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腫瘤標(biāo)志物

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腫瘤標(biāo)志物

腫瘤標(biāo)志物范文第1篇

腫瘤標(biāo)志物是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。它們或不存在于正常成人組織而僅見于胚胎組織,或在腫瘤組織中的含量大大超過正常組織,它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì),借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能,以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。根據(jù)臨床實(shí)踐,下列腫瘤標(biāo)志物可用于篩查和早期診斷相應(yīng)的惡性腫瘤,其增高的幅度可達(dá)上千。

甲胎蛋白(AFP)

患者甲胎蛋白明顯增高,其增高常早于肝區(qū)疼痛等臨床癥狀,是早期診斷肝癌的根據(jù)之一。AFP增高還可見于卵巢和等部位的生殖細(xì)胞腫瘤,包括畸胎瘤,因此,肝癌排除后還應(yīng)檢查是否存在這些腫瘤。此外,急慢性肝炎也可發(fā)生AFP增高,但多在300微克/升(μg/L)以內(nèi),且常伴轉(zhuǎn)氨酶增高。

癌胚抗原(CEA)

正常成人血清CEA濃度

糖基抗原CA19-9

正常值

糖類抗原125(CA125)

反映卵巢漿液性囊腺癌,在各種盆腔腫塊中,卵巢惡性腫瘤陽(yáng)性率78%,其中,卵巢漿液性囊腺癌100%陽(yáng)性,黏液性囊腺癌只有33%,且為低值增高,較少超過65kU/ml。其他,如子宮內(nèi)膜移位、纖維瘤、功能性囊腫、盆腔炎癥、輸卵管積水等盆腔良性疾病中,只有6%陽(yáng)性。其他惡性腫瘤,如同時(shí)伴有CA125增高,常見明顯的胸腹水。

前列腺特異抗原(PSA)

前列腺特異抗原(PSA)和指檢,以及經(jīng)直腸前列腺超聲波檢查一樣,都是早期發(fā)現(xiàn)前列腺癌的可靠方法。

降鈣素(CT)

反映分化較好的甲狀腺髓樣癌。這類患者常有臉部潮紅、長(zhǎng)期腹瀉的表現(xiàn),CT明顯增高時(shí)可存在嚴(yán)重的腹瀉,甲狀腺甚至下頸部有較硬的結(jié)節(jié)存在,如是家族性患者可存在雙側(cè)甲狀腺結(jié)節(jié)伴腎上腺腫塊。還可見于小細(xì)胞性肺癌等。

絨毛膜促性腺激素(HCG)

是惡性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤——絨癌、癌的有效腫瘤標(biāo)志物,其血含量的改變可充分反映治療情況。通常HCG用于檢測(cè)是否懷孕,因此,育齡婦女HCG增高首先要考慮妊娠。近期流產(chǎn)或不規(guī)則經(jīng)血者若HCG持續(xù)增高,要考慮絨癌。

體檢報(bào)告,怎么看

腫瘤標(biāo)志物增高,并不表明患了腫瘤

腫瘤標(biāo)志物是用于反映惡性腫瘤是否存在的一類生化物質(zhì)。理想情況下,一旦增高就應(yīng)該可以確診惡性腫瘤,即靈敏度應(yīng)100%;如果正常則又可以肯定地排除惡性腫瘤,即特異性100%。但實(shí)際上,目前沒有一個(gè)腫瘤標(biāo)志物能完全符合這樣的定義和達(dá)到這樣的目標(biāo)。也就是說,腫瘤標(biāo)志物增高,并不表明一定患了惡性腫瘤,而腫瘤標(biāo)志物不增高,也并不表明一定沒有患惡性腫瘤。

腫瘤標(biāo)志物增高,受多因素影響

腫瘤標(biāo)志物增高除與惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)外,就受檢者而言,各種部位,如胃、腸道、肝膽、泌尿生殖系統(tǒng)、肺部等處的炎癥和感染,腸道息肉、炎性增生,皮膚疾病如銀屑病,膽汁淤積,肝腎功能不良等,均可導(dǎo)致CEA、CA199、CA50、CA724、CA125、PSA等腫瘤標(biāo)志物的低度增高,即“假陽(yáng)性”表現(xiàn)。許多腫瘤標(biāo)志物在懷孕婦女中也低度增高,甚至有些育齡婦女是在體檢中因腫瘤標(biāo)志物增高才發(fā)現(xiàn)是懷孕所致。但是,需要注意的是,持續(xù)、大量的腫瘤標(biāo)志物增高,需警惕同時(shí)伴有癌癥。

此外,醫(yī)院的標(biāo)本質(zhì)量、操作因素、試劑種類和方法學(xué)問題等,也可能影響腫瘤標(biāo)志物測(cè)量結(jié)果的精確度。

體檢異常,怎么辦

體檢者如遇腫瘤標(biāo)志物增高,可到腫瘤醫(yī)院就診,醫(yī)生首先會(huì)對(duì)其正常值范圍、增高幅度、個(gè)人癥狀和該腫瘤標(biāo)志物的特點(diǎn)進(jìn)行綜合分析。一般來說,對(duì)稍高于正常值上限但無明顯可疑癥狀,或特異性非常低的腫瘤標(biāo)志物低度增高,可在適當(dāng)調(diào)理、休息后,在腫瘤醫(yī)院每月復(fù)查1次,如繼續(xù)在原值范圍波動(dòng),或有增高趨勢(shì),應(yīng)針對(duì)同一項(xiàng)目同時(shí)在腫瘤醫(yī)院和其他醫(yī)院復(fù)查。如繼續(xù)增高,醫(yī)生會(huì)仔細(xì)排查,必要時(shí)需要做CT、PET/CT等檢查。若腫瘤標(biāo)志物反復(fù)上下波動(dòng),但總體沒有繼續(xù)增高的趨勢(shì),患者不必過分緊張。

值得一提的是,對(duì)于癌癥患者的長(zhǎng)期隨訪監(jiān)測(cè)應(yīng)選同一家醫(yī)院。因?yàn)槟壳澳[瘤標(biāo)志物的國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化尚未完善,不同醫(yī)院使用不同方法、不同試劑檢測(cè)同一項(xiàng)標(biāo)志物時(shí),其結(jié)果可能出現(xiàn)差異,不同醫(yī)院的檢測(cè)結(jié)果往往缺乏可比性。長(zhǎng)期隨訪監(jiān)測(cè)標(biāo)志物一定要選擇同一家醫(yī)院,以便醫(yī)生更準(zhǔn)確地作出判斷。

防癌普查,誰(shuí)需要

所有的癌癥高危人群都應(yīng)該做防癌普查。如果你是45歲以上的成年人,有3大致癌因素之一,就應(yīng)該每年做1次普查。

所謂的三大致癌因素即為:

家族遺傳因素

如家里母親或姐妹得過乳腺癌的人,患乳腺癌的危險(xiǎn)比沒有家族史的人要高。

病史因素

如80%的肝癌患者有乙肝病史。

職業(yè)因素

腫瘤標(biāo)志物范文第2篇

什么是腫瘤標(biāo)志物?

腫瘤標(biāo)志物指腫瘤細(xì)胞表達(dá)或脫落到血液、其他體液及組織,宿主對(duì)于體內(nèi)腫瘤反應(yīng)而產(chǎn)生,并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)。至今,可供臨床應(yīng)用的腫瘤標(biāo)志物已有100多種。由于腫瘤發(fā)生、發(fā)展的原因至今還未完全弄明白,預(yù)示腫瘤發(fā)生的標(biāo)志亦不明確。毫無疑問,腫瘤標(biāo)志的定義還將會(huì)不斷補(bǔ)充及修訂。

解析常見腫瘤標(biāo)志物

AFP(甲胎蛋白) AFP是由卵黃囊及胚胎肝產(chǎn)生的一種分子量為70000的糖蛋白,出生后水平下降,6個(gè)月時(shí)低于16μg/L,一年后維持正常成人值(< 5μg/L)。肝細(xì)胞性肝癌發(fā)生時(shí)明顯升高,是診斷肝細(xì)胞性肝癌的常用指標(biāo),標(biāo)準(zhǔn)為高于500μg/L。卵巢癌、20%胃癌或胰腺癌、5%結(jié)直腸癌或肺癌均亦可發(fā)現(xiàn)血清/血漿AFP水平升高,但是,升高水平均不及原發(fā)性肝癌患者。懷孕時(shí)可一時(shí)性升高,慢性肝炎及肝硬化患者血清/血漿內(nèi)經(jīng)常在中等水平。

CA199(糖類抗原199) 與其它粘蛋白抗原相似,在多種腺癌中升高,是胰腺癌較為可靠的標(biāo)志。測(cè)定CA199的水平有助于判斷預(yù)后,與CEA聯(lián)合使用可分辨膽結(jié)石與膽囊癌。此外,在胃液及血清/血漿中測(cè)定CA199及CEA,可提高篩選胃癌的敏感性及特異性。

CA125(糖類抗原125) 正常胎兒及成人卵巢不表達(dá)CA125抗原。對(duì)于卵巢上皮癌敏感性高,但特異性不高。因?yàn)椋湟泊嬖谟谌橄佟⒎巍⒘夹约皭盒詽B出液中。

CA153(癌抗原153) CA153可作為乳腺癌輔助診斷、術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的指標(biāo)。對(duì)早期乳腺癌的敏感性較低(60%),晚期的敏感性為80%,轉(zhuǎn)移性乳腺癌的陽(yáng)性率較高(80%)。

SCC(鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原) 特異性高,敏感性低。牛皮癬、腎功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病、汗液污染,血清SCC也可以非特異性升高。

Ferritin(鐵蛋白) 這是一種鐵結(jié)合蛋白,存在于各種組織。病理狀態(tài)下釋放到血液,不是腫瘤特異的標(biāo)志,在多種癌癥患者血液中均有不同程度的陽(yáng)性率,肝癌患者的陽(yáng)性率在70%以上,可以輔助肝癌診斷。

腫瘤標(biāo)志物范文第3篇

腫瘤物異性生長(zhǎng)因子(TSGF),癌胚抗原(CEA),糖類抗原CA125,CA19-9,CA72-4,CA15-3等6項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物是目前對(duì)腫瘤從血清中進(jìn)行篩查的常用項(xiàng)目,為了解肺癌患者以上6項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物水平及敏感度及特異度等資料,對(duì)80例肺癌患者的測(cè)定結(jié)果進(jìn)行總結(jié)分析,報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1病人資料

80例肺癌病例為我院2010年1月至2011年2月的住院患者,經(jīng)病理學(xué)及影像學(xué)確診,其中男性59例,年齡42歲~97歲,女性21例,年齡39歲~81歲。

1.2測(cè)定方法

抽取靜脈血,用奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀及湖南新大陸生物技術(shù)有限公司提供的試劑測(cè)定TSGF;用I2000型全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光儀及雅培試劑公司提供的試劑測(cè)定CEA、CA125、CA19-9、CA15-3;用COBAS411型羅氏發(fā)光免疫分析儀及配套試劑測(cè)定CA72-4。以TSGF

1.3觀察方法

隨機(jī)抽取同期健康體檢正常人20例(男、女各10例)作為正常對(duì)照組,取20例支氣管炎、肺炎(男12例 女8例)作為炎癥對(duì)照組,與80例肺癌進(jìn)行6項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物測(cè)定水平比較;分別進(jìn)行6項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值,陰性預(yù)測(cè)值觀察。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)用SPSS10.0軟件處理,正態(tài)分布數(shù)據(jù)用X±s表示,進(jìn)行方差分析及兩兩對(duì)比;偏態(tài)分布數(shù)據(jù)用中位數(shù)(范圍)表示,采用秩和檢驗(yàn),以P<0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.180例肺癌與肺炎及正常對(duì)照組TSGF、CEA、CA125、CA19-9、CA72-4、CA15-3等6項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物測(cè)定結(jié)果比較見表1。

2.280例肺癌患者腫瘤標(biāo)志物增高依次為

CA125(50例),TSGF( 49例),CEA (45例),CA19-9(32例),CA15-3(27例),CA72-4(23例)。肺炎組腫瘤標(biāo)志物增高依次為:CA15-3(14例),CEA(7例),CA125(5例),TSGF(4例),CA19-9(3例)。正常組CEA、CA19-9各有1例增高。6項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌診斷的敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值見表2。

表26項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物敏感度,特異度,陰、陽(yáng)性預(yù)測(cè)

3討論

肺癌是我國(guó)高發(fā)的惡性腫瘤之一,有較高的死亡率,故人們?cè)诓粩嗵接懺缙谠\斷的方法,腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)就是其中較為有效的方法之一。本組6種腫瘤標(biāo)志物雖然都不是專門針對(duì)肺癌的,如TSGF,CEA都是廣普的腫瘤標(biāo)志物,在消化、呼吸、泌尿、婦科的腫瘤都會(huì)增高;CA125對(duì)婦科腫瘤敏感度高,CA19-9對(duì)胰腺癌及其他消化系統(tǒng)癌癥敏感;CA72-4診斷胃癌診斷效果良好;CA15-3是乳腺癌首選的腫瘤標(biāo)志物,但它們對(duì)肺癌的診斷都有一定的意義,這點(diǎn)從表1可以得到證明:TSGF、CEA、CA125、CA72-4、CA15-3等5項(xiàng)測(cè)定值均高于正常對(duì)照組(P<0.05),TSGF、CEA、CA125、CA15-3 等4項(xiàng)測(cè)定值均高于炎癥對(duì)照組(P<0.05)。本組CA19-9測(cè)定值結(jié)果與報(bào)道有差異⑴⑵,可能是離散度太大(極差12000-2=11998)之故。一個(gè)理想的診斷項(xiàng)目應(yīng)該具備高敏感度和高特異度,但實(shí)際上很難達(dá)到,本組敏感度由高至低,依次為CA125、TSGF、CEA、CA19-9、CA15-3、CA72-4,特異度依次為CA72-4、CA19-9、TSGF、CA125、CEA、CA15-3,敏感度最高者為CA125達(dá)62.5%,但特異度只有87.5%;CA72-4特異度達(dá)到了100%,但敏感度卻是最低的,只有28.8%。當(dāng)測(cè)定結(jié)果呈陽(yáng)性時(shí),其真正患病的可能性有多少稱為陽(yáng)性預(yù)測(cè)值,當(dāng)檢測(cè)結(jié)果為陰性時(shí)其能夠排除患該病的可能性有多少,稱為陰性預(yù)測(cè)值,本組6項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為65.9%~100%,陰性預(yù)測(cè)值為32.9%~53.8%,故可認(rèn)為用單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物篩查肺癌,遺漏的可能性很大,采用多項(xiàng)聯(lián)合檢查將會(huì)提高診斷效率。

參考文獻(xiàn)

[1]田滿福,韓波.檢驗(yàn)CA199、CA125、CA153及CEA在腫瘤診斷中的意義[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué). 2010,9(7):483-485.

腫瘤標(biāo)志物范文第4篇

關(guān)鍵詞:腫瘤標(biāo)志物;聯(lián)合檢測(cè);婦科腫瘤

婦科腫瘤早期難以發(fā)現(xiàn),給臨床診治帶來困惑。例如卵巢位于盆腔深部,常規(guī)體格檢查難以發(fā)現(xiàn)卵巢早期的疾病,且卵巢腫瘤早期無典型的臨床表現(xiàn),大部分卵巢癌患者獲得診斷時(shí)已是中晚期,其5年存活率較低[1],而早期卵巢癌患者5年生存率為70~90%[2]。血清腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)為婦科惡性腫瘤篩查提供了一種簡(jiǎn)便可靠的手段,但是由于其含量往往很低,且存在一定的偏嗜性分布,有漏診的可能,因此聯(lián)合測(cè)定對(duì)提高腫瘤的檢出率有重要意義。

1資料與方法

1.1一般資料 研究對(duì)象為因婦科腫瘤入住我院,行腫瘤摘除術(shù)的患者。依據(jù)術(shù)后病理診斷進(jìn)行分組,其中子乳腺癌17例,年齡43~61歲;卵巢癌20例,年齡40~65歲;宮頸癌25例,年齡39~58歲;子宮內(nèi)膜癌13例,年齡41~59歲。對(duì)照組40例,為本院體檢婦女,年齡35~59歲。

1.2標(biāo)本 收集腫瘤患者術(shù)前外周靜脈血,離心分離血清。

1.3檢測(cè)儀器和試劑 使用Roche E170及配套試劑對(duì)患者血清進(jìn)行CAl53,CAl25,CA199和CEA檢測(cè)

2結(jié)果

乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌血清腫瘤標(biāo)志物單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率不高,最高為卵巢癌CA125,陽(yáng)性率70.0%,其次為為乳腺癌CA153,陽(yáng)性率64.7%,最低為子宮內(nèi)膜癌CA153,陽(yáng)性率15.4%,見表1。在健康體檢者中,血清腫瘤標(biāo)志物CAl53,CAl25,CA199和CEA均為陰性。乳腺癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率得到極大的提高,一項(xiàng)陽(yáng)性率最高為卵巢癌100.0%,最低為子宮內(nèi)膜癌84.6%。四項(xiàng)全陰性最高為子宮內(nèi)膜癌15.4%,最低為卵巢癌00.0%,見表2。血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)大大提高了婦科腫瘤的檢出率,應(yīng)值得推廣。

3討論

不同類型的婦科腫瘤可產(chǎn)生不同的腫瘤標(biāo)志物,同一腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生不同的腫瘤標(biāo)志物。即一種腫瘤標(biāo)志物可出現(xiàn)在多種類型腫瘤細(xì)胞中,一種腫瘤細(xì)胞也可產(chǎn)生多種不同的腫瘤標(biāo)志物。腫瘤標(biāo)志物在臨床診治的應(yīng)用中,單一標(biāo)志物的靈敏度及特異性具有局限性,容易在診治中造成漏診,而腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)則可提高婦科腫瘤的檢出率。本研究中,單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)陽(yáng)性率較低,最高為卵巢癌CA125,陽(yáng)性率70.0%,最低為子宮內(nèi)膜癌CA153,陽(yáng)性率15.4%;血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率得到極大的提高,一項(xiàng)陽(yáng)性率最高為卵巢癌100.0%,最低為子宮內(nèi)膜癌84.6%。血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)大大提高了婦科腫瘤的檢出率,應(yīng)值得推廣。

本研究中,CA125在卵巢癌、CA153在乳腺癌患者血清中陽(yáng)性率較高,而在其他婦科腫瘤中的陽(yáng)性率較低,洪錫田等[3]報(bào)道卵巢癌患者血清CA125敏感性達(dá)91.2%,這對(duì)標(biāo)志物的選擇有著重要的指示作用。優(yōu)化腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè),選擇靈敏度和特異性較高的標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè),對(duì)提高臨床診治和降低患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)有重要意義。

目前對(duì)腫瘤標(biāo)志物的具體應(yīng)用范圍仍存有爭(zhēng)議,其應(yīng)用也有待進(jìn)一步規(guī)范和統(tǒng)一。腫瘤標(biāo)志物種類繁多,其敏感性及特異性有較大差異,采用何種聯(lián)合檢測(cè)方式才是最有效、最經(jīng)濟(jì)的方法仍需深入研究和探討。

參考文獻(xiàn):

[1]連麗娟,主編.林巧稚婦科腫瘤學(xué)[M].第4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:567.

腫瘤標(biāo)志物范文第5篇

[關(guān)鍵詞]肌上皮細(xì)胞;標(biāo)志物;涎腺腫瘤

[中圖分類號(hào)]R 73[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A[doi]10.3969/j.issn.1673-5749.2012.01.020

The myoepithelial cell markers in salivary gland tumorsZhu Xiaojie, Zhang Jiali, Chen Xinming.[The State Key Laboratory Breeding Base of Basic Science of Stomatology(Hubei-MOST)& Key Laboratory of Oral Biomedicine Ministry of Education, School and Hospital of Stomatology, Wuhan University, Wuhan 430079, China]

[Abstract]There are a large part of salivary gland tumors with myoepithelial cell(MEC)differentiation. Owing to the confusion in identifying the MEC and its variants, immunohistochemical staining was often used to make differential diagnosis. Therefore, biomarkers for MEC have drawn considerable attention recently. This review will summarize the development of the myoepithelial markers in salivary gland tumors.

[Key words]myoepithelial cell;marker;salivary gland tumor

涎腺腫瘤是口腔頜面部的常見腫瘤,其中具有肌上皮細(xì)胞(myoepithelial cell,MEC)分化能力的較多,如良性腫瘤中的多形性腺瘤、肌上皮瘤、基底細(xì)胞腺瘤,惡性腫瘤中的腺樣囊性癌、肌上皮癌、上皮肌上皮癌等均具有MEC分化能力。腫瘤性MEC形態(tài)學(xué)變異大,加上涎腺腫瘤中MEC常分化不完全,甚至在多數(shù)情況下,MEC以其前體細(xì)胞抑或管腔上皮和非管腔上皮的過渡形式存在[1],更增加其在常規(guī)切片中的辨認(rèn)難度,因而往往需要通過免疫組織化學(xué)或電鏡鑒別。MEC在腫瘤抑制方面的作用已被證實(shí)[2],可能的機(jī)制有:1)合成和改建基膜;2)誘導(dǎo)上皮形成,分泌生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子;3)表達(dá)和蓄積大量的腫瘤抑制因子和蛋白酶抑制劑,分泌高水平的maspin(腫瘤生長(zhǎng)和侵襲的抑制因子)和組織抑制劑;4)體外抑制侵襲和血管生成等。Deugnier等[3]在對(duì)乳腺癌的研究中發(fā)現(xiàn),MEC在管腔上皮的發(fā)育和分化,建立乳腺雙層導(dǎo)管系統(tǒng)和抑制乳腺癌間質(zhì)的侵襲中均起到十分重要的作用。因此,尋找特異性強(qiáng)敏感性高的標(biāo)志物來鑒別MEC,對(duì)判斷腫瘤的生物學(xué)行為具有十分重要的意義。

1傳統(tǒng)的MEC標(biāo)志物

MEC常用的免疫組織化學(xué)標(biāo)志物有高相對(duì)分子質(zhì)量的細(xì)胞角蛋白(cytokeratin,CK)-14、17,肌特異性肌動(dòng)蛋白(muscle-specific actin,MSA)、α-平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、平滑肌肌球蛋白重鏈(smooth muscle myosin-heavy chain,SMM-HC)、S-100、波形蛋白、鈣調(diào)蛋白和P63蛋白[4]。

Furuse等[5]用α-SMA標(biāo)記多形性腺瘤,發(fā)現(xiàn)上皮樣和類漿細(xì)胞樣變異的MEC為陰性表達(dá);鈣調(diào)蛋白盡管敏感性高于α-SMA,但特異性不夠,因其在管腔形成細(xì)胞中也有表達(dá);S-100在所有選取的多形性腺瘤中均有表達(dá),但是特異性也不高。MSA和α-SMA也都可在血管平滑肌細(xì)胞及間質(zhì)肌纖維母細(xì)胞中表達(dá),而涎腺腫瘤常伴有血管增生,也在一定程度上增加了診斷難度。

Cavalcante等[6]在研究波形蛋白、鈣調(diào)蛋白和肌動(dòng)蛋白-35在涎腺腫瘤中的表達(dá)時(shí)發(fā)現(xiàn),波形蛋白和鈣調(diào)蛋白的敏感性高于肌動(dòng)蛋白-35,因此認(rèn)為聯(lián)合檢測(cè)波形蛋白和鈣調(diào)蛋白用于鑒別涎腺腫瘤中的MEC十分有效。

P63蛋白可表達(dá)于多種組織和腺體。Genelhu等[7]證實(shí),P63蛋白不僅是鑒別涎腺腫瘤中MEC較敏感的標(biāo)志物,并且P63蛋白表達(dá)的缺失參與了癌在多形性腺瘤的幾種亞型的分化。國(guó)內(nèi)有學(xué)者[8-9]也證實(shí)了P63蛋白在維系涎腺上皮性干細(xì)胞的生存和分化狀態(tài)中可能具有重要作用并且是特異性的腫瘤性MEC標(biāo)志物。Ramer等[10]的研究闡述了P63蛋白作為診斷涎腺腺樣囊性癌預(yù)后的重要價(jià)值。

2新興的MEC標(biāo)志物

2.1maspin

maspin基因是一種腫瘤抑制基因,其產(chǎn)物是絲氨酸蛋白酶抑制劑,在細(xì)胞的遷徙、運(yùn)動(dòng)和增殖中起重要作用,并能抑制腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。研究顯示,maspin在正常涎腺組織中表達(dá)很弱,而在多形性腺瘤中表達(dá)增強(qiáng),惡性多形性腺瘤中表達(dá)下降。其中它主要表達(dá)在MEC中,而在導(dǎo)管上皮中則無表達(dá)[11-12]。maspin陽(yáng)性腫瘤往往病理學(xué)惡性程度較低,從而表現(xiàn)為較低的腫瘤浸潤(rùn)能力和癌基因c-erbB低表達(dá);maspin表達(dá)陽(yáng)性腫瘤微血管生成明顯減少。這提示MEC可能通過產(chǎn)生maspin而發(fā)揮抑制腫瘤浸潤(rùn)和血管生成的作用[13]。研究顯示,maspin高表達(dá)于腺樣囊性癌和黏液表皮樣癌中,而較低表達(dá)于涎腺導(dǎo)管癌中,在腺泡細(xì)胞癌中甚至無表達(dá)。并且maspin陰性表達(dá)與淋巴轉(zhuǎn)移呈顯著相關(guān)性,提示maspin不僅可作為MEC的標(biāo)志物,同時(shí)也是某些涎腺腫瘤的預(yù)后指標(biāo)[14]。有學(xué)者[15-16]發(fā)現(xiàn)maspin參與了腫瘤細(xì)胞程序性死亡的誘導(dǎo)過程。

2.2巢蛋白

巢蛋白是最晚被識(shí)別的且最大的中間絲。由于它的氨基酸序列與其他已知的任何中間絲都不一樣,所以將巢蛋白劃分為Ⅵ類中間絲。在早期胚胎發(fā)生的神經(jīng)上皮干細(xì)胞中以及發(fā)育著的骨骼肌中有巢蛋白的強(qiáng)表達(dá)。免疫組織化學(xué)證實(shí)所有的神經(jīng)干細(xì)胞巢蛋白均成陽(yáng)性。在中樞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)以及肌肉中增生的祖細(xì)胞內(nèi)巢蛋白的表達(dá)先于其他種類中間絲的表達(dá):如中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)絲和膠質(zhì)原纖維酸性蛋白、肌肉中的結(jié)蛋白,免疫組織化學(xué)研究顯示,在不同類型的原始神經(jīng)外胚葉腫瘤、室管膜瘤、膠質(zhì)瘤中出現(xiàn)對(duì)巢蛋白的免疫反應(yīng)。研究顯示,某些胰腺細(xì)胞的巢蛋白是發(fā)育的神經(jīng)細(xì)胞中的一種特征性蛋白。巢蛋白出現(xiàn)于毛囊干細(xì)胞、小膠質(zhì)細(xì)胞、視網(wǎng)膜祖細(xì)胞中[17-20]。最近有學(xué)者[21-22]將巢蛋白用于標(biāo)記乳腺腫瘤,發(fā)現(xiàn)巢蛋白幾乎表達(dá)于接近腫瘤的所有導(dǎo)管和腺小葉的MEC中,強(qiáng)弱不等。巢蛋白作為一種新近發(fā)現(xiàn)的MEC標(biāo)志物,特異性更高,它不僅可以被用來檢測(cè)MEC及祖細(xì)胞,而且在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中也發(fā)揮著重要作用。

2.3CD109

CD109是最近克隆到的一種表面抗原,為糖基化磷脂酰肌醇聯(lián)結(jié)的糖蛋白,屬于含硫酯的α2巨球蛋白家族成員。Lin等[23]在造血干細(xì)胞的一個(gè)亞群及祖細(xì)胞、激活的血小板和T細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)該蛋白,但其生理功能一直不清楚。在正常的肺組織中,只有支氣管和細(xì)支氣管上皮的基底細(xì)胞和支氣管分泌腺的MEC中表達(dá)CD109[24]。Hasegawa等[25]發(fā)現(xiàn)CD109高表達(dá)于乳腺、唾液腺、淚腺的MEC以及前列腺基底細(xì)胞,而在導(dǎo)管上皮中不表達(dá)。CD109不僅表達(dá)于正常的涎腺、淚腺、乳腺的MEC的胞漿及胞膜,在涎腺腺樣囊性癌、多形性腺瘤等腫瘤的MEC成分中也可表達(dá)。而在涎腺導(dǎo)管癌,前列腺癌中則不表達(dá)。另外,CD109還可用于鑒別乳腺原位導(dǎo)管癌和侵襲性癌,因?yàn)榍罢吒弑磉_(dá)而后者不表達(dá)。綜上,CD109可以考慮作為MEC的一種新的標(biāo)志物對(duì)臨床病理診斷提供幫助。

3展望

理想的MEC標(biāo)志物應(yīng)同時(shí)具有較高的靈敏度與特異性,而且能鑒別成纖維母細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和導(dǎo)管細(xì)胞。單一MEC標(biāo)志物往往不能同時(shí)達(dá)到上述要求,因此常采用P63和高相對(duì)分子質(zhì)量的細(xì)胞角蛋白、波形蛋白和鈣調(diào)蛋白,以及免疫雙標(biāo)技術(shù),或多種MEC標(biāo)志物聯(lián)合可以明確是否存在MEC或MEC分化[5-6]。Furuse等[26]發(fā)現(xiàn)用波形蛋白的其中一種單克隆抗體V9加上肌源性的標(biāo)志物是檢測(cè)MEC比較好的方法。

MEC參與多種涎腺腫瘤的構(gòu)成,腫瘤性MEC形態(tài)復(fù)雜,靈敏度與特異性高的MEC標(biāo)志物有助于腫瘤性MEC或其分化細(xì)胞的鑒別。目前研究或應(yīng)用的單一MEC標(biāo)志物都存在局限性,進(jìn)一步研究各種MEC標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用或?qū)ふ异`敏度與特異性更高的MEC標(biāo)志物,能提高診斷準(zhǔn)確率,也有助于研究MEC在涎腺腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用。

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