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關鍵詞:物理概念 重要性
在高中物理教學實踐中,我們不難發現有些學生在分析具體的物理現象或解答物理習題時,常常會出現這樣活那樣的錯誤。究其原因,除了與學生缺少必要的練習和解題技巧等因素有關外,還有一個重要的因素,那就是學生還沒有準確地理解相關的物理概念及概念之間還沒有形成一定的體系,進而不能熟練地綜合運用相關的物理概念。因此,幫助學生準確地理解物理概念并熟練地運用物理概念,是提高物理教學質量的一條重要途徑。
物理概念是客觀事物的物理共同屬性和本質特征在人們頭腦中的反映,是物理事物的抽象。當人們觀察到一些物理現象時,盡管現象的具體形式不盡相同,但是從這些現象的共同特征去考慮時,就能把這個特征從從具體的形式中提煉出來。而能夠反映一系列物理現象本質特征的抽象,就稱為一個物理概念。它是物理理論知識的一個重要組成部分,是構成物理定律和定理的理論基礎。若學生對物理概念理解不透、混淆不清,就難以進行判斷、推理等抽象活動,更不能正確地應用定理、公式來解決實際問題。在高中物理教學中,我深刻的體會到,概念教學是一個重點,也是一個難點。如何讓學生形成、理解和掌握物理概念,進而掌握物理規律,是物理教學中的一個重要環節。故物理概念在物理教學中具有重要的地位,其重要性主要有以下三方面:
一、物理概念是物理學最重要的基礎
任何一門學科,如果沒有一些概念作為分析、綜合、判斷、推理等邏輯思維
的出發點,就不可能揭示這門學科的內容,形成科學的體系于結構,也就失去了他的價值。
物理學內容大體可分為物理現象、事實、概念、規律和理論。其中物理概念
是物理規律和理論的基礎。因為物理規律揭示了物理概念之間的相互聯系和制約的關系。例如:如果學生對力、質量、加速度這幾個概念不清楚,那就無法掌握和理解牛頓第二定律,更談不上能真確應用了。可以說,如果沒有一系列概念作為基礎,就無法形成物理學體系,例如:如果沒有電路、電流、電壓、電阻、磁感應強度、電磁感應等一系列概念,就無法形成電磁學體系,如果沒有光源、光線、實像、虛像等一系列概念,也就無法形成光學體系。所以,在物理學習中一定要掌握物理概念。
二、掌握好物理概念是學好物理的關鍵
實踐表明:物理概念是物理基礎知識中既不易教也不易學的內容。目前普遍
學生感到物理難、物理難學,究其原因主要是對物理感念沒有搞懂,在教學中,教師往往是由于不同程度地存在只注重讓學生多做練習題,而不注重讓學生形成真確的物理概念及感念體系。而學生在學習中,往往只注意背定義、記公式、做習題,而沒有對物理概念去理解和掌握,其導致的結果必然是把豐富的物理概念含義被形形的數學符號所淹沒。概念不清就會越學越難,何談知識的靈活運用呢?事實上,能否領會某些重要的基本概念,如力、功、能等物理概念,不僅直接影響著對某一章節的學習,而且還會影響對整個物理學的學習。所以,掌握好物理概念是學好物理的關鍵。
三、物理概念是培養能力、開發智力的重要途徑
形成、理解和掌握物理概念是一個十分復雜的認識過程。在這一過程中,要在物理環境中通過觀察、試驗獲取必要的感性知識,或者用試驗對結論進行檢驗,要運用物理學方法,通過復雜的思維過程把新事物與自己認識結構中原有的概念聯系起來,通過同化或順應來認識和理解新事物。還往往要運用數學知識和數學方法來表達概念。形成初步概念以后,還要從其他概念的比較、分析中,從新舊概念之間的聯系中,從有關的物理規律中,從反復應運概念去解釋現象或解答問題中,不斷加深對概念的認識和理解。所以,學生對物理概念的形成和理解,是學好物理的方法、是培養思維能力、開發智力的重要途徑。
關鍵詞:高中歷史;概念教學;教學方式
中圖分類號:G632 文獻標識碼:B 文章編號:1002-7661(2015)23-161-01
前言:隨著我國教育體制改革的步伐不斷邁進,新課標教材在我國高中教育中廣泛普及開來。在新課標教材的教學目標設定下,針對高中歷史教學提出了新要求和新標準,概念教學手段逐漸被眾多教育者重視和具體應用起來。高中歷史的教學任務是培養高中生的綜合歷史素養,能夠通過對歷史知識的學習和對歷史經驗的總結,樹立起正確的人生觀、世界觀和價值觀,能夠以科學、客觀、中立的態度面對現實生活中的人、物、事。因此,高中歷史教學的具體基礎概念需要學生能夠較為透徹的理解和記憶,概念教學作為一種新興教學手段,它是建立在理論知識概念的基礎上,對學生進行概念開發,幫助學生能夠更加透徹和清晰的記憶概念、理解概念、比較概念以及應用概念,從而通過概念看出歷史現象的特征,探究出歷史事件的本質。下面就從概念教學的角度來思考高中歷史教學中如何具體應用概念教學手段。
一、高中歷史概念教學的重要性
在我國教育部制訂的《普通高中歷史課程標準》規定中明確指出,高中歷史教育需要以學生對歷史知識進行全面綜合掌握的基礎上,使學生進一步增強歷史概念的應用,從而培養出全面性的歷史素養,樹立正確的歷史觀,汲取歷史事件帶來的智慧,達到提升自己內涵、開闊自身視野以及豐富內心情感和歷史使命感的目的。歷年高考《歷史科考試說明》對考試能力有如下要求:“再認、再現重要的歷史事實、歷史概念和歷史結論。”高中歷史實行概念教學是通過對歷史知識的基礎概念傳授,讓學生以規范的、可理解的框架入手,來達到對歷史事件的反思和歷史經驗與教訓的總結。在傳授歷史知識的過程中,概念教學方式的應用更加注重了學生對客觀的歷史事件或者歷史人物來發表自身的言論和看法,以提升學生的歷史洞察力和敏銳力為目標,讓學生通過掌握歷史概念來把握住時代變遷的節奏,學習其中的奧妙與大智慧[1]。因此,在高中歷史的教學中應用概念教學,形成教學體系中的基礎環節,為學生打下良好的基礎知識積淀,通過對抽象的歷史概念進行理解和探討,為以后的歷史學習奠定良好的根基,使高中生在歷史學習中由感性認識上升到理性認識。
二、高中歷史概念教學的過程及基本原則
1、高中歷史概念教學過程分析
概念教學主要分為兩大過程:首先,對學生進行原則提示,教師對學生進行歷史概念的論述,引導學生自主對歷史概念進行自主解讀和分析,在把握自然發展規律的進程下,讓學生對歷史概念的基本原則和學習要義準確把握,從而促進教學活動有效進行。接著,對學生進行問題引導,對既定的歷史概念進行問題的設計、提出以及探討,以學生對當前歷史概念的掌握程度為基礎,結合學生對疑點、難點提出的問題進行解答式的探討和方法選擇[2]。
2、高中歷史概念教學的基本原則
概念教學遵循的基本原則總共有五點:漸進性原則,是把握學生的認知規律和對概念理解的復雜程度為基礎;選擇性原則,針對學生不同的學習需求和目標設定,制定不同層次學生需求的教學方案;主體性原則,在課堂中發揮學生的主體作用,讓學生主動發揮對歷史概念的看法和思考;系統性原則,根據學生的心理特征,在遵循教育規律的前提下,對每節歷史課、每個學期、每個專題、每個章節中歷史概念進行規劃和設置,得到有效控制的目標;目的性原則,讓學生帶著問題去解讀歷史概念,針對學生的具體問題進行教學。
三、高中歷史概念教學的具體應用對策
首先,根據不同時期的歷史概念進行梳理,處理好每個階段歷史概念的銜接,總結各階段歷史概念的特征本質。實行概念教學時最重要的就是對歷史概念在不同歷史時期的把握,為學生確定一個明確的學習目標,讓學生正確理解歷史概念,并在當前階段的學習之后,為學生指出該歷史概念的前后背景是如何發展和變化的。其次,根據學生思維發展特點以及認識規律為前提,處理好概念教學淺入深出的節奏。對于不同層次的學生制定的歷史概念掌握要求應該有所區別,以認識規律為基礎,制定符合不同學生思維發展特點的概念定位,從而達到由感性認識上升到理性認識的目的[3]。最后,遵循歷史概念的客觀性,處理好每個概念之間的環節聯系。在概念的引入和分析中,要幫助學生從表面入手,建立起直觀性更強、理解性更深的教學方式,引用具體實例來降低歷史概念的抽象意義,使學生能夠更好的理解歷史概念的客觀性。
結論:綜上所述,高中歷史不僅僅是對過去發生的歷史事件進行單純教學,更是對歷史的解讀和思考中,發現和探索人類進步的精神以及時展的先進意義。而在我國全面實施新課程改革的背景下,針對高中歷史教學提出了新要求和新標準,概念教學手段逐漸被眾多教育者重視和具體應用起來。概念教學對于高中歷史來說有著很好的點撥和開發作用,通過培養學生的客觀科學素養來對學生進行概念式的啟迪,基于學生對概念的理解和認識程度,對教學方案進行系統設計和規劃,達到學生能夠從概念入手,更加準確和透徹的了解理論知識。總的來說,概念教學作為一種新興教學手段,其建立在理論知識概念的基礎上,對學生進行概念開發,培養學生的歷史素養綜合形成,概念教學對培養高中學生的歷史多元智力產生重大影響。
參考文獻:
[1] 馬 寧.新課程背景下加強歷史概念教學的策略分析[J].新課程研究(基礎教育),2012,06:33-35.
1.激發學習動機,使學生的學習具有持久的動力。
動機是一切學習的原動力,它是推動學生自主學習活動的主觀因素,是學生學會學習的前提。老師應注重激發學生的學習動機,培養其求知的興趣,變“要我學”為“我要學”。在教學中,老師可以通過培養學習興趣激發學生強烈的學習動機。
1.1創設教學情境,激發學生的求知欲。
著名教育家蘇霍姆林斯基說:“在人的內心深處,都有一種需要,這就是希望自己是一個發現者,研究者,探索者。”創設教學情境就是為了滿足學生的需要。教師在教學中應有意識地創設情境,激活學生已有的知識經驗和學習動機,讓學生主動參與,使學生由被動接受知識轉變為主動獲取知識,實現自主探索性學習。
情境可以是一個魔術,如“燒不壞的手帕”蘸有酒精的手帕點燃后卻沒有燒壞,引起了學生極大的興趣,增加學生大腦皮層的興奮度,使學生帶著極大的熱情投入到新課的學習中;情境還可以是一個問題,如在學習物質的量時,我提出問題:“一瓶水中有多少個水分子呢?”讓學生感受到一種“有目的但不知如何達到”的心理困境,從而激發了學生的學習愿望,也就順利完成了物質的量的教學。
1.2開闊學生視野,培養化學學習興趣。
化學是一門至初三才開設的學科,旨在使學生掌握一些初級的化學知識,培養對學習化學的興趣。所以,在初中化學授課時,適宜用啟發式教育,通過讓學生自己查找一些相關的資料,解釋一些自然界中的現象。比如,關于“溫室效應”和“臭氧層空洞”現象的知識,教師就可以利用這種科普小知識,要求學生查閱一些課外資料,解答“為什么二氧化碳會造成溫室效應?”“地球大氣的臭氧層空洞是怎樣形成的?”等一系列有意義的問題。不僅可以擴大學生的知識面,增強學生的環境保護意識,還能夠激發學生學習化學的良好動機,促進學生全面素質的提高。
1.3建立發展性評價,培育學生的成就感。
興趣帶來成功,興趣促成成功。但還有更重要的一面是:成功培育興趣,成功促進興趣。因此,在教學中要通過讓學生經常獲得成功來喚起他們學習的熱情和興趣。而發展性評價,尊重和體現個體的差異,注重對個體發展獨特性的認可和積極評價,幫助每個個體認識自我,悅納自己,挖掘潛能,發展特長,最大可能地實現其自身價值。在這種評價體系中,學生一次次被肯定,成功的體驗不斷被強化,也就逐漸樹立了追求成功的信念。這樣,遇上難事就成了他們挑戰自己的機會,碰上失敗就會當成是需要作出更大努力的鞭策。
2.突出化學學科特征,更好地發揮實驗的教育功能。
要培養學生的科學探究能力,我覺得利用學校現有的實驗條件開展探究性實驗教學尤為重要,以實驗為基礎是化學學科的重要特征之一。化學實驗對全面提高學生的科學素養有著極為重要的作用。化學實驗有助于激發學生學習化學的興趣,創設生動活潑的教學情境,幫助學生理解和掌握化學知識和技能,啟迪學生的科學思維,訓練學生的科學方法,培養學生的科學態度和價值觀。
實驗教學要求培養學生發展性學力,兼顧創造性學力的培養,并促使學生喜歡化學、贊賞化學。所以,可利用新教材中的學生實驗和研究性課題,多開展一些有趣的小實驗。化學實驗的教學和活動形式必須更多樣和多元化,化學實驗有助于激發學生學習化學的興趣,提高學生的動手能力,更好地幫助學生理解和掌握化學知識。
除上述之外,我覺得還可以發揮活動課和化學史教育的作用。開展課外化學實驗和家庭化學實驗活動,都有助于全面培養學生的化學實驗能力。
3.通過環境教學,培養學生珍惜資源、愛護環境、合理使用化學物質的觀念。
當今世界上最關注的問題是:人口問題,環境保護問題,能源問題。化學老師有責任教育學生形成珍惜資源、保護環境的意識。在初中化學教材中,有很多地方涉及環境污染、環境保護,在教學過程中,我緊緊抓住了這一有利的教材,對學生進行珍惜資源,保護環境、合理使用化學物質的教育。如初中化學教材中,有關空氣的教學中,涉及了空氣的污染和防治的教學,在關于水資源的利用和保護,在金屬的腐蝕等內容的教學中,我舉出大量實例,對學生進行環境教學,如空氣中二氧化碳含量高將會產生“溫室效應”,根據科學家研究:二氧化碳加倍以后將使全球地面平均溫度增加2―3℃,極地海冰融化,全球海面大幅上升,降水過程也將增加,而且分布并不均勻,隨之而來的全球生態系統也將產生巨大的改變。而空氣中二氧化碳含量增加,主要與人口增多、工業生產排放、地球綠色植被減少有關。如果當今社會存在的這一系列問題不解決,就會給人類帶來極大的危害。從而讓學生懂得了控制人口增長、處理工業廢氣排放、進行環境綠化的重要性。
4.通過理論與實踐相結合的教學,培養學生愛科學、用科學的精神。
理論來源于實踐,理論又必須服務于實踐。所以在初中化學教學過程中,教師必須堅持理論與實踐相結合的教學原則,讓學生學以致用、學有所用,從而培養學生愛科學、用科學的精神。化學來源于實踐又必須服務于實踐。
化學是一門實用科學,如何讓學生學以致用是教師在教學中應特別關注的環節。如:在氧氣的制取、性質和用途的教學中,我不僅讓學生學會了氧氣的實驗室和工業制法,懂得了氧氣的性質,更讓學生明白了氧氣的用途。通過播放教學錄像,讓學生在觀看錄像中,一一領會了氧氣的作用,氧氣的作用無處不在。又如在學習甲烷這一課時,涉及了沼氣的運用,我在課堂上和學生一起學習了相關的知識后,專門舉行了一次參觀本地一個文明村的沼氣池建設及沼氣的運用實況,讓學生通過參觀學習,進一步感受了沼氣的運用的好處,從而產生了努力學習化學,今后服務于生產生活的志向。
摘要:中藥藥理學是近幾十年來形成的一門新興學科,它是中醫藥學的重要組成部分,是中西醫藥結合的產物,是中藥現代化發展的必然,也是中藥學在我國發展的一個重要分支學科。其特點是既要遵循中醫藥理論,又要結合現代醫學知識,并用現代醫藥學研究中藥的成果闡明中藥防治疾病的道理,因此它也是中藥走向世界的橋梁。但是縱觀現代中藥藥理學研究,有很多僅僅簡單選用、借鑒西醫的指標來衡量“中藥”,逐步走向脫離中醫藥理論的指導,成為了名副其實的“天然藥物藥理學”。
關鍵詞:中藥藥理;中藥理論;中醫藥理論
中圖分類號:R285
自20世紀20年代初,中國學者首先對麻黃的成分麻黃堿、偽麻黃堿進行了系統的化學及藥理研究,并發現它的特殊藥理作用以來,利用現代科學方法研究“中藥”已有80余載。時下“中藥藥理學”研究已經成為一個熱門學科,關于中藥藥理研究的文章不下數萬篇,但是縱觀現代“中藥”藥理學研究,筆者提出以下質疑:
1.思考之一:“中藥”藥理名稱思考
1.1中藥藥理學
人民衛生出版社第六版《中藥藥理學》是這樣界定“中藥藥理學”的:在中醫藥理論指導下,運用現代科學方法研究中藥與機體(包括病原體)相互作用及其作用規律的科學。
它的本義和出發點是在中醫藥理論體系指導下,用現代科學技術研究“中藥”。之所以稱為“中藥藥理學”,就應該體現中醫藥理論特色,如果失去了中醫藥理論的指導,就不能稱為“中藥”,更不能稱為“中藥藥理學”而只能叫做“天然藥物藥理學”。
1.2中藥現代化與現代化的“中藥”
用現代科學技術手段研究“中藥”,并不等同于中藥現代化。藥物本身作為用于治療、診斷、預防疾病的物質,沒有“中”“西”之分,也沒有國界之分,更沒有好壞之分,關鍵看如何應用它。中醫與西醫都有自己獨特的理論體系。如果一個藥物在中醫藥理論體系的指導下應用,可以稱為“中藥”(同樣包括人工合成品);同樣,如果一個藥物在西醫藥理論體系的指導下應用,可以稱為“西藥”(也包括天然藥物)。在此基礎之上,才能夠談得上中藥的現代化研究。如果脫離了這個大前提,“中藥”的現代化必然會失之偏頗。在中醫藥理論指導下用來預防或治療疾病的藥物稱為中藥。這不僅指明了中藥的學術概念,還界定了它與天然藥物、其他民族藥的不同界限。從此看來,是中醫藥理論賦予了中藥的基本特征。
以上基本概念的混淆進而使得某些“中藥藥理”的研究越來越偏離中醫藥理論的指導。可以說這些研究已經背離了中醫藥理論體系,導致中醫藥的特色越來越黯然,而成為變了味兒的“天然藥物藥理學”。長此以往,中醫藥非但得不到發展,反而會走向萎縮。
2.思考之二:中醫藥特色之疑
什么是特色?中國工程院院士王永炎教授提出所謂“特色”。應是指彼無我有或彼短我長的東西。那么所謂中藥特色,應是指植根于中國文化的一種獨特的認識與用藥治病的思維模式。這種思維模式稱之為理性認識、理論思維,具體講就是指中藥理論。它代表著中醫藥理論體系特征,反應其理論思維內容和規律。中藥理論是中醫理論的重要組成部分。沒有中藥理論就沒有中藥特征,或者說,失去中藥理論,中藥就不成其為中藥。應該承認:中藥同其他藥物一樣,只有用于臨床才真正起到“藥”的作用;中藥如何用于臨床,即在什么理論指導下用于臨床,其結果是截然不同的。如果按照西醫藥理論使用中藥,如麻黃素治喘、黃連素治痢、附子苷強心、甘草素止咳、青蒿素截瘧等,脫離中醫藥理論來應用,那就未免南轅北轍,不能視為中藥。倘若不分寒熱虛實,見喘用麻黃、遇痢用黃連,顯然是不會收到預期效果的。中藥必須依據中醫藥理論用于臨床,才能保證用藥安全,產生預期的效果。
3.思考之三:醫藥脫離之疑
中藥是中醫用以防治疾病的重要武器之一,它與中醫是一對孿生兄妹,同源互根,相互依存,不可分離,互相呼應,互相滲透,密不可分。中藥與中醫,同時產生,互為存在的條件。中醫離開中藥,辨證論治就成為空談,無從選方用藥,中醫不可能完整;沒有中醫,中藥也就失去了依托,不可能發揮真正的療效,失去了“用武之地”。沒有任何其他的東西可以取代其中的一個。所以歷來認為中醫中藥是一家,不能有此無彼,彼此分離。當前存在的醫不知藥情,藥不知醫用,醫藥分離的模式,不適合對中醫藥的管理,也不利于中醫藥的發展,醫藥結合才是正確的道路。所以,作為中醫藥戰線工作和研究的同志,我們的主要任務是揚我中醫藥之長,發展中醫藥,絕不能走“醫不管藥、藥不知醫、醫藥分離”的路子。
實際上,中藥的作用機理在中醫藥制論體系中已經闡明得很清楚,包括藥性理論。但是借鑒現代藥理方法研究中藥的手段實際上是完全脫離了中醫藥的理論體系的指導。那種置中醫藥理論于點綴,完全按照西藥的模式開發應用中藥的方法和道路,是不符合中藥自身發展規律,對中醫藥發展有損無益。發展中醫藥,實現現代化,中藥特色不能丟。
1990年以后,血清藥理學開始在我國受到從事中藥研究人員的關注。該方法主要針對中藥及其復方復雜多樣的化學成分特點,用含藥血清代替煎劑或粗提物進行體外實驗,它克服了中藥粗制劑直接進行體外實驗的缺點,其結果的可信度明顯優于中藥粗制劑直接用于體外實驗。而且它結合了現代化學、微生物學、分子生物學、藥理、臨床等學科,血清藥理研究方法不斷地被應用于一些中藥及西藥的藥理學研究,并取得了一定的進展。本文就血清藥理學在我國的研究進展、應用、評價及研究展望做一綜述。
1血清藥理學的產生
隨著中藥復方藥理研究的逐步深入,要求研究者把研究水平提高到細胞、亞細胞甚至分子水平,不少科研需要在離體實驗中進行。離體試驗的開展,使中藥復方的研究必須借助一個載體。1984年,在第一屆和漢醫藥學會上,日本學者HirokoIwama提出了給動物灌服中藥,在一定的時間里,用含藥血清代替煎劑或粗提物進行體外實驗的設想。其后,日本國立京都醫院的田代真一,又于1988年和1992年兩次撰文,提出了“血清藥理學”和“血清藥化學”的概念(見圖1),自此有關中藥血清藥理學的研究逐步展開。
2血清藥理學在我國的研究現狀
2.1血清藥理學的時效關系研究
利用含藥血清來評價藥效,何時能夠采集到含藥量較高的血清,找出給藥后的最佳采血時間以避免由于藥效物質代謝消耗或尚未吸收造成的假陰性結果,是非常重要的問題。由于血清中確切的藥效成分并不清楚,因此往往以藥效指標來評判給藥時間和采血時間的優劣,即“時效關系”的研究。研究者們對不同給藥時間和采血時間的藥效進行了研究。
給藥時間上,目前常用的方法有:1次給藥,或間隔2~4h給藥,或每天1~3次,連續3~10d。王寧生[3]認為,根據藥動學理論,固定給藥時間的間隔,相同劑量多次重復給藥后,血漿藥物濃度達到穩態濃度,并將在此濃度下不同采血時間取得的含藥血清進行實驗,均表現較高且相似的藥理作用強度。孟李等[4]對復方丹參血清對中性粒細胞釋放活性氧的影響進行研究,探討含藥血清制備方法的實驗,也證實了此觀點。說明同一給藥方案連續數日給藥較1次給藥有明顯差異,可能與藥物誘導機體產生內源性生物活性物質有關[5]。此結論目前已形成共識。
采血時間上,較理想的采血時間應在血藥濃度的高峰期。蒙一純等[6]認為,根據實驗動物消化生理特點和中藥吸收、生物轉化特點確定采血時間范圍是十分合理的。如大鼠一般1~2h可達血藥濃度峰值,此時血清即為含藥血清;時間延長將有部分藥物成分發生轉化,成為藥物代謝血清。一般采血時間多集中在末次給藥后30min至3h間。由于中藥復方給藥后,不同藥物達峰時間不同,故對于采血時間很難有統一標準。如周明眉等[7]發現,頭風飲給藥后30min的抑制血小板釋放5-HT比給藥后其它時間作用強大,提出給藥后30min為最佳采血時間。李儀奎[8]通過對96個藥物達峰時間統計后提出藥后1~2h采血較為合理。包金鳳等[9]認為應對不同時間分別采血進行預實驗,將不同時間的含藥血清進行比較后再確定采血時間是最可靠和科學的方法。但是,李儀奎等在對大量的中藥藥物代謝動力學參數進行分析后,提出一種通行的方案,即每天給藥2次,連續3d,末次給藥后1h采血,稱為“通法”[10]。這有利于節約財力、人力和時間。
2.2血清藥理學的量效關系研究
給藥劑量目前尚無定論,其量的大小主要取決于:一是動物的給藥量,在一定程度上,給藥量愈大則血清中的含藥量愈高;二是培養體系或反應體系中的含藥血清濃度,血清濃度愈高則藥量愈大。但因含藥血清加入體外反應體系后,濃度被稀釋,使反應體系藥物濃度達不到在體條件下的藥物濃度。王力倩等[11]提出用給藥劑量等于臨床用量乘以動物等體表面積系數、再乘以培養基內血清稀釋度的公式計算制備含藥血清的給藥劑量較為合理。研究表明,含藥血清的量效是由動物給藥量和血清濃度共同決定的,由于培養體系中血清濃度的增減是有限的(血清濃度過高會對細胞產生毒性作用,在研究含藥血清抑制細胞增殖或促細胞凋亡作用時,有可能得出假陽性結果)。楊彥芳等[12]認為應以臨床等效劑量為基準,注意藥物濃度,對于過高劑量(如臨床等效劑量的5倍、10倍)所得到的陽性結果,在作結論時應慎重或留有余地。故相對固定含藥血清濃度,通過改變動物給藥量來調整藥物血清的含藥量,是一種較為現實的方法。
3血清藥理學實驗方法在我國科學研究中的應用
3.1血清藥理學實驗方法在中藥新藥研制中的應用
目前,中藥的開發和研制主要是尋找藥物的有效成分或有效部位、制備精煉的中藥制劑、提高臨床療效和降低毒副作用。血清藥理學實驗方法的建立,使這一目的的實現變得更為切實可行。主要表現在以下幾個方面:①在體外藥理學實驗中,進一步驗證和評價藥物的療效,運用含藥血清對有效藥物和/或藥物的有效成分進行初步篩選;②血清藥理學與血清藥化學、中藥分析化學、中藥藥動學,尤其是中藥胃腸藥動學、中藥血清藥動學、中藥證治藥動學等相結合,將有利于藥物有效成分或部位的尋找和鑒定;③對藥物的制劑工藝進行比較和篩選;④對藥物的作用機理做更深入的研究。
3.2血清藥理學在方劑藥動學(PK)的應用
黃席等將證治方劑藥動學中的復方方劑藥動學修正為復方效應成分動力學假說[13]。其方劑血清靶成分也是探索復方的藥效成分物質基礎的[14]。不僅如此,還研究靶成分在機體內的藥時曲線、數學模型,其PK參數可直接指導臨床用藥,進行治療藥物監測(TDM),從而有力地提高療效,因此是單純方劑藥效物質基礎探索的深入和發展。而血清藥理學[15]研究過程是服用方劑后進行含藥血清的體外藥效學實驗,通過探討與方劑療效相關的成分間接地闡明藥效物質。
3.3血清藥理學方法在腫瘤研究中的應用
離體實驗是研究中藥抗腫瘤機理的重要方法之一。對于抗腫瘤復方中藥來說,在其配伍的多種中藥的血清中的有效成分的定量分析檢測尚未見突破性的進展情況下,血清藥理學方法是抗腫瘤復方研究的一條行之有效的途徑。
目前,此法被廣泛用于中藥抗腫瘤機理研究。研究層面包括腫瘤細胞增殖與細胞周期的調節、腫瘤細胞凋亡及分化的誘導、腫瘤細胞基因表達及端粒酶活性調控等方面。
3.4血清藥理學方法在神經藥理學研究中的應用
神經系統疾病的藥物研究涉及到許多的體外模型,運用這些模型有助于快速、高效地篩選出治療疾病的藥物。合理使用血清藥理學方法,結合疾病的體外模型,可以幫助我們對中藥復方進行分析,可較好地反映中藥藥效。
4對血清藥理學實驗方法的評價
4.1血清藥理學的優勢
血清藥理學因其方法學上的特點使其在中醫學的研究中已顯示出一定的優勢:①從中藥復方本身來講,可克服體外實驗不能直接觀察到的復方經體內胃腸吸收、生物轉化后的綜合整體藥理效應;②從方法學上解決了中藥復方直接應用于離體實驗的難點,使中醫藥研究能在離體實驗中直接與分子生物學技術相結合,從而推動中醫藥現代化的進程;③對含藥血清的成分進行藥效、藥動學研究并與原復方粗提物進行比較,可以發現中藥復方發揮藥效作用的物質基礎,為探討中藥復方作用規律提供新思路;④可以用來驗證一些中醫學的基礎理論。如君臣佐使、中藥配伍理論及一些中醫基礎理論的實際價值,有助于為中醫理論的現代化研究提供依據。
4.2血清藥理研究方法存在的不足
4.2.1在血清藥理研究方法的理論依據方面:該方法建立的理論依據不足主要包括:①從胃腸吸收的中藥有效成分在體內是進入血漿,而非血清;②凝血過程有一系列酶生成,同時刺激白細胞釋放溶酶,這些酶可能降解某些中藥成分;③凝血酶刺激血小板與白細胞釋放大量生物活性物質;④凝血過程伴有纖溶、補體、激肽等系統活化;⑤制備與滅活血清過程會導致中藥成分與中藥介導體內釋放物質損失。使用HPLC-MS指紋圖譜分析與抗白血病細胞增殖實驗表明利用血清藥理方法可能帶來錯誤結論。應加強中藥多層次半體內實驗研究,其中血漿藥理方法可能能避免血清藥理方法的弊病[16]。
4.2.2在血清供體動物的選擇方面:按照血清藥理學的初衷,為較準確地再現在體實驗的整個過程,離體組織(細胞)的供體動物和含藥血清的供體動物須有同質性。除在種屬、年齡、性別、體質量等方面外,供體動物是否造模即是否處于相同的生理病理狀態也是不容忽視的影響因素:①不同生理、病理狀態對血清中含藥成分的影響。科學家們進行了多項比較性研究,揭示出在不同生理、病理或遺傳背景的基礎上,不同人群對同一種藥物的藥代動力學參數有不同的特點;②不同證型對藥物濃度影響。樊亞萱等[17]根據中醫辨證論治理論提出的證治藥動學假說,認為:同一藥物不同“證”的藥代動力學參數經統計學處理有顯著差別,明顯影響藥物療效和毒性反應,經用辨證施治后,差別可消失或減輕。
4.2.3在動物病理模型的制備方面:大多數血清藥理學研究者均采用正常動物的含藥血清。但是,中藥復方進入生理狀態下動物機體與進入病理狀態下的動物,其體內過程是不完全一致的。其消化吸收,體內分布,生物轉化及排泄均可能有差異,也可能產生不同的內源性活性成分。如果研究的是方藥的治療效應,有學者認為,應當采用相應的動物病理模型制備含藥血清,會有較強的說服力[18]。
4.2.4在中藥作用機理方面:中藥作用機理十分復雜。絕大部分的實驗結果均揭示出中藥含藥血清具有一定的藥效,但也有一些研究結果是非常有趣味。例如某些中藥的粗提物無效,而其含藥血清卻有效;而另一些中藥粗提物有效,但其含藥血清卻無效。這些實驗結果從一個側面提示,某些中藥是原藥成分起作用,而有些中藥則可能是其藥物成分在機體作用下形成的代謝產物或藥物的多種成分相互作用后產生的新的生理活性物質在起作用。
5展望
目前,血清藥理學已經應用到越來越多的研究領域中,為中藥復方的研究方法開辟了研究思路,拓寬了研究領域,能較為客觀真實地闡明中藥的藥效和作用機制,并在一定程度上揭示中藥復方在胃腸內代謝過程中活性成分的轉化和改變,提高了體外實驗的可信性和可靠性。但由于血清藥理學方法在我國研究起步較晚,許多方面還需要經驗和數據的累積,且在某些實驗,如凝血、纖溶等研究中采用血清藥理學研究方法不適宜。因此,其局限性不容忽視。血清藥理學若能與血漿藥理學、藥動學、血清藥化學、免疫學、分子生物學、微生物學結合研究,則有助于研究的規范與深入,必將加速中藥走向現代化的進程。