另一個側面反映出了這位奮進在科研上的科學家執著不懈的精神品質。黃力子教授的這種精神始終貫穿在其整個創新探索的工作中,也支撐著他始終能以一種平和淡泊的心態忘我地投入到他所選擇的事業當中,以致成為了一位卓有建樹的口腔醫學專家。黃力子教授雖然早已退休,但幾十年來的科學研究習慣并沒有讓他閑下來,繼續從事科技改革,仍一如既往地踐行著他科技報國的高尚理念。
【關鍵詞】醫學論文寫作教學改革探討
隨著經濟、社會和科技發展的需要,人才培養質量標準的要求不斷提高,科研能力已經成為人才素質的一項重要內容,臨床醫學本科教育階段如何進行科研能力的培養越來越被人們所重視,很多醫學院校已經把畢業論文作為醫學本科生畢業的一項重要考核指標。而醫學論文寫作尤其是畢業論文寫作是學生科研能力的一項主要表現形式,論文寫作的好與壞往往在一定程度上反映了學生在學校、醫院所學基本功是否扎實及科研能力的強弱。
1醫學寫作教學的重要性
目前,我校開設的科研設計與論文寫作課時共18學時,若在這18個學時之內讓學生掌握醫學論文的寫作要領、科研設計的總體把握及構思確實有很大難度,況且畢業論文寫作又稍有別于一般醫學論文的寫作,讓學生了解他們之間的細微差別及各自的寫作重點,應當成為教學的重點內容之一。醫學生具有一定的寫作能力是非常重要的,學生是首要的受益者,醫學院校的學生在走上工作崗位后,擁有數篇優秀的醫學論文是今后事業發展中的一個重要因素,而醫學論文寫作課程的開設,則為在校學生提供了這樣一個機會,這樣讓學生首先在校期間就對論文寫作產生一個感性認識,不僅提高了他們的論文寫作水平,更重要的是使他們理論聯系實際的能力達到了新的高度。此外,亦為他們高素質的塑造與錘煉,以及畢業就業的成功增加重重的砝碼。學校是間接的受益者,學校是教育的載體,培養大批能創作出優秀醫學論文的人才,既是對學校實力的肯定,又增強了學校的競爭力。社會是根本的受益者,社會是所有醫學論文的最終使用者,對醫學論文質量的要求當然是越高越好,醫學論文寫作能力的培養是高質量醫學論文的基礎,而一篇高質量的醫學論文對醫學、生命科學乃至全人類的貢獻是不容忽視的。
2醫學寫作教學現狀的提示
目前關于醫學寫作教學內容改革研究較少,因為大多數醫學院校雖然開設了醫學寫作課程,但往往是有名無實,即雖然開設了這門課但實際上卻沒有開課,或者教師講授乏味,學生對此毫無興趣,抑或學校、任課教師、學生對這門課程的重要性認識不足。所以加強對這門課程的教學改革,讓大家都重視起來,讓學生提高學習興趣,在有限的課時內使學生最大限度的掌握醫學論文寫作要領及寫作重點是非常重要的。
醫學論文是推進醫學科學發展的重要方面,是醫學科學研研和臨床工作總結;是促進醫學科研成果的交流和提高醫療技術水平的重要工具,一篇好的醫學論文,要求具備兩個:
1、醫學論文的基本要求
1.1創新性
醫學論文的創新性是指文章要有新意,要發展醫學成就,破解醫學問題。醫學論文有無創新,選題是關鍵。選題創新是醫學論文寫作的靈魂,是衡量醫學論文價值的重要標準。可體現在:①理論方面的選題應有創新見解,既要反映作者在某些理論方面的獨創見解,又要提出這些見解的依據;②應用方面的選題應有創新技術等,也就是要寫出新發明、新技術、新產品、新設備的關鍵,或揭示原有技術移植到新的醫學領域中的效果;③創新性還包括研究方法方面的改進或突破。但不論是實踐水平或是理論水平的衡量,均應與同類成果當時的現有的水平相比較,如與國外的、國內的、本地的同類課題水平比較才能給予評價。
1.2可行性
所謂選題的可行性,是指能夠充分發揮作者的綜合條件和可以勝任及如期完成醫學論文寫作的把握程度。選題切忌好高鶩遠,脫離實際,但也不應過低,影響主客觀的正常發揮,降低了醫學論文的水平。影響選題的可行性因素有①主觀條件,包括作者知識素質結構、研究能力、技術水平及特長和興趣等;②客觀條件,包括經費、資料、時間、設備等。
醫學論文是推進醫學科學發展的重要方面,是醫學科學研研和臨床工作總結;是促進醫學科研成果的交流和提高醫療技術水平的重要工具,一篇好的醫學論文,要求具備兩個:
1、醫學論文的基本要求
1.1創新性
醫學論文的創新性是指文章要有新意,要發展醫學成就,破解醫學問題。醫學論文有無創新,選題是關鍵。選題創新是醫學論文寫作的靈魂,是衡量醫學論文價值的重要標準。可體現在:①理論方面的選題應有創新見解,既要反映作者在某些理論方面的獨創見解,又要提出這些見解的依據;②應用方面的選題應有創新技術等,也就是要寫出新發明、新技術、新產品、新設備的關鍵,或揭示原有技術移植到新的醫學領域中的效果;③創新性還包括研究方法方面的改進或突破。但不論是實踐水平或是理論水平的衡量,均應與同類成果當時的現有的水平相比較,如與國外的、國內的、本地的同類課題水平比較才能給予評價。
1.2可行性
所謂選題的可行性,是指能夠充分發揮作者的綜合條件和可以勝任及如期完成醫學論文寫作的把握程度。選題切忌好高鶩遠,脫離實際,但也不應過低,影響主客觀的正常發揮,降低了醫學論文的水平。影響選題的可行性因素有①主觀條件,包括作者知識素質結構、研究能力、技術水平及特長和興趣等;②客觀條件,包括經費、資料、時間、設備等。