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實驗動物學的定義范文第1篇

【關鍵詞】 實驗動物；從業(yè)人員；職業(yè)暴露；健康監(jiān)護

實驗動物學作為生命科學的支持學科極大地推動了生命科學的前進和發(fā)展，而在推動生命學科發(fā)展的歷程中，人們更多關注的是實驗結果及其在相應領域所取得的成就［1］，實驗動物從業(yè)人員是指從事實驗動物管理、飼養(yǎng)、動物實驗等相關工作的人員，是實驗動物科學發(fā)展和科技進步的實踐者和保障者。在我國近年來陸續(xù)頒布和實施《職業(yè)健康監(jiān)護管理辦法》和《中華人民共和國職業(yè)病防治法》等法規(guī)，使職業(yè)健康監(jiān)護走上法制化、規(guī)范化的管理軌道，但對于實驗動物從業(yè)人員的職業(yè)健康問題的關注和研究卻相對滯后，實驗動物從業(yè)人員職業(yè)健康問題在我國起步較晚，目前國內尚無相關實驗動物從業(yè)人員保健問題的法律法規(guī)，伴隨著近幾年來的與實驗動物和動物實驗等相關職業(yè)病的暴發(fā)，許多從事實驗動物的單位仍然存在飼養(yǎng)和使用普通級實驗動物，因環(huán)境設施和質量控制不嚴導致動物感染病原微生物，動物群如感染共患病的病原體，不僅危害動物健康，還危害到工作人員，威脅人類健康，如流行性出血熱病毒、布氏桿菌、結核桿菌等可感染人并可危及生命，很多從事實驗動物的單位往往忽視了從業(yè)人員的保健問題，因此在新形勢下如何更好地開展好實驗動物從業(yè)人員的職業(yè)健康監(jiān)護工作，保證實驗動物的安全與從業(yè)人員的健康，規(guī)范實驗動物從業(yè)人員健康管理，使實驗動物從業(yè)人員職業(yè)健康監(jiān)護走上法制化、規(guī)范化的管理軌道，以保護從業(yè)人員減少或免受職業(yè)性有害因素對健康影響，是實驗動物從業(yè)人員職業(yè)病防治工作中的重要環(huán)節(jié)，必需引起職業(yè)衛(wèi)生工作者和從業(yè)人員思考、重視和研究的問題。1 職業(yè)健康監(jiān)護的概念

1980年在國際會議上，職業(yè)醫(yī)學專家提出職業(yè)健康監(jiān)護的概念為：對接觸職業(yè)病危害因素的作業(yè)人員，定期進行醫(yī)學和生理學檢查，以保護勞動者健康，預防職業(yè)病與職業(yè)有關的疾病。《中華人民共和國職業(yè)病防治法》將職業(yè)健康監(jiān)護的定義為：根據(jù)勞動者的職業(yè)接觸史，對勞動者進行有針對性的定期或不定期的健康檢查和連續(xù)的、動態(tài)的醫(yī)學觀察，記錄職業(yè)接觸史及健康變化，及時發(fā)現(xiàn)勞動者的職業(yè)性健康損害，評價勞動者健康變化與職業(yè)病危害因素的關系［2］。而在實驗動物工作方面，如美國的實驗動物管理和使用指南等均要求職業(yè)健康安全是整個實驗動物管理中不可或缺的有機組成部分。2 實驗動物從業(yè)人員的職業(yè)健康存在的問題

實驗動物從業(yè)人員職業(yè)暴露導致的健康安全問題主要因素可分為四類［3］：①生物因素：如動物本身的皮屑、毛發(fā)、糞便以及攜帶病原體等成了影響從業(yè)人員健康的過敏原（致病病原體）；②化學因素：為了保證或控制環(huán)境因素，大量地消毒試劑或藥品以及消毒設備用于環(huán)境因素控制過程中，比如甲醛、次氯酸鈉等對人呼吸道造成損傷（甚至致癌）；③物理因素：實驗動物墊料灰塵等、動物抓咬等機械性損傷增加了其職業(yè)性暴露的危害；④心理因素：國家在實驗動物從業(yè)人員政策上沒有明確的社會保障福利制度，所屬單位對實驗動物從業(yè)人員職業(yè)病保護沒有具體的執(zhí)行標準，保健和福利待遇相對落后；使從業(yè)人員因所處工作崗位和環(huán)境等容易產生自卑心理，這些原因也導致實驗動物從業(yè)人員產生心理應激，減弱機體的免疫力，從而增加了從業(yè)人員的職業(yè)性暴露風險。3 實驗動物從業(yè)人員的職業(yè)潛在危害及健康監(jiān)護的對策

3.1 提高對職業(yè)性健康監(jiān)護重要性的認識 承擔職業(yè)病健康監(jiān)護工作的機構、用人單位的管理和從業(yè)人員，必須學習、掌握并嚴格執(zhí)行國家、行業(yè)頒布的有關法律、法規(guī)、標準、規(guī)范，提高對職業(yè)性健康監(jiān)護重要性的認識。

3.2 建立實驗動物從業(yè)人員健康檢查和監(jiān)護的信息管理體系

3.2.1 建立規(guī)范的職業(yè)性的健康檢查內容 包括上崗前體檢、在崗期間定期檢查、離崗前體檢和應急健康檢查。

3.2.2 建立職業(yè)健康監(jiān)護檔案管理包括 建立健康檔案，內容包括歷次健康檢查情況，診斷和治療情況的資料，勞動者的職業(yè)史，職業(yè)病危害接觸，健康檢查結果和職業(yè)病診療等資料，做好各種信息的收集、存儲、處理，注意妥善保管檔案，完善健康監(jiān)護信息管理體系。

3.3 建立和完善具體保障健康的措施

3.3.1 要加強實驗動物的飼養(yǎng)和管理，保證實驗動物飼養(yǎng)和試驗設施的規(guī)范，保證動物本身達到國家相應的質量控制標準。

3.3.2 加強從業(yè)人員的技術培訓，嚴格執(zhí)行各項操作規(guī)程提高從業(yè)人員工作的技能，減少因技術和操作的不規(guī)范導致的安全事故；重視和加強教育和培訓，使從業(yè)人員清楚地理解共患病的基礎知識、臨床癥狀、傳播機制其對人員的危害；清楚地認識并嚴格遵循暴露后應采取的急救措施等。

3.3.3 配備必需的防護和緊急救護設施，并在工作中嚴格按照相關規(guī)程穿戴個人防護設備。

3.3.4 加強實驗動物從業(yè)人員的暴露因子的實驗研究，提前預警和評估共患疾病、實驗材料、試劑等潛在的生物安全隱患等。

3.3.5 所在單位應加強和重視實驗動物從業(yè)人員的心理疏導及福利待遇落實，積極創(chuàng)造學習和生活條件減少職業(yè)自卑感和提高身體素質。

3.4 建立長效的職業(yè)性健康監(jiān)護評價體系 根據(jù)職業(yè)要求進行常規(guī)健康和職業(yè)病相關檢查，并根據(jù)從事的崗位需求接種必要的疫苗等預防性措施，將檢查的結果進行綜合評價勞動者接觸職業(yè)病危害因素，分析和及時發(fā)現(xiàn)職業(yè)禁忌癥，疑似職業(yè)病患者，以利及時得到合理防護或得到早期調離、早期診斷、早期治療。

雖然我國在實驗動物相關的職業(yè)健康安全方面起步晚，在相關立法的層面、在理念上和實踐上和發(fā)達國家相比有很大的差距，但在實施實驗動物從業(yè)人員職業(yè)健康監(jiān)護規(guī)范，保障健康、提高生命質量，為人類社會物質文明和精神文明做出貢獻，因此我們可以借鑒國外已有的較成熟的職業(yè)健康安全理論與實踐，辯證地學習，并結合我們的實際［4］，更快更好更有效地完善和發(fā)展我國的實驗動物相關的職業(yè)健康安全體系，最終保障實驗動物質量和從業(yè)人員的健康。

參考文獻

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實驗動物學的定義范文第2篇

目前，病證結合動物模型已經成為中醫(yī)科研動物模型研究中的熱點，與之相關的文獻報道也越來越多。筆者通過閱讀相關文獻，結合參加過的課題研究，擬對現(xiàn)行病證結合動物模型制作的兩種主要思路進行簡述和分析，并對今后病證結合動物模型的發(fā)展提出一些建議。

1 關于病證結合動物模型

1.1 概念

病證結合動物模型主要是指在模型動物身上同時具有疾病和證候的特證，可供觀察。其特征是通過臨床調查研究，選擇有密切聯(lián)系的疾病和證候，即找出兩者在臨床上的結合點，分別或同時復制疾病與證候動物模型。

1.2 優(yōu)勢

一直以來，中醫(yī)科研動物研究都處在一個十分尷尬的境地，單純采用現(xiàn)代醫(yī)學動物模型往往難以體現(xiàn)中醫(yī)特色，同時給中藥新藥研發(fā)帶來了極大不便;而另一方面，由于中醫(yī)證本質的研究尚未有突破性進展，導致中醫(yī)證候動物模型研究長期停留在造模階段，難以深入研究和實際應用。許多專家寄希望于研究復制病證結合模型，因為該模型有許多以前模型所不具備的優(yōu)勢。有學者根據(jù)中醫(yī)理論指出，一病有數(shù)證，而同證又涉及多病，如心陽虛證，多處于各種心功能不全的較嚴重階段，常多臟病變并見，病變不單純在心，故臨床表現(xiàn)不一致，加之病機復雜，造模病位方法較難把握。解決這個問題的有效辦法就是以病帶證的造模方法[1]，這也是深化證型研究的必然要求。趙氏等[2]認為，病證結合動物模型的優(yōu)勢集中體現(xiàn)在：①該模型以疾病模型為基礎，模型的可靠性和穩(wěn)定性較好;②在模型中引入時間觀念，系統(tǒng)動態(tài)地觀查模型所出現(xiàn)的證候，能夠很好地體現(xiàn)中醫(yī)對疾病發(fā)展規(guī)律認識以及中醫(yī)“證”的動態(tài)性、階段性特證;③考慮到模型動物的種屬、品系差別以及同一物種的個體差異，體現(xiàn)中醫(yī)證候的個體性特征以及中醫(yī)同病異證的觀念;④病證結合、宏觀與微觀結合，既能以中醫(yī)理論為指導，又可用實驗方法去證實，實用性強;同時最接近現(xiàn)在中醫(yī)先診病后辨證的臨床實際。

2 目前的病證結合動物模型思路

2.1 多因素復合制作法

該方法是指在中醫(yī)藥理論的指導下，結合現(xiàn)代醫(yī)學理論與實驗動物科學知識，分別(或同時)采用傳統(tǒng)中醫(yī)學病因復制證候動物模型和現(xiàn)代醫(yī)學病因復制疾病模型，使模型動物同時具有疾病和證候特征。該方法在脾胃病的研究領域應用較多，如陳氏[3]采用耗氣破氣法以及饑飽失常法聯(lián)合復制小鼠脾虛證動物模型，在此基礎上采用醋酸法復制胃潰瘍動物模型，從而制成病證結合的動物模型。陳氏等[4]采用無水乙醇或辣椒加乙醇給大鼠灌胃，造成胃熱Ⅰ和胃熱Ⅱ模型，采用NaOH加冰水造成胃寒Ⅰ和胃寒Ⅱ模型。多次實驗結果表明，造模大鼠的一般狀況、胃黏膜的病理組織形態(tài)、微觀指標變化等都符合臨床相應證候的表現(xiàn)。類似的多因素復合造模的文獻報道逐漸增多，表明多因素復合法制作病證結合動物模型的方法日趨成熟。

本法除了擁有病證結合模型的普遍優(yōu)點之外，最大優(yōu)勢在于多因素造模。中醫(yī)證候的特點之一在于病因的非特異性，即多種病因可導致同種證候的發(fā)生，較早期單因素復制而言，目前的多因素復制一方面有更大的幾率造模成功，另一方面也更真切地模擬人體發(fā)病病因復雜的特點。就現(xiàn)在研究得比較透徹的脾虛模型而言，早期的苦寒瀉下法、飲食失常法等都屬于單因素造模，而由于中醫(yī)證的非特異性，傳統(tǒng)病因未必是引起病證的必要條件。近年來采用飲食不節(jié)、疲勞過倦等聯(lián)合醋酸胃潰瘍病模型制作脾虛型胃潰瘍模型[5]，能更加準確全面地模擬脾虛的各種外在體征和胃潰瘍病的臨床診斷指標，從而更好地服務于臨床科研。

當然，多因素復合制法中還存在的缺陷：①在疾病的基礎上，人為施加干預可能使原有的西醫(yī)動物模型發(fā)生變化，其結果很難達到病與證都符合動物模型的要求;②人為干預造成兼有證的模型雖然客觀指標符合相應病和證的表現(xiàn)，但動物體內的機能狀態(tài)及生理病理可能已經發(fā)生了巨大變化，卻不易被客觀手段檢查出來;③很多證的模型為西藥產生的不良反應，在臨床上西藥的不良反應對人體的影響是否與中醫(yī)證候相同，有待進一步深入研究;④人為施加因素較多，動物模型的穩(wěn)定性和可靠性受影響[2]。

2.2 單純病模型觀測法

單純病模型觀測法是指在西醫(yī)病模型的基礎上，不施加人為干預因素，在疾病模型的建立過程中和過程后，觀察并檢測是否具備中醫(yī)證的特點(如寒熱、虛實、陰陽、血瘀等)，即觀察疾病在形成過程中證的演變過程及疾病模型成立后表現(xiàn)的中醫(yī)證型[6]。該方法較多用于氣虛血瘀證方面的研究，如倪氏等[7]手術結扎大鼠腹主動脈，制作血瘀氣虛型心肌肥厚動物模型，并運用中西醫(yī)結合虛證和血瘀證的全國統(tǒng)一診斷標準，將其定性的問診內容代以定量的同等意義的指標測試，對動物模型進行中醫(yī)證候的評價，實驗結果證明模型具有心氣虛證的特點，并隨著病變的發(fā)展進一步加重。張氏等[8]通過對孕后大鼠激惹刺激，觀察其血清中泌乳素(PRL)、雌二醇(E2)、孕酮(P)及其外顯行為變化來驗證模型的成功性。造模可使大鼠動情周期各時期血清PRL水平均高于正常值，各期E2、P水平均低于正常值，且其行為變化明顯，近似反映經前期綜合征肝氣逆證臨床特證與病理變化。富氏等[9]應用免疫造模法模擬人類免疫性血小板減少性紫癜證，實驗結果發(fā)現(xiàn)，模型符合原發(fā)性血小板減少性紫癜由急性發(fā)病的熱證轉化為慢性發(fā)病的氣虛血瘀證臨床實際。梁氏等[10]采用細菌內毒素與角叉菜膠聯(lián)合造模，建立了一種在體表易于觀察的血栓形成動物模型，該模型較好地復制出了血瘀證廣泛的客觀指標改變，可以作為血瘀證和血栓形成病證結合模型。

目前病證結合模型一般先建立疾病模型，再根據(jù)所需要的中醫(yī)證候，通過施加人為干預因素達到符合病證結合模型效果。而富氏等[6]發(fā)現(xiàn)，在臨床實際中，任何一種疾病的發(fā)生與發(fā)展均有其自身的演變規(guī)律。應當在復制疾病模型的基礎上，根據(jù)中醫(yī)四診理論與基本方法，動態(tài)、細微地觀察符合中醫(yī)臨床的各種現(xiàn)象，這種病證結合模型更能夠切合臨床。該模型具備的優(yōu)勢包括：①因為不加人為因素，肯定不會影響西醫(yī)病的模型;②動物模型人為因素減少，模型的穩(wěn)定性及可靠性好;③不施加人為干預因素，系統(tǒng)動態(tài)的觀測動物模型證候變化，體現(xiàn)了中醫(yī)對西醫(yī)疾病的認識規(guī)律和辨證特點;④該模型更接近臨床實際，其研究結果能直接指導臨床用藥;⑤能夠從動物整體動態(tài)疾病發(fā)生過程以及中藥治療機制研究、體現(xiàn)病證結合、宏觀與微觀結合，中藥作用機理與現(xiàn)代治療機制結合的中西醫(yī)結合總體思路[6]。當然，可能是由于新思路提出的時日尚淺，該模型尚未廣泛推廣，深化模型的應用研究未能很好跟進。

3 思考

3.1 病證結合點與病證結合模型應用范圍

病證結合點是目前關注的焦點。那么什么是病證結合點?病證結合點到底又會對病證結合模型起到什么樣的作用呢?趙氏等[2]認為，通過臨床調查研究，選擇具有密切聯(lián)系的疾病與證候，也就是病與證在臨床上結合較好的疾病，找出兩者在臨床上的結合點，如發(fā)現(xiàn)冠心病與血瘀證的密切聯(lián)系。也就是說，現(xiàn)在的病證結合模型都是建立在相應病和證存在病證結合點的基礎上。但這無形中給病證結合動物模型帶上了一副枷鎖，對臨床上有病無證、有證無病、病證不同步三種情況的模擬還存在很大的難度[11]。因此，這也是今后病證結合模型深化研究所需要解決的問題。

3.2 多因素復合法的時序性問題

對于多因素復合法造模存在這樣一個問題，即是中醫(yī)的證模型先復制還是西醫(yī)的病模型先復制，抑或是病和證的模型同時復制?江氏等[12]指出，先病后證的模式在實際中比較容易被采用，原因是：①無論何證都是以病為前提的，在病被加以限制后，許多繁雜模糊的因素變得清晰，容易控制;②證相對于病具有不穩(wěn)定性，在病模型的制作過程中很難確保證不會受到影響而引起證型的變化，對于病來說，變化的可能性相對較小;③因為病模型的穩(wěn)定性較好，在復合證模型的時候可以縮短造模時間;④臨床診斷先辨病再辨證的思路相吻合。

但在實際研究過程中，有不少病證結合的模型是以先證后病的模式制作，并且順利制成了相應模型。如張氏等[13]制作的脾虛胃癌模型時，病證結合組在禁食2 d后，先用過食酸味法建立脾胃氣虛證動物模型，并在此基礎上連續(xù)灌胃2-乙基亞硝胺120 d。牛氏等[5]建立的脾胃虛寒型胃潰瘍模型，即是在飲食失節(jié)法制成脾胃虛寒模型的基礎上用改良Okabe法制備脾胃虛寒型胃潰瘍模型。那么，到底是先證后病，還是先病后證，是兩者皆可還是各有千秋。筆者認為這應該是下一階段頗具意義的研究點。

3.3 建立規(guī)范的病證結合模型評價體系

缺乏中醫(yī)特色的評價體系，一直是借用西醫(yī)病模型于中醫(yī)證候模型研究和中藥藥理研究時所遇到的棘手問題。中醫(yī)證候動物模型要求模型符合中醫(yī)理論，而建立在中醫(yī)證模型基礎之上的病證結合模型也毫無疑問的需要符合中醫(yī)理論。一般定義一個成功的動物模型有兩個要求：①病因應是所造證候的主要形成病因;②采用的病因所致的病理變化應當是所造的證候[14]。這些條件都仿佛是默認了人和動物生理病理的一致性，但人和動物畢竟是有區(qū)別的，人體的證候規(guī)律在動物機體上只能進行一定程度的模擬，不可能完全對等，完全遵循臨床標準對于實驗動物可能缺乏可行性。目前較為理想的解決方法是嚴格遵循中醫(yī)證候診斷的全國統(tǒng)一標準，將其定性的問診內容代以定量的同等意義的指標測試，對動物模型進行中醫(yī)證候的評價[15]。

3.4 反證和佐證藥物的選擇

1993年，陳氏[4]即指出，動物模型的證候診斷依據(jù)應包括病因(正證)、癥狀(本證)、客觀指標(佐證)、相關因素(佐證)、治療(反證)。可見，藥物治療用于動物模型的證候診斷已經有相當長的一段時間了。目前較為成熟的指導思想是，應慎重選擇功效穩(wěn)定的不同類標準方藥進行證屬性排比性的確定。但筆者在查閱文獻的時候發(fā)現(xiàn)，往往病證結合模型中運用藥物治療還停留在單一方藥的基礎上，即大多數(shù)病證結合模型僅僅是設置一個反證藥物組，只有趙氏等[2]提出過在設定觀察用藥組以外，同時設定陽性藥物組和陰性藥物組的設想，但沒有提到具體實施過的實驗模型。是什么導致了這個思路“華而不實”，是缺乏實際操作的實用性?還是理論體系上尚存缺陷?

3.5 轉基因技術在實驗動物選擇上的作用

由于臨床上患者原因的非特異性，有部分患者的發(fā)病帶有自發(fā)性的傾向，即中醫(yī)所謂的“素體”問題。反映在動物模型的制作上，即現(xiàn)有的多因素復制法多是采用人工誘發(fā)的形式制作，并不能完美地呈現(xiàn)患者素體虛弱而自發(fā)性致病的實際情況。筆者認為，其解決的辦法主要還是在動物的選取上，可以考慮選擇年老體衰、素體虛弱的動物。另外，隨著分子生物學的不斷發(fā)展，轉基因技術運用在實驗動物上，剝離或添加相應的基因能使新品系的實驗動物滿足自發(fā)性發(fā)病的體質需求。轉基因實驗動物的出現(xiàn)將會對中醫(yī)證候動物模型研究起到積極的推動作用。

4 結語

自從20世紀中后葉病證結合模型的設想被提出以來，特別是近十幾年經大量學者的研究運用，病證結合模型以其特有的優(yōu)勢在中醫(yī)藥學界得到了廣泛的認可和推廣，而且相應的理論和技術也日益成熟和完善。就目前主要的兩種病證結合模型研究思路而言，大體的理論體系已經建立，越來越多的成功案例見諸報端。但還有不少模型研制的重要環(huán)節(jié)尚需改進和突破，如病證結合點的拓展、多因素復合法的時序性以及規(guī)范合理的評價體系等問題仍嚴重制約了病證結合模型使用和推廣。

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