前言：想要寫出一篇令人眼前一亮的文章嗎？我們特意為您整理了5篇楊六斤范文，相信會為您的寫作帶來幫助，發現更多的寫作思路和靈感。

楊六斤范文第1篇

以前的“六一”兒童節，一般都是許多人來關心我，可是今年“六一”兒童節，我卻要關心一下別人——我的老師們、長輩們和我的小伙伴們。

首先，我要對所有教過我的老師們打個電話，說聲：“您辛苦了！”因為，在這抗擊“非典”的特殊時期，正是您們堅守崗位，給我們列提綱，出練習題，幫助我們更好地學習；正是您們依然在為我們的學習操心，時不時地督促我們要好好學習，才能為升中學打下一個良好的基礎；正是您們一直關心我們的健康，每天都會詢問每一個同學的體溫。您們為我做的這些事，我永遠會銘記在心，永遠會想到是老師在為了我們辛勤地工作……

其次，我會和奮斗在“非典”一線的醫生護士的子女打電話，和他聊聊天，為他分擔一下寂寞的心情，同時也送去我的一份問候，以表達我對他父母的敬佩之情。我知道，許多醫生護士都一個一個地上了抗擊“非典”的一線，而他們的子女卻寂寞地一個人留在家里生活、學習，我應該去關心他們。

然后，我會和我的爸爸媽媽在一起敘敘舊，回顧一下我從小到大的事情，是他們把我一手養大的。說起來，我也很慚愧。因為爸爸媽媽總是把我所要過的節日記得一清二楚，而我卻還不知道爸爸媽媽的生日是什么，就更別說其他的什么節日了。所以，我給爸爸媽媽一個驚喜：做一道我的拿手好菜——“火山下雪”（嘿，就是涼拌西紅柿），給我爸爸媽媽品嘗；還要主動打掃一下房間，減輕爸爸媽媽的負擔，給他們一個優雅舒適的生活環境。

楊六斤范文第2篇

從來不敢對自己有太大的期盼。因為害怕“希望越大，失望也就越大”。初中三年，對自己不曾有過什么期盼，那么努力的學習也許只是為了取悅父母，取悅老師，也許只是只是為了讓自己在偌大的人群中找到一個讓自己能夠安心棲息的地方。不敢對自己的夢想有太多的遐想，因為自己心知肚明，那只是一個不會開花結果的夢。終于，在好友的鼓勵下，我決定“退而求其次”，雖然不是最好的選擇，雖然離我的夢好遠好遠，但，至少與朋友們有共同的奮斗目標。只是命運之神總在捉弄我，給我希望，再讓我失望?；蛟S是我根本就不屬于那里吧。真的好累，為什么我總不能做自己想做的事情呢？

回憶積淀，卻在瞬間涌現。上個星期，同學們在知道我要去考那個學校的時候，那張張笑臉，聲聲贊同，句句努力，真的覺得好溫馨，好幸福。我知道，她們都是真心地在鼓勵我。只是，不曾想到這種快樂的氣氛僅僅維持了一個星期......知道我不去考那個學校后，每個人都呈現出驚訝的表情，這讓我又一次感到溫暖，有你們真好！其實，連我自己也不知道，我為什么要答應父母的要求。明明心里有百般不愿意。他們是用詢問的語氣在問我，可我卻絲毫不敢反抗，盡管知道自己會后悔。

以為自己在哭過之后，就會釋懷。也許，我太高估自己了。連我自己都無法想象，我的傷心整整延續了幾天之久，卻還不見有消匿的跡象。在這幾天中，整天悶悶不樂，連寫作業的心情都沒有。在學校里，我依舊在努力?？墒牵B我也不知道為什么，回到家里，憂郁之心愈加加重，見到書本竟然有中厭煩的情緒。我知道，這樣長久下去，對我有害而無益，只是，到現在，我依然無法釋懷......

雨露降臨，滋潤干涸的心境。在不經意間，忽然聽到好友問我：“你有什么陰影？我看過你寫的文章......”我一怔，一時竟不知該說什么才好。隨后，我笑笑，“因為我是在心情不好的時候寫這些文章的，所以才顯得有些傷感吧?！逼鋵?，我說的這些話有點口是心非。我真的很想把心里話都說出來，可是話到嘴邊卻說不出。一直以來，我都習慣于把心事都藏在心中。每次，聽到朋友們和我分享他們的心事時，總覺得自己很自私，他們那么信任我，可我卻還打不開心里的那扇窗。有些話，不是我不想說，只是習慣沉默的我習慣用文字表述。猛然想起那兩句詩：不是所有的夢/都來得及實現/不是所有的話/都來得及告訴你.

楊六斤范文第3篇

一、現金流量及其結構分析

企業的現金流量由經營活動產生的現金流量、投資活動產生的現金流量和籌資活動產生的現金流量三部分構成。分析現金流量及其結構，可以了解企業現金的來龍去脈和現金收支構成，評價企業經營狀況、創現能力、籌資能力和資金實力。

（一）經營活動產生的現金流量分析。

l、將銷售商品、提供勞務收到的現金與購進商品。接受勞務付出的現金進行比較。在企業經營正常、購銷平衡的情況下，二者比較是有意義的。比率大，說明企業的銷售利潤大，銷售回款良好，創現能力強。

2、將銷售商品、提供勞務收到的現金與經營活動流入的現金總額比較，可大致說明企業產品銷售現款占經營活動流入的現金的比重有多大。比重大，說明企業主營業務突出，營銷狀況良好。

3、將本期經營活動現金凈流量與上期比較，增長率越高，說明企業成長性越好。

（二）投資活動產生的現金流量分析。當企業擴大規?；蜷_發新的利潤增長點時，需要大量的現金投入，投資活動產生的現金流入量補償不了流出量，投資活動現金凈流量為負數，但如果企業投資有效，將會在未來產生現金凈流入用于償還債務，創造收益，企業不會有償債困難。因此，分析投資活動現金流量，應結合企業的投資項目進行，不能簡單地以現金凈流入還是凈流出來論優劣。

（三）籌資活動產生的現金流量分析。一般來說，籌資活動產生的現金凈流量越大，企業面臨的償債壓力也越大，但如果現金凈流入量主要來自于企業吸收的權益性資本，則個僅不會面；臨償債壓力，資金實力反而增強。因此，在分析時，可將吸收權益性資本收到的現金與籌資活動現金總流入比較，所占比重大，說明企業資金實力增強，財務風險降低。

（四）現金流量構成分析。首先，分別經營活動現金流入、投資活動現金流入和籌資活動現金流入占現金總流入的比重，了解現金的主要來源。一般來說，經營活動現金流入占現金總流入比重大的企業，經營狀況較好，財務風險較低，現金流入結構較為合理。其次，分別計算經營活動現金支出、投資活動現金支出和籌資活動現金支出占現金總流出的比重，它能具體反映企業的現金用于哪些方面。一般來說，經營活動現金支出比重大的企業，其生產經營狀況正常，現金支出結構較為合理。

二、現金流量表與損益表比較分析

損益表是反映企業一定期間經營成果的重要報表，它揭示了企業利潤的計算過程和利潤的形成過程。利潤被看成是評價企業經營業績及盈利能力的重要指標，但卻存在一定的缺陷。眾所周知，利潤是收入減去費用的差額，而收入費用的確認與計量是以權責發生制為基礎，廣泛地運用收入實現原則、費用配比原則、劃分資本性支出和收益性支出原則等來進行的，其中包括了太多的估計。盡管會計人員在進行估計時要遵循會計準則，并有一定的客觀依據，但不可避免地要運用主觀判斷。而且，由于收入與費用是按其歸屬來確認的，而不管是否實際收到或付出了現金，以此計算的利潤常常使一個企業的盈利水平與其真實的財務狀況不符。有的企業帳面利潤很大，看似業績可觀，而現金卻入不敷出，舉步艱難；而有的企業雖然巨額虧損，卻現金充足，周轉自如。所以，僅以利潤來評價企業的經營業績和獲利能力有失偏頗。如能結合現金流量表所提供的現金流量信息，特別是經營活動現金凈流量的信息進行分析，則較為客觀全面。其實，利潤和現金凈流量是兩個從不同角度反映企業業績的指標，前者可稱之為應計制利潤，后者可稱之為現金制利潤。二者的關系，通過現金流量表的補充資料2揭示出來。具體分析時，可將現金流量表的有關指標與損益表的相關指標進行對比，以評價企業利潤的質量。

（一）經營活動現金凈流量與凈利潤比較，能在一定程度上反映企業利潤的質量。也就是說，企業每實現1元的帳面利潤中，實際有多少現金支撐，比率越高，利潤質量越高。但這一指標，只有在企業經營正常，既能創造利潤又能盈得現金凈流量時才可比，分析這一比率也才有意義。為了與經營活動現金凈流量計算口徑一致，凈利潤指標應剔除投資收益和籌資費用。

（二）銷售商品、提供勞務收到的現金與主營業務收入比較，可以大致說明企業銷售回收現金的情況及企業銷售的質量。收現數所占比重大，說明銷售收入實現后所增加的資產轉換現金速度快、質量高。

（三）分得股利或利潤及取得債券利息收入所得到的現金與投資收益比較，可大致反映企業帳面投資收益的質量。

三、現金流且表與資產負債表比較分析

資產負債表是反映企業期末資產和負債狀況的報表，運用現金流量表的有關指標與資產負債表有關指標比較，可以更為客觀地評價企業的償債能力。盈利能力及支付能力。

（一）償債能力。流動比率是流動資產與流動負債之比，而流動資產體現的是能在一年內或一個營業周期內變現的資產，包括了許多流動性不強的項目，如呆滯的存貨，有可能收不回的應收帳款，以及本質上屬于費用的待攤費用，待處理流動資產損失和預付帳款等。它們雖然具有資產的性質，但事實上卻不能再轉變為現金，不再具有償付債務的能力。而且，不同的流動資產結構差異較大，資產質量各不相同，因此，僅用流動比率等指標來分析企業的償債能力，往往有失偏頗?？蛇\用經營活動現金凈流量與資產負債表相關指標進行對比分析，作為流動比率等指標的補充。具體為：

l、經營活動現金凈流量與流動負債之比。這指標可以反映企業經營活動獲得現金償還短期債務的能力，比率越大，說明償債能力越強。

2、經營活動現金凈流量與全部債務之比。該比率可以反映企業用經營活動中所獲現金償還全部債務的能力，這個比率越大，說明企業承擔債務的能力越強。

3、現金（含現金等價物）期末余額與流動負債之比。這一比率反映企業直接支付債務的能力，比率越高，說明企業償債能力越大。但由于現金收益性差，這一比率也并非越大越好。

（二）盈利能力及支付能力分析。由于利潤指標存在的缺陷，因此，可運用現金凈流量與資產負債表相關指標進行對比分析，作為每股收益、凈資產收益率等盈利指標的補充。

l、每股經營活動現金凈流量與總股本之比。這一比率反映每股資本獲取現金凈流量的能力，比率越高，說明企業支付股利的能力越強。

2、經營活動現金凈流量與凈資產之比。這一比率反映投資者投入資本創造現金的能力，比率越高，創現能力越強。徑一致，凈利潤指標應剔除投資收益和籌資費用。

（二）銷售商品、提供勞務收到的現金與主營業務收入比較，可以大致說明企業銷售回收現金的情況及企業銷售的質量。收現數所占比重大，說明銷售收入實現后所增加的資產轉換現金速度快、質量高。

（三）分得股利或利潤及取得債券利息收入所得到的現金與投資收益比較，可大致反映企業帳面投資收益的質量。

三、現金流且表與資產負債表比較分析

資產負債表是反映企業期末資產和負債狀況的報表，運用現金流量表的有關指標與資產負債表有關指標比較，可以更為客觀地評價企業的償債能力。盈利能力及支付能力。

（一）償債能力分析。流動比率是流動資產與流動負債之比，而流動資產體現的是能在一年內或一個營業周期內變現的資產，包括了許多流動性不強的項目，如呆滯的存貨，有可能收不回的應收帳款，以及本質上屬于費用的待攤費用，待處理流動資產損失和預付帳款等。它們雖然具有資產的性質，但事實上卻不能再轉變為現金，不再具有償付債務的能力。而且，不同企業的流動資產結構差異較大，資產質量各不相同，因此，僅用流動比率等指標來分析企業的償債能力，往往有失偏頗?？蛇\用經營活動現金凈流量與資產負債表相關指標進行對比分析，作為流動比率等指標的補充。具體內容為：

l、經營活動現金凈流量與流動負債之比。這指標可以反映企業經營活動獲得現金償還短期債務的能力，比率越大，說明償債能力越強。

2、經營活動現金凈流量與全部債務之比。該比率可以反映企業用經營活動中所獲現金償還全部債務的能力，這個比率越大，說明企業承擔債務的能力越強。

3、現金（含現金等價物）期末余額與流動負債之比。這一比率反映企業直接支付債務的能力，比率越高，說明企業償債能力越大。但由于現金收益性差，這一比率也并非越大越好。

（二）盈利能力及支付能力分析。由于利潤指標存在的缺陷，因此，可運用現金凈流量與資產負債表相關指標進行對比分析，作為每股收益、凈資產收益率等盈利指標的補充。

楊六斤范文第4篇

楊六斤現在12歲，可在這12歲的一半卻是無比的痛苦與無助的。

原來在楊六斤6歲時，父親不幸病逝，母親帶著弟弟轉嫁離去。家中只剩下他了。他跋山涉水來到堂哥家，可堂哥常年在外地打工。于是他僅靠著鄰居與堂哥杯水車薪的幫助下生活了六年！

那他怎樣生活的呢？他吃什么，喝什么呢？。

原來他堂哥每年會留給她500元錢生活費。他一天只用不到一元四角的錢。鄰居能幫就幫助他。他每天于朝陽一起出去，與晚霞一起回來。他每天早上早早的準備一天的飯——幾把米，一點辣椒僅此而已。這讓我想到了我們每天的早飯盡管那么豐盛，可挑剔的我們總是不滿足。如果我們能像他一樣就好了。然而楊六斤每天都會幫鄰居放牛喂豬。在放牛的同時他還會找“野菜”，其實是樣子特別的草。他如果想吃肉的話便自己用可以用的工具來做釣魚的工具，而且自己釣魚自己煮。這是多么強的動手能力啊!你知道他為什么不吃豬肉嗎？原因是沒錢。

你知道他病了干什么嗎？難道然讓別人來照顧他?

我可準確的告訴你：這是不可能的！原來，即使刮風下雨他也風雨無阻。依舊去摘野菜吃，病了也如故。。。。。。這簡直與我們有著天壤之別啊！他風雨無阻，病了也如故。可我們呢？出外還會干什么呢？

他等待得是什么？

到了！原來，每次楊六斤都會打聽媽媽的消息。想的時候便瘋狂的想媽媽離去的方向飛奔，然后就是在床上撕心裂肺的痛哭暈去！這是一種怎樣的感情??！作為“棄子”的他不僅不怪他媽媽，還想去找她。這是一種令人感動的精神與行為?。?/p>

他等待得到了嗎？

到了！在電視臺上，他等待的來了。他與媽媽擁抱在了一起。盡管之前有種種理由恨媽媽，可再用吧的剎那融化了，真是血濃于水啊!現實中的我們甚至會因為一點點小事怪罪于媽媽，我們對媽媽的感情與他來比，無疑是點燈與太陽比光芒啊!

楊六斤范文第5篇

【關鍵詞】 低氧誘導因子-1α；腫瘤轉移；分子靶向

HIF-1α在肺癌、胃癌、肝癌、腎癌、食道癌、結腸癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、膀胱癌、口咽癌、頭頸癌、子宮內膜癌、惡性黑色素瘤、少突神經膠質細胞瘤及星形膠質細胞瘤等腫瘤細胞中均呈異常高表達。近年來，HIF-1α與腫瘤的發生發展、侵襲轉移以及腫瘤耐藥之間的關系尤為受到關注?；谀[瘤細胞培養及移植腫瘤（tumor xenograft）模型的實驗進展在分子病理學層面揭示了HIF-1α在腫瘤演進中扮演的重要角色。

1 HIF-1α與腫瘤細胞永生化

人類腫瘤細胞永生化需要由TERT基因編碼的端粒酶的轉錄激活。TERT基因的5’端側翼區（flanking region）存在低氧反應元件（hypoxia response element， HRE），通過與HRE的結合，HIF-1α激活端粒酶轉錄表達，從而實現細胞的永生化［1，2］。

2 HIF-1α與基因組不穩定性

與正常體細胞相比，腫瘤細胞對于損傷DNA的修復能力大大降低［3］。DNA錯誤配對修復系統（mismatch repair， MMR）通過糾正DNA復制錯誤以及防止非同源DNA間的重組，以保持基因組的完整性。錯誤配對修復蛋白MutSα為異二聚體，其中一條鏈由MSH2基因編碼而另一條由MSH6基因編碼。在非低氧情況下，由SP1、C-Myc及P53蛋白共同構成的復合體控制MSH2和MSH6的轉錄激活。低氧時，HIF-1α可通過與SP1作用而替代C-Myc及P53，從而抑制MSH2和MSH6基因的轉錄［4］。另外，跨損傷DNA合成（translesion DNA synthesis， TLS），又稱為損傷旁路（damage bypass）是近年來新發現的參與DNA修復的又一機制。TLS包括無錯損傷旁路（error-free lesion bypass）及易錯損傷旁路（error-prone lesion bypass）；易錯損傷旁

路可導致DNA損傷誘導的突變。DNA聚合酶ι（DNA polymerase ι， Pol ι）是易錯損傷旁路的重要 參與酶之一，包括乳腺癌在內的多種腫瘤細胞Pol ι呈高表達，而HIF-1α則可誘導Pol ι的生成［5，6］。

3 HIF-1α與腫瘤血管生成

功能獲得（gain-of function）及功能缺失（loss-of –function）的研究均表明，HIF-1α可調控促血管生成因子angiopoietin-1、angiopoietin-2、胎盤生長因子（placental growth factor， PLGF）、血小板源生長因子B（platelet-derived growth factor B， PDGF-B）以及血管上皮生長因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）的產生［7］。體外結腸癌細胞實驗表明：HIF-1α高表達可增加VEGF產量，促進腫瘤血管生成及移植腫瘤的生長［8］。相反，在體外胃癌細胞的實驗中發現：阻斷HIF-1α表達可降低VEGF產量，導致腫瘤血管發展缺陷，并抑制移植腫瘤的生長［9］。另外，內皮細胞HIF-1α缺失可導致腫瘤血管生成受抑制［10］。

4 HIF-1α與葡萄糖轉運及糖酵解

如Warburg現象［11］所述：即使在正常氧的條件下，腫瘤細胞的糖代謝依然較正常體細胞活躍。HIF-1α調控葡萄糖轉運蛋白GLUT1、GLUT3以及糖酵解酶HK1、HK3、PFKL、ALDA、ALDC、GAPDH、PGK1、PGM、ENO1、PKM、LDHA［12］。在人類乳腺癌細胞實驗中發現，HIF-1α與糖代謝活性密切相關［13］。巨噬細胞依賴于糖酵解產生的ATP而維持其功能，HIF-1α缺失的巨噬細胞ATP含量顯著減少，同時其參與炎癥反應的能力受到極大程度損害［14］。

5 HIF-1α與自分泌生長因子信號傳導

腫瘤細胞的存活與增殖依賴于自分泌信號轉導途徑-腫瘤細胞自身在分泌生長因子的同時表達生長因子受體。結腸癌細胞表達胰島素樣生長因子-1受體（insulin-like growth factor-1 receptor， IGF-1R）及胰島素樣生長因子-2（insulin-like growth factor-2， IGF-2），而IGF-2是HIF-1α調控基因［15］。結腸癌細胞IGF-1R信號轉導可通過PI3K及ERK途徑分別激活HIF-1α轉錄［16］；HIF-1α高表達可增加IGF-2量，加強IGF-1R酪氨酸激酶活性，進一步通過PI3K和ERK途徑促進腫瘤細胞的存活與增殖。在腎癌細胞中存在類似的情況。腎癌細胞同時表達表皮生長因子受體（epidermal growth factor receptor， EGFP）及其配體轉化生長因子-α（transforming growth factor-α， TGF-α）；而TGF-α是HIF-1α調控基因［17］。在內皮細胞中，HIF-1α在自分泌VEGF-VEGFR信號轉導通路中扮演關鍵角色［10］。

6 HIF-1α與腫瘤侵襲轉移

腫瘤侵襲轉移意味著突破基底膜的限制。腫瘤細胞實現其侵襲要求：其一是完成由上皮表型向間質表型的轉變。上皮表型抑制腫瘤細胞的侵襲，原因是其剛性骨架蛋白及強大的細胞間作用；相反，間質表型細胞則具備柔性骨架蛋白和弱化的細胞間作用，這是腫瘤實現侵襲所必需的。HIF-1α可通過調控波形蛋白（vimentin）及角蛋白（keratin）促進腫瘤細胞表型轉換［18］。其二，腫瘤細胞實現其侵襲轉移必須解除細胞外基質的束縛，這有賴于基質金屬蛋白酶（matrix metalloproteinases， MMPs）、組織蛋白酶（cathepsins）、尿激酶纖溶酶原激活物復合物及其受體［urokinase plasminogen activator (UPA)-UPA receptor (UPAR)］。HIF-1α可促進cathepsin D、MMP-1、MMP-2、UPAR的基因轉錄及表達［19，20］而實現基質降解。同時，HIF-1α可激活碳酸酐酶IX，通過降低細胞內pH以促進侵襲［21］。另外，HIF-1α可激活c-Met和自分泌移動因子（autocrine motility factor），增強癌細胞自動力，促進腫瘤侵襲［22，23］。此外，HIF-1α可促進趨化因子受體（chemokine receptor）CXCR4及間質細胞來源因子-1（stromal-derived factor-1， SDF-1）表達［24，25］；而在乳腺癌肺轉移中，癌細胞正是通過表達的CXCR4與肺內表達的SDF-1結合而實現在肺內的歸巢（homing）［26］。

7 HIF-1α與腫瘤耐藥

一項關于口咽癌的臨床回顧性分析表明：HIF-1α高表達與腫瘤放療完全緩解率（complete remission， CR）呈顯著負相關［27］。而HIF-1α（-）移植腫瘤則對放療及化療（順鉑、依托泊苷）的敏感性大大增強［28，29］。放療可誘導腫瘤細胞HIF-1α活性，增加VEGF及FGF-2釋放，從而促進腫瘤血管存活，導致腫瘤對放療的不敏感［30］。就化療而言，多藥轉運蛋白（multidrug transporter）的表達與腫瘤細胞的耐藥性關系密切。HIF-1α可通過激活多藥耐藥蛋白MDR1及BCRP表達從而實現其對腫瘤耐藥的調控［31，32］。

綜上，HIF-1α在腫瘤中的廣譜高表達及在腫瘤發生發展中的廣泛參與使其成為腫瘤靶向治療的重要靶點之一。目前基于HIF-1α的分子靶向治療研究多圍繞三個層面：（1）阻斷HIF-1α上游信號，抑制HIF-1α表達；（2）促進HIF-1α降解，包括HIF-1α mRNA及HIF-1α蛋白；（3）抑制HIF-1α的轉錄激活功能。腫瘤的發生發展是一個多基因多信號轉導途徑參與的復雜過程，單純對其中的一個或幾個基因乃至一條或幾條信號轉導通路的干預效果未見得理想，也因此目前多提倡多種靶向藥物的聯合使用。但靶向治療尚有另外一種思路，即以靶向分子的抗體作為載體，將藥物運送到腫瘤細胞周圍，以求高效力殺死腫瘤細胞。目前我實驗室正著力于以HIF-1α人源化抗體作為載體的腫瘤靶向治療研究。

【參考文獻】

1 Nishi H， Nakada T， Kyo S， et al. Hypoxia-inducible factor 1 mediate upregulation of telomerase (hTERT). Mol Cell Biol， 2004，24(13):6076-6083.

2 Yatabe N， Kyo S， Maida Y， et al. HIF-1-mediated activation of telomerase in cervical cancer cells. Oncogene， 2004，23(20):3708-3715.

3 Lengauer C， Kinzler KW， Vogelstein B. Genetic instabilities in human cancers. Nature，1998，396(6712):643-649.

4 Koshiji M， To KK， Hammer S， et al. HIF-1alpha induces genetic instability by transcriptionally downregulating MutSalpha expression. Mol Cell， 2005，17(6):793-803.

5 Yang J， Chen Z， Liu Y， et al. Altered DNA polymerase iota expression in breast cancer cells leads to reduction in DNA replication fidelity and a higher rate of muytagenesis . Cancer Res， 2004，64(16):5597-5607.

6 Ito A， Koshikawa N， Mochizuki S， et al. Hypoxia-inducible factor-1 mediates the expression of DNA polymerase iota in human tumor cells. Biochem Biophys Res Commun， 2006，351(1):306-311.

7 Kelly BD， Hackett SF， Hirota K， et al. Cell type-specific regulation of angiogenic growth factor gene expression in nonischemic tissue by a constitutively active form of hypoxia-inducible factor 1. Circ Res， 2003，93(11):1074-1081.

8 Ravi R， Mookerjee B， Bhujwalla ZM， et al. Regulation of tumor angiogenesis by p53-induced degradation of hypoxia-inducible factor 1alpha. Genes Dev， 2000，14(1):34-44.

9 Stoeltzing O， McCarty MF， Wey JS， et al. Role of hypoxia-inducible factor 1alpha in gastric cancer cell growth， angiogenesis， and vessel maturation. J Natl Cancer Inst，2004，96(12):946-956.

10 Tang N， Wang L， Esko J， et al. Loss of HIF-1alpha in endothelial cells disrupts a hypoxia-driven VEGF autocrine loop necessary for tumorigenesis. Cancer Cell， 2004，6(5):485-495.

11 Gatenby RA， Gillies RJ. Why do cancers have high aerobic glycolysis. Nat Rev Cancer， 2004，4(11):891-899.

12 Iyer NV， Kotch LE， Agani F， et al.Cellular and developmental control of O2 homeostasis by hypoxia-inducible factor 1 alpha. Genes Dev， 1998，12(2):149-162.

13 Robey IF， Lien AD， Welsh SJ， et al.Hypoxia-inducible factor-1alpha and the glycolytic phenotype in tumors. Neoplasia， 2005，7(4):324-330.

14 Cramer T， Yamanishi Y， Clausen BE， et al. HIF-1alpha is essential for myeloid cell-mediated inflammation. Cell， 112(5):645-657.

15 Feldser D， Agani F， Iyer NV， et al. Reciprocal positive regulation of hypoxia-inducible factor 1alpha and insulin-like growth factor 2. Cancer Res，1999，59(16):3915-3918.

16 Fukuda R， Hirota K， Fan F， et al. Insulin like growth factor 1 induces hypoxia-inducible factor 1-mediated vascular endothelial growth factor expression， which is dependent on MAP kinase and phosphatidylinositol 3-kinase signaling in colon cancer cells. J Biol Chem， 2002，277(41):38205-38211.

17 Gunaratnam L， Morley M， Franovic A， et al. Hypoxia inducible factor activates the transforming growth factor-alpha/epidermal growth factor receptor growth stimulatory oathway in VHL(-/-) renal carcinoma cells. J Biol Chem， 2003，278(45):44966-44974.

18 Krishnamachary B， Berg-Dixon S， Kelly B， et al. Regulation of colon carcinoma cell invasion by hypoxia-inducible factor 1. Cancer Res， 2003，63(5):1138-1143.

19 McMahon S， Grondin F， McDonald PP， et al. Hypoxia-enhanced expression of the proprotein convertase furin is mediated by hypoxia-inducible factor-1: impact on the bioactivation of proproteins. J Biol Chem， 2005，280(8):6561-6569.

20 Petrella BL， Lohi J， Brinckerhoff CE. Identification of membrane type-1 matrix metalloproteinase as a target of hypoxia-inducible factor-2 alpha in von Hippel-Lindau renal cell carcinoma. Oncogene， 2005，24(6):1043-1052.

21 Raval RR， Lau KW， Tran MG， et al. Contrasting properties of hypoxia-inducible factor 1 (HIF-1) and HIF-2 in von HippelLindau-associated renal cell carcinoma. Mol Cell Biol， 2005，25:5675-5686.

22 Niizeki H， Kobayashi M， Horiuchi I， et al. Hypoxia enhances the expression of autocrine motility factor and the motility of human pancreatic cancer cells. Br J Cancer， 2002，86(12):1914-1919.

23 Pennacchietti S， Michieli P， Galuzzo M， et al. Hypoxia promotes invasive growth by transcriptional activation of the met protooncogene. Cancer Cell， 2003，3(4):347-361.

24 Schioppa T， Uranchimeg B， Saccani A， et al.Regulation of the chemokine receptor CXCR4 by hypoxia. J Exp Med， 2003，198(9):1391-1402.

25 Staller P， Sulitkova J， Lisztwan J， et al. Chemokine receptor CXCR4 downregulated by von Hippel-Lindau tumour suppressor pVHL. Nature， 2003，425(6955):307-311.

26 Muller A， Homey B， Soto H， et al. Involvement of chemokine receptors in breast cancer metastasis. Nature， 2001，410(6824):50-56.

27 Aebersold DM， Burri P， Beer KT， et al. Expression of hypoxia-inducible factor-1alpha: a novel predictive and prognostic parameter in the radiotherapy of oropharyngeal cancer. Cancer Res， 2001，61(7):2911-2916.

28 Unruh A， Ressel A， Mohamed HG， et al. The hypoxia-inducible factor-1α is a negative factor for tumor therapy. Oncogene， 2003，22(21):3213-3220.

29 Williams KJ， Telfer BA， Xenaki D， et al. Enhanced response to radiotherapy in tumors deficient in the function of hypoxia-inducible factor-1. Radiother Oncol， 2005，75(1):89-98.

30 Moeller BJ， Cao Y， Li CY， et al. Radiation activates HIF-1 to regulate vascular radiosensitivity in tumors: role of reoxygen， free radicals， and stress granules. Cancer Cell， 2004，5(5):429-441.

31 Comerford KM， Wallace TJ， Karhausen J， et al. Hypoxia-inducible factor-1-dependent regulation of the multidrug resistance (MDR1) gene. Cancer Res， 2002，62(12):3387-3394.