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通過這次實習,我覺得我收獲很大,首先,我知道了實習報告怎么寫,同時,在老師的指導下,我也知道了畢業論文怎么寫。這次實習使我明白走向社會工作是一件多么不容易的事。在以后的工作中,我一定會珍惜機會,爭取將工作做得更好。以下是我的畢業實習個人總結:
首先我在這次任務中擔任檢驗員,雖然任務算是最輕的,但重要是熟悉各個部門操作流程.主要方面有①各崗位車間的標準程序規章②設備儀器工具的使用③原料輔料檢驗入庫發放記錄④關鍵工序主要瓶頸⑤不同環境下生產產品的檢驗⑥檢驗記錄。其次這次實習,幫助我樹立藥品生產反應是中心、工藝是主體、設備是環境、檢驗是條件的思想,使我認識到藥品生產是按工藝和檢測兩大主線來實施的。通過這種普遍聯系的整體—部分—整體的思維方法和認識過程,使我學到一套科學的訓練方法。提高動手、觀察、分析、綜合等四種能力,促使生產能力的提高落到實處:動手能力是收集畢業設計資料與素材的首要能力。觀察能力是生產能力強弱的直接體現。分析能力是前兩種能力的發展。綜合能力是前三種能力的總括和提高.通過認識實習——生產實習——畢業實習在時間和空間上形成一個實踐鏈,這個鏈的高端環節畢業實習—畢業設計(論文)將使學生的四年學習的龐雜而繁多的知識和理論得到一次新的全面的“裝配”與升華。
我這次畢業實習的題目是《青霉素的工業生產及相關影響檢測》.青霉素由真菌產黃青霉產生的。青霉素的生產目前主要用微生物發酵法進行生物合成。很少數亦可用化學合成法生產。此外還可將生物合成法制得的青霉素用化學或生化方法進行分子結構改造而制成各種衍生物,絕大多數青霉素是針對新藥物開發的,因此人們總希望在發酵過程或其后的工藝過程中努力提高其產率.本研究旨在探討不同發酵條件對青霉素發酵的影響,為調控生產青霉素提供最佳的發酵條件,和縮短生產周期,提高產量提供科學依據
實習的開始通過對青霉素生產工藝的文獻檢索,對整理資料的認真學習和分析,掌握了青霉素的一般生產工藝流程,并有針對性的了解了青霉素的生產環境,生產狀況有了實質性的認識。通過實習期間對不同ph值溫度最適時間生產的青霉素進行管碟法檢測.而系統的認識到了青霉素質量檢驗.通過不同環境生產青霉素為調控生產青霉素提供最佳的發酵條件,和縮短生產周期,提高產量提供科學依據.最后查閱青霉素的主要用途。(研究和醫藥方面)了解到臨床上主要用于革蘭陽性球菌例如鏈球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等的感染。和用于分子生物學研究
這次實習對我來說收獲非常大,真是學有所用,我可以把以前書本上學到的知識和實際工作結合起來,使我對我所學的專業技術有了更大的興趣,也學到了一個科研工作者應該有的態度,就應該是腳踏實地,吃苦耐勞。在以后的學習生活中我一定要積極主動學習老師同學的優點和長處。本次實習相信對我以后的工作會有很大幫助,是我走向社會的最后一堂很有意義的實踐課。
關鍵詞:化學人文素質;化學操作技術;化學基本知識;護理專業;助力作用
化學既是人們認識自然世界發展和變化的學科,也是醫學專業的專業基礎學科。在護理專業教學中,化學還起著承上啟下的作用:一方面促進學生認識自然世界的化學變化和發展規律,另一方面,探求化學與醫學之間的內在聯系,培養護生以化學視角認識醫學,為護理職業教育提供化學方面的知識、技能和人文素質支持,幫助學生認識化學與醫學之間的密切關系,關注化學與人類健康的社會問題,培養護生職業責任感。以“隨風潛入夜,潤物細無聲”的方式,將化學學習向專業學習正遷移,助力于護理學生的專業和職業發展!
1護理專業與化學
化學的發展,不僅與人類的需要相輔相成,更是與醫學發展形影相隨。護理是診斷和處理人類對現存的和潛在的健康問題的反應?!霸\斷”包含著化學知識、化學技能,“處理”則是化學、生物、社會等綜合素質的體現,是專業責任感、職業參與意識和決策能力的體現。遠古時代人們就從天然的化學物質中獲得治療疾病的物質,如以硫磺為原料治療皮膚病。從近代青霉素的發現,到現代青霉素藥物中各種基團的改造進而升級藥物作用;從現代消毒劑乙醇、麻醉劑乙醚、解熱鎮痛劑水楊酸(鄰羥基苯甲酸)、抗瘧疾藥物青蒿素等的使用,到物質的量、溶液的滲透壓等理論的形成,繼而再到滲透與反滲透在透析治療中的使用,無不隱藏、包含和滲透著化學原理、化學操作技術?;瘜W,在護生的職業中扮演著堅實的基礎作用。
2化學助力護理學生專業發展的途徑
無論在理論知識、操作技術上,還是在化學人文素質方面,化學對護理專業學習能產生重要的助力和啟發作用。
2.1化學專業素質對護理專業素質具有助力作用
素質是一個人通過學科知識的學習和積累或環境的熏陶,使之內化為人格、氣質、修養,成為人的相對穩定的內在品質[1]?;瘜W素質則是指化學工作者認真、細致地觀察事物,通過歸納、總結,堅韌不拔地探索事物變化和發展的化學本質和化學原理,養成以化學的視角解決問題的意識和能力。化學素質直接影響護理生的護理專業素質?!叭榘藢Α笔亲o士為病人給藥的工作程序要求,是伴隨其職業生涯的基本專業素質,它對護生化學素質提出了切實的要求?!叭榘藢Α钡膬热葜?,就是檢查藥物的藥名、劑量、濃度、時間、用法、藥品有效期等[2],這是對化學素質的直接要求,是操作者化學素質的綜合體現。藥物名字要準確,避免與相似名稱的藥物混用,如阿拉明、可拉明,2者藥名相似,但作用用途完全不同,阿拉明的化學名稱是間羥胺,是升高血壓的藥物;可拉明又叫做尼可剎米,是常用的呼吸中樞興奮劑;藥物劑量,與化學物質質量、物質的量等概念相關聯;濃度則是物質的量濃度、質量濃度、體積分數、質量分數等化學常見濃度,不合適的劑量和濃度會造成嚴重的醫療事故,如KCl注射液,過量將造成心搏驟停導致死亡[3];時間,既是藥物的配制時間,也是藥物的注射時間,青霉素在水溶液(大輸液)中易開環而被破壞,不易過早配制于大輸液中;用法,則與藥物化學性質相關,青霉素因上述原因,需要在注射前臨時配制注射液;藥品有效期,則與藥物的半衰期、存儲相關聯,這些知識,對護生的化學素質提出了嚴格要求。具體操作中,如護士遵醫囑,“5%葡萄糖(500mL)+止血敏2.0g+10%KCl(10mL)”給病人靜脈輸液。首先,仔細核對擺放藥物,了解配伍禁忌,正確無誤地配制藥品,并仔細觀察藥品在配制前后的變化,防止藥品在配制過程中發生化學反應而出現配伍禁忌;藥物清潔、整齊有序地排放在無菌操作臺。這種專業素質,正是來自于學生化學實驗中井然有序擺放實驗物品,認真規范操作,細心觀察化學實驗現象的化學專業素質,是化學素質滲透于護理職業素質的體現。
2.2化學操作對護理操作技術具有正遷移作用
一個學科的操作對另一個學科操作的積極促進作用,稱為正遷移[4]。化學技能與護理操作技能密切相關,前者往往是后者的基礎支撐。如藥物注射,從頭至尾都是化學操作的變異或者變相操作。藥物配伍,其實質就是藥物的溶解、定容等溶液配制操作。比如用1瓶40萬U青霉素鈉配制100~200U青霉素鈉皮試液,將如何配制呢?在化學方面看來,這實際上就是將40萬U的青霉素進行溶解、定容并連續稀釋的過程;而在護理上,則是運用注射器、用生理鹽水稀釋青霉素的操作過程?;瘜W為護理技術提供了操作原理。注射器,是護理操作的專業設備,在化學學科看來,這是具有注射功能的量杯、量筒,青霉素瓶則是燒杯,利用這特殊的“量筒”“燒杯”將藥物溶解、稀釋[5]。因此,醫用化學不僅要求學生學會使用化學儀器設備,還進一步將原理、技能深化到護理專業操作之中,為理解注射器的結構、原理和操作提供基礎鋪墊。化學操作技術為護理操作技術的學習提供正遷移。
2.3化學基本知識對護理專業具有知識助力作用
護生的化學參與意識和決策能力,還體現在化學知識在護理專業知識中的作用。在藥物儲存、藥物配伍、藥物藥理作用進化、病理現象的認知方面,起著對專業知識的鋪墊和助力作用。2.3.1醫用藥物的存儲與化學性質藥物存儲是醫院工作的重要部分,只有了解了物質的化學性質,才能更好地進行藥物存儲。醫用藥物的實質是化學藥物,其常規存儲依賴自身物理性質和化學性質。如物乙醚易揮發,在光和空氣的作用下易被空氣氧化為過氧化乙醚,所以應該在避光和密閉條件下存儲,使用之后,未使用完的乙醚易被氧化和燃燒,需要報廢而不能重復使用。維生素C是強還原性物質,在陽光、空氣和Ag+、Fe3+、Cu2+等雜質條件下易被氧化、分解等,所以藥物維生素C應該在避光和密閉條件下保存[6];新鮮水果富含維生素C,切開或制成果醬之后應該盡快食用。血漿白蛋白、狂犬疫苗等是蛋白質類藥物,常溫下其2、3、4級結構易被破壞從而失效和變質,所以要在低溫下保存。只有了解藥物的物理、化學性質,才能更好地為護理專業工作提供良好的奠基作用。2.3.2藥物配伍禁忌與化學反應藥物配伍,是按照醫生的醫囑,對給病人治療的藥物進行配制的過程。藥物配伍過程中若發生溶液顏色變化、沉淀、氣體、燃燒或者爆炸,都說明藥物在體外發生了化學反應,這將對病人的健康產生危害,形成藥物配伍禁忌[7]。因此,“藥物配伍”要求護生具有良好的化學觀察能力,有充實的化學知識,嫻熟的化學操作技能,謹慎小心的操作態度。例如,氯化鈣、葡萄糖酸鈣注射液是常用的急性補鈣劑,但是若與抗酸性藥物碳酸氫鈉混合,則出現碳酸鈣沉淀;紅汞,不可以與碘酒或者絡合碘共用,這是因為Hg2O與I2或者I3-2發生氧化-還原反應,紅汞和絡合碘都被破壞,產生的汞也對人體有害。化學性的藥物配伍禁忌,通常是藥物之間發生了氧化還原反應、中和反應、沉淀反應、水解反應和燃燒爆炸等化學反應。沒有化學知識和化學的觀察力,就難以觀察和理解藥物配伍中的化學反應現象,難有高質量的護理。2.3.3病理現象與化學平衡病理是疾病發生的機理。許多病理現象與化學密切相關。人體酸堿平衡失調,與化學中的緩沖溶液原理息息相關。劇烈腹瀉病人容易發生代謝性酸中毒(pH<7.35),哮喘病人容易發生呼吸性堿中毒(pH>7.45)。用化學原理解釋:人體血漿的緩沖體系主要是H2CO3-NaHCO3,正常情況下,H2CO3/NaHCO3之比為1∶20,人體的血漿緩沖系統通過肺呼吸、腎臟功能等維持pH為7.35~7.45,劇烈腹瀉就是丟失了大量的NaHCO3,抗酸能力減弱,若超過了緩沖體系的緩沖能力,容易發生酸中毒;哮喘則是呼吸過度,造成CO2排出過多,碳酸減少,容易發生呼吸性堿中毒[8]。毛細血管與細胞間液之間是以膠體滲透壓維持電解質平衡的。燒傷病人恢復期間、婦女懷孕期間出現水腫[9],是因為機體需要的蛋白質增加,若補充不足則造成血漿中蛋白質缺乏,使毛細血管中的膠體滲透壓低于細胞間液中的滲透壓,根據水分子從滲透壓低到滲透壓高的原理,水分子從毛細血管流向細胞間液而形成水腫。因此化學原理也對護生學習專業知識起到了良好的啟發作用。2.3.4藥物升級與化學結構改造醫學的發展,需要化學發展以支持其發展。青霉素的演變,佐證了這一點。天然青霉素來自于青霉的分泌物,青霉素類藥物的化學結構如圖1所示。隨著人們大量使用青霉素,細菌對青霉素形成了抗藥性,療效愈來越低[10]?;瘜W為這個問題提供了良好的解決方法:改變青霉素的基團(R-),使細菌在一段時間內無法形成抗藥性。正是由于化學家對青霉素結構的不斷改造,才有了今天抗細菌的青霉素類藥物的藥效升級:芐青霉素、羥氨芐青霉素、羧芐青霉素等,保證了人類的身體健康??鼘幨窃诮痣u納樹上提取的抗瘧疾的有效藥物,自1820年之后的100多年,一直是治療瘧疾的特效藥,20世紀60年代后,在東南亞及非洲地區發現了抗藥性瘧原蟲,傳統的抗瘧藥奎寧、氯喹等已不再有效。我國藥物學家屠呦呦和她領導的團隊,在植物青蒿(黃花蒿)中提取了具有強抗瘧活性的青蒿素,獲得2015年諾貝爾醫學獎!李英等科學工作者對青蒿素做了藥物升級,以青蒿素為先導化合物,通過化學結構的修飾來改變藥物活性,合成了蒿甲醚、青蒿琥酯等藥物(圖2),前者的抗瘧活性是青蒿素的6倍,后者由在水中不穩定而易分解,一般制成粉劑,使用時臨時配制[11]。2.3.4藥物的空間異構與藥效的關系空間異構是指分子的立體結構不同而產生的一類異構體。它包括順反異構和對映異構??臻g異構在醫學中有著重要的作用。例如,雌激素雌二醇是卵巢分泌的天然雌性激素[7],其分子中的2個羥基是活性官能團,對生理作用是必需的。在反式已烯雌酚中,2個羥基的距離是與雌二醇2個羥基的距離近似且為1.45nm,表現出較強的活性;而順式已烯雌酚2個羥基的距離是0.72nm,與雌二醇不相似,活性大大減弱(圖3)[12]。此外,對映異構在藥物作用中也扮演著重要角色。氯霉素有4個旋光異構體,但是只有D(-)-蘇型氯霉素有強的抗菌作用;人體需要的氨基酸都是L-型的等。有機化學的立體異構知識能助力于藥物知識的學習,為掌握藥理知識提供幫助。在教學中應突出重點、精選案例,教會學生真正掌握化學基本概念和基礎知識,發展學生的基本素質[13],教師在授課中注意加強與醫學知識的聯系,激發學生的求知欲,提高學生的學習興趣[14]。總之,化學是醫學的基礎之一,應深入挖掘其素質、知識和技能內涵,積極促進化學助力護理專業學習,為專業學習提供良好、積極的作用。從學生已有的經驗和將要經歷的社會生活實際出發,幫助學生認識化學與人類生活的密切關系,關注人類面臨的與化學相關的社會問題,培養學生的社會責任感、參與意識和決策能力[15],是化學課程的基本任務之一。
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【關鍵詞】 上呼吸道感染 ;耐甲氧西林葡萄球菌;耐藥性
【Abstract】 Objective To research distribution of methicillin-resistant staphylococcus (MRS) in children with repeated upper respiratory infection, and to make drug resistance analysis. Methods A retrospective analysis was made on separation rate and drug resistance of MRS in 362 children with repeated upper respiratory infection. Results There were 171 MRS strains in 362 staphylococcus strains, with the separation rate as 47.24%. Drug resistance of MRS to coagulase negative staphylococci (CNS) was higher than levofloxacin, oxacillin, clindamycin, azithromycin, cefepime, and piperacillin/tazobactam. Conclusion As an important pathogenic bacteria of repeated upper respiratory infection, it shows multiple drug resistance for common antibiotics. Implement of antibiotics in accordance with drug sensitive test is the key for effective anti-infection treatment.
【Key words】 Upper respiratory infection; Methicillin-resistant staphylococcus; Drug resistance
反復呼吸道感染是幼兒常見病, 發病率達20%左右, 以2~6 歲為最常見, 以后隨著年齡增長而降低。由于反復呼吸道感染診斷標準尚未統一, 各地有不同的診斷標準, 但一般認為每月患感冒或氣管炎1~3次以上或1年內患肺炎2~3次以上可定為反復呼吸道感染[1]。反復呼吸道感染形成的因素較為復雜, 幼兒免疫功能比較低下易致細菌感染或是幼兒反復發作的重要原因, 若治療不當會導致哮喘、心肌炎、腎炎等病, 嚴重影響小兒生長發育與身體健康, 成為眾多幼兒家長關心的社會問題之一。本文主要針對反復上呼吸道感染患兒MRS進行系統性檢測, 回顧分析其耐藥性, 旨在對臨床治療患兒提供幫助, 現報告如下。
1 資料與方法
1. 1 一般資料 所有研究對象均來自本院2012年1月~2014年12月門診或住院的反復上呼吸道感染患兒共1080例, 其中男657例, 女423例, 男女比為1.55∶1, 年齡1.7~7.6歲, 平均年齡(3.8±1.6)歲;所有患兒生活方式及體重分布無特殊性。
1. 2 診斷標準 上呼吸道感染診斷標準參照2002年胡亞美等[2]主編的《諸福棠實用兒科學》上呼吸道感染的診斷標準;具體標準為:0~2歲上呼吸道感染7次/年;3~5歲上呼吸道感染6次/年;6~12歲上呼吸道感染5次/年, 且上呼吸道感染兩次之間至少間隔7 d以上;上呼吸道感染次數不夠, 可加下呼吸道感染, 反之不可;須觀察1年或以上。
1. 3 研究方法 對來本院就診的反復上呼吸道感染患兒, 取咽拭子進行細菌培養, 對可疑致病菌經過轉種及純培養, 轉種菌株于法國梅里埃API生化鑒定及藥敏試驗反應板上, 于37℃環境培養18~24 h后, 經過儀器自動判讀得出細菌鑒定及藥敏實驗結果, 對其中培養結果陽性者中分離出的葡萄球菌進行耐甲氧西林方法檢測, 結果中剔除半個月內兩次檢測結果相同的患兒, 統計分析其耐藥特性。
1. 4 MRS測定方法 采用常用紙片擴散法結合瓊脂篩選法進行:從非選擇瓊脂平皿上挑取少許單個菌落至無菌生理鹽水調至濃度0.5 McFarland, 具體操作同常規紙片法藥敏試驗。指示紙片為1 μg/片苯唑西林紙片, 將待檢菌株接種于非選擇性平板, 于35℃培養24 h, 當指示菌為MRS時, 抑菌圈直徑判定結果, 當抑菌圈直徑≥13 mm為敏感(S)、11~12 mm為中介(I)、10 mm為耐藥(R);當CNS時, 則:S≥18 mm、16 mm
1. 5 數據處理 對所有原始結果均采用WHONET4.0軟件進行分析處理。
2 結果
在分離所得的362株葡萄球菌中MRS 171株, 分離率為47.24%, 其余191株為CNS, MRS對左氧氟沙星、苯唑西林、克林霉素、阿奇霉素、頭孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦的耐藥性高于CNS。見表1。
3 討論
葡萄球菌是臨床上常見的毒性較強的致病菌, 自從20世紀40年代青霉素問世以來, 葡萄球菌引起的感染性疾病受到較大程度的控制, 但隨著青霉素的廣泛使用, 有些葡萄球菌產生青霉素酶, 能水解β-內酰胺環, 表現為對青霉素的耐藥??茖W家研究出一種新的能耐青霉素酶的半合成青霉素, 即甲氧西林(methicillin)。1959年應用于臨床后曾有效地控制了葡萄球菌產酶株的感染, 可英國的Jevons就首次發現了MRS, MRS從發現至今感染幾乎遍及全球[3, 4], 已成為院內和社區感染的重要病原菌之一, 為此, 適時檢測患者感染菌種及其耐藥性顯得意義明確。
MRS耐藥特點表現為不均一耐藥性或廣譜耐藥性[5, 6]。本次回顧分析發現, MRS中, 一部分對甲氧西林高度耐藥, 部分卻表現為敏感, 但是, 研究中作者同樣發現, 少數MRS菌株體外藥敏結果敏感但在患兒體內使用無反應, 這一現象值得臨床關注, 提示臨床醫生在治療該類患兒時, 若依據藥敏結果治療無效, 應該適時更換其他敏感抗生素;其次, MRS廣譜耐藥性, 也是本次分析的要點, 其主要表現在MRS除對甲氧西林耐藥外, 對其他所有與甲氧西林相同結構的β-內酰胺類和頭孢類抗生素均耐藥, MRS通過改變抗生素作用靶位, 產生修飾酶, 降低膜通透性產生大量對氨基苯甲酸(PABA)等不同機制, 對氨基糖苷類、大環內酯類、四環素類、氟喹喏酮類、磺胺類、利福平均產生不同程度的耐藥, 唯對萬古霉素敏感, 這一現象, 給臨床治療MRS導致的感染帶來挑戰。與CNS相比, MRS的耐藥更廣泛, 其對苯唑西林、左氧氟沙星、克林霉素等均有較高耐藥性, 這一結果與文獻資料相近[7, 8]。研究認為, MRS的耐藥機理與染色質介導有關, 同時與細菌本身產生的青霉素結合蛋白(PBPs)關系密切, 后者與β-內酰胺類抗生素親和力很低, 因而很少或不被β-內酰胺類藥物結合。在β-內酰胺類抗生素存在的情況下, 細菌仍能生長, 故而出現耐藥性。MRS對青霉素G和苯唑西林已經表現出100%的耐藥性, 提示臨床醫生應該避免經驗性使用該類藥物。
MRS的感染已經成為臨床棘手的治療難題之一[9, 10], 由于細菌產生的PBPs可以隨著環境改變而出現性質改變導致MRS對幾乎所有β-內酰胺類抗生素耐藥, 同時, 還可能對大環內酯類抗生素、氨基糖苷類抗生素等多種抗菌藥物表現出耐藥性, 因此, 針對該類患者治療, 一般原則為萬古霉素或去甲萬古霉素, 切忌經驗性用藥。
綜上所述, MRS感染已經成為越來越常見的臨床現狀, 預防MRS成為每個臨床醫生面臨的艱巨任務, 為此, 作者建議:合理使用抗生素, 杜絕濫用抗生素的行為, 濫用抗生素的行為對MRS菌株的產生起到了一定程度的推動作用, 應該嚴格制止;針對特殊患者(如燒傷患者、ICU患者), 宜盡早進行細菌培養, 以便發現MRS菌株后及早控制并隔離治療。
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隨著國家加大對醫療事業的投資、扶持,徹底解決了患者看病難看病貴的問題,繼續加大新型農村合作醫療報銷比例。做為一名基層醫療衛生事業工作人員,根據自己多年來對藥劑學的掌握及平時與患者的溝通, 自踏入醫學殿堂的那一刻起,我便深刻的認識到,“懂醫術,通人文,有理想,會創新”是社會發展時期從事藥學工作者所應具備的基本素質。作為一名藥學工作人員,只掌握書本理論知識是遠遠不夠的,要加強學習,提高自身業務水平對病人進行用藥指導,需要我們及時掌握大量的和最新的藥學理論。理論和實踐相結合能把我們所學的知識帶給人們,所以,根據我在基層藥品銷售崗位多年工作,發表一下我對使用抗生素類藥物的觀點。
1 認識了解抗生素
在現實生活中,抗生素普遍被人們認為能治百病,每當患者有身體不適,頭疼發熱、咳涑等不適癥狀時,首先想到的就是應用抗生素類藥物,而他們確想不到濫用抗生素會對身體造成的危害。
關于抗生素大家其實并不陌生了,嚴格意義上講,抗生素就是在非常低濃度下對所有的生命物質有抑制和殺滅作用的藥物。比如說我們針對細菌、病毒、寄生蟲甚至抗腫瘤的藥物都屬于抗生素的范疇。但我們在日常生活和醫療當中所指的抗生素主要是針對細菌、病毒微生物的藥物它的種類是相當多的。大概可以分成十余種大類。在臨床上常用的應該有一百多個品種,比如我們常用的青霉素一類就有很多的品種。頭孢菌素、紅霉素類也有很多種。每一種類都有自己的特點,在使用時針對不同的的疾病、人群、細菌等,所以應該按照不同的人群、疾病來予以適當地選用??股氐淖饔镁褪菤绺腥疚覀兊奈⑸铮康氖前巡≡w殺滅,控制疾病,以最終治療疾病。
2 抗生素的分類
抗生素指由細菌、霉菌或其它微生物在生活過程中所產生的具有抗病原體或其它活性的一類物質。自1940年以來,青霉素應用于臨床,現抗生素的種類已達幾千種。在臨床上常用的亦有幾百種。其主要是從微生物的培養液中提取的或者用合成方法制造。其分類有以下幾種:
2.1 β-內酰胺類青霉素類和頭孢菌素類的分子結構中含有β-內酰胺環。近年來又有較大發展,如硫酶素類、單內酰環類,β-內酰酶抑制劑、甲氧青霉素類等。
2.2 氨基糖甙類包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。
2.3 四環素類包括四環素、土霉素、金霉素及強力霉素等。
2.4 氯霉素類包括氯霉素、甲砜霉素等。
2.5 大環內脂類臨床常用的有紅霉素、白霉素、無味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等。
2.6 作用于G+細菌的其它抗生素,如林可霉素、氯林可霉素、萬古霉素、桿菌肽等。
2.7 作用于G菌的其它抗生素,如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環絲氨酸、利福平等。
2.8 抗真菌抗生素如灰黃霉素。
2.9 抗腫瘤抗生素如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素等。
2.10 具有免疫抑制作用的抗生素如環孢霉素。
3 抗生素使用原則
3.1 嚴格掌握適應證凡屬可用可不用的盡量不用,而且除考慮抗生素的抗菌作用的針對性外,還必須掌握藥物的不良反應和體內過程與療效的關系。
3.2 發熱原因不明者不宜采用抗生素除病情危重且高度懷疑為細菌感染者外,發熱原因不明者不宜用抗生素,因抗生素用后常使致病微生物不易檢出,且使臨床表現不典型,影響臨床確診,延誤治療。
3.3 病毒性或估計為病毒性感染的疾病不用抗生素抗生素對各種病毒性感染并無療效,對麻疹、腮腺炎、傷風、流感等患者給予抗生素治療是無害無益的。上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起,因此除能肯定為細菌感染者外,一般不采用抗生素。
3.4 皮膚、粘膜局部盡量避免反復應用抗生素因用后易發生過敏反應且易導致耐藥菌的產生。因此,除主要供局部用的抗生素如新霉素、桿菌肽外,其它抗生素特別是青霉素G的局部應用盡量避免。在眼粘膜及皮膚燒傷時應用抗生素要選擇適合的時期和合適的劑量。
4 濫用抗生素的危害
4.1 毒副作用
“是藥三分毒”,應嚴格遵照醫囑服藥,切不可盼復心切,擅自加大抗菌藥物(包括抗生素和人工合 成的抗菌藥,如氟哌酸)的藥量,否則很可能損傷神經系統、腎臟、血液系統。尤其是對肝腎功能出現異常的患者,更要慎重。需要強調的是,一般來說,輕度上呼吸道感染選用口服抗生素即可,但很多人卻選擇了靜脈輸液,這無形中也增加了出現副作用的風險。
4.2 過敏反應
多發生在具有特異性體質的人身上,其表現以過敏性休克最為嚴重。青霉素、鏈霉素都可能引發,其中青霉素最常見也更為嚴重。過敏反應嚴重時可能致命。
4.3 二重感染
當用抗菌藥物抑制或殺死敏感的細菌后,有些不敏感的細菌或霉菌卻繼續生長繁殖,造成新的感染,這就是“二重感染”。這在長期濫用抗菌藥物的病人中很多見。因此治療困難,病死率高。
4.4 耐藥
關鍵詞:抗生素;呼吸內科;合理應用
近年來,出現很多因為使用抗生素不當而對病情的治療不利,甚至對患者的身體健康造成不可逆轉的損傷,更甚至有威脅到患者生命的病例。因此就結合呼吸內科臨床治療,對抗生素類藥物的應用選擇原則、使用方法、聯合用藥合理配伍以及后效應與給藥間隔等問題進行探析。
1、呼吸科常用抗生素的種類及特點
呼吸科臨床常用的抗生素有:氨基糖苷類、磺胺類、林可霉素類、多肽類、抗結核藥、大環內酯類、喹諾酮類、β-內酰胺類等。
1.1 氨基糖苷類 此類屬靜止期殺菌劑,主要抗G - 桿菌,包括綠膿桿菌、腸桿菌科細菌、沙雷菌、不動桿菌等,但對厭氧菌無效。此類藥物對聽神經和腎有毒性作用,使用受到一定限制,應合理應用。
1.2 磺胺類 常用的有復方新諾明,多用于輕中度細菌感染和衣原體感染,治療卡氏肺孢子蟲病的首選藥物。
1.3 林可霉素類 包括林可霉素、氯林可霉素,抗菌譜較窄,抗菌作用與紅霉素相似,氯林可霉素抗菌活性較林可霉素強4~8倍,主要用于金黃色葡萄球菌和厭氧菌感染。
1.4 多肽類 有多粘菌素B、多粘菌素E、萬古霉素、去甲萬古霉素及壁霉素。多粘菌素B和E對腎毒性大,療效較差,一般只用于嚴重耐藥的G - 桿菌感染。萬古霉素和去甲萬古霉素屬于繁殖期殺菌劑,對包括多重耐藥的金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等G + 球菌有高度抗菌活性,對G - 桿菌多數耐藥。
1.5 大環內酯類 屬窄譜速效抑菌劑,可以抑制細菌蛋白質的合成,抗菌譜與青霉素G相似,主要為需氧的G + 球菌、G - 桿菌及厭氧球菌。社會獲得性肺炎(CAP)的常見致病菌、軍團菌、支原體、衣原體及部分流感桿菌對此類藥物敏感。對綠膿桿菌、大多數腸桿菌科細菌無效。臨床上使用較多的是羅紅霉素、克拉霉素和阿奇霉素,與紅霉素相比,抗菌譜沒有明顯擴大,但藥物代謝動力學改善和副作用減少是其明顯進步。
1.6 喹諾酮類。 抑制DNA合成,從而影響菌的正常繁殖,對組織滲透好,對大多數的呼吸道病原有極好的療效,是肺部感染治療的鶯要藥物,常見的藥有:包括氧氟沙星、諾氟沙星、氟羅沙星、依洛沙星、格雷沙星、蘆氟沙星、克林沙星、巴羅沙星、曲伐沙星等??咕V與第三代頭孢菌素相似而較廣,對G - 桿菌抗菌活性較G + 球菌強,與環丙沙星、氧氟沙星相比,新喹諾酮類在保持原有對G - 桿菌良好抗菌活性的同時,對G + 球菌抗菌活性增強,以克林沙星、曲伐沙星最強;對G + 厭氧菌抗菌活性也有所增強。近年來,細菌耐藥率日益增加,尤其以腸桿菌、MRSA和綠膿桿菌最為顯著。本類藥物可使細菌在各品種間產生交叉耐藥,并對其它抗生素,如β-內酰胺類藥物產生耐藥,因此選用時應注意選擇適應證。
1.7 β-內酰胺類 這類藥物屬于繁殖期殺菌劑。其特點是:血藥濃度高、抗菌譜廣和毒性低。包括青霉素類、頭孢菌素類、新型β-內酰胺類及β-內酰胺類與β-內酰胺酶抑制劑組成的復合制劑等。
1.7.1 頭孢菌素類 此類屬廣譜抗菌藥物,分四代。第一、二代對綠膿桿菌無效,第三代中部分品種及第四代對綠膿桿菌有效,該類藥物對支原體和軍團菌無效。
1.7.2 新型β-內酰胺類 包括碳青霉烯類(亞胺培南、帕尼培南、美洛培南)和單環β-內酰胺類(氨曲南、卡蘆莫南)。泰能(亞胺培南/西司他定)抗菌譜極廣,對G - 桿菌、G + 球菌及厭氧菌,包括對其他抗生素耐藥的綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、糞鏈球菌、脆弱擬桿菌均有極強的抗菌活力,對多數耐藥菌的活性超過第三代頭孢菌素。對各種β-內酰胺酶高度穩定。氨曲南對多數G - 桿菌包括腸桿菌科和綠膿桿菌均有良好的抗菌作用,但對G + 球菌及厭氧菌無效,對β-內酰胺酶穩定。
1.7.3 β-內酰胺酶抑制劑與β-內酰胺類組成的復合制劑 β-內酰胺酶抑制劑能夠與細菌產生的β-內酰胺酶行自殺性結合,從而保護β-內酰胺不被β-內酰胺酶所水解,繼續發揮抗菌作用。臨床上常用的β-內酰胺酶抑制劑有克拉維酸、舒巴坦和他舒巴坦,它們與β-內酰胺類組成復合制劑,對耐藥菌株可增強殺菌效果,并可使抗菌譜擴大。
1.8 其他抗生素藥物 如磷霉素,抗菌譜廣、毒性低,但其抗菌作用不強。又如甲硝唑、替硝唑,對各種專性厭氧菌有強大的殺菌作用,效果明顯優于林可霉素,但對需氧菌或兼性厭氧菌無效,因此可與其它抗生素聯合應用治療混合感染。
2、應用原則與方法
在臨床醫學上,抗生素類藥物是治療感染類疾病最常用的藥物,并且使用得當的話臨床效果是非常明顯的。因此,對于呼吸內科的醫生來說,掌握選擇和使用抗生素類藥物的方法是非常重要的。
使用抗生素治療肺部感染除了要注重過敏性以外,還要根據藥物的抗菌機制進行針對性選擇。根據臨床經驗,選擇用藥應首先痰涂片檢查,初步定義感染病原體是革蘭氏陽性菌還是革蘭氏陰性菌,這樣可以縮小抗生素選擇范圍。用過氧化氫、鹽水漱口,碳酸氫鈉或華素片初步清潔口腔,并且能夠消除一些口腔雜菌(包括致病菌),然后讓患者在家人或醫護人員的幫助下,收集下呼吸道感染深處的痰液,用于涂片檢查,培養、計數,并進行藥敏試驗,實驗出選擇敏感的藥物。其他肺部感染,兒童以病毒多見,而成人以細菌多見。
在臨床上,患者通常為獲得性感染,這樣的患者的病原體主要是肺炎球菌、溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、軍團菌、厭氧菌和病毒、支原體、衣原體等幾種,在治療上,我們通常選用紅霉素類、四環素類、青霉素G、氨芐青霉素、復方新諾明、林可霉素類及第一代頭孢菌素類等抗生素類藥物。醫院內感染的患者、中老年患者、有慢性阻塞性肺疾病的患者、免疫抑制患者的感染中,多為G-桿菌為主和G+球菌中的金黃色葡萄球菌及厭氧菌為主,常有真菌、結核和非結核類分支桿菌及少見的巨細胞病毒、卡氏肺孢子蟲等。
3、聯合用藥與配伍
對聯合用藥進行合理配伍,最好選擇是繁殖期殺菌劑和靜止期殺菌劑,起到協同作用,或者是靜止期殺菌劑加速效抑菌劑。普通的細菌感染并不需要進行聯合用藥,若進行病原菌檢測,結果不明不明,但癥狀嚴重的患者、患有基礎疾病且伴心肺功能不全、免疫功能低下以及混合感染的患者,需選擇聯合用藥,能起到良好的協同作用,具有增強療效,降低細菌耐藥性產生的可能。
青霉素加頭孢菌素類,這種組合可以不斷抑制混合細菌細胞壁的合成;此外還有速效抗菌藥物和繁殖期殺菌劑不宜聯合應用,因為速效抗菌藥物能迅速抑制細菌蛋白質合成及使其無法進入繁殖,造成繁殖期殺菌劑功能減弱,兩者之間具有拮抗作用。誘導體內產生內酰胺酶的殺菌劑(如泰能)不能與青霉素合用,因泰則對誘導產生β-內酰胺酶,產生拮抗作用。
4、抗生素后效應與給藥間隔問題
抗生素的后效應(PAE)指高濃度藥物在接觸細菌后,隨著體內代謝而藥物濃度逐漸降低,當濃度到MIC之下時,抗菌藥物對細菌生長仍能產生持續抑制作用,此現象稱為PAE。不同抗菌藥物對G+球菌均有不同程度的PAE。但對G-桿菌,只有氨基糖苷類與喹諾酮類藥物能夠產生滿意的PAE;碳青酶烯類及第四代頭孢菌素對G-桿菌有中等程度的PAE,而青霉素及第一、二、三代頭孢菌素則幾乎難以產生有效的PAE。
抗菌藥物的投藥間隔時間取決于藥物的半衰期、有無PAE及其時間長短以及抗菌作用是否有濃度依賴性,原則上濃度依賴性抗生素應將其一天劑量集中使用,適當延長給藥間隔時間,以提高血藥峰濃度;而時間依賴性抗生素其殺菌效果主要取決于血藥濃度超過病菌的MIC時間,與血藥濃度關系不大,故其給藥原則應縮短間隔時間,保證24h內血藥濃度高于致病菌MIC時間大于等于60%。時間依賴性抗菌藥物,代表藥物有青霉素類,第一、二、三代頭孢菌素和氨曲南等。
投藥方法應縮短給藥間隔,最好每6~8小時1次,盡量延長血藥濃度超過MIC的時間;濃度依賴性抗生素,代表藥物有氨基糖苷類和喹諾酮類,投藥方法應提高血藥濃度,適當延長投藥間隔時間。介于濃度、時間依賴之間的藥物,代表藥物有碳青酶烯類、第四代頭孢菌素類、大環內酯類、林可霉素類、萬古霉素類等,投藥方法介于二者之間。除藥敏學以外,投藥間隔時間還要考慮藥物的毒副作用與血藥濃度的關系。
總之,抗生素的應用和發展,是臨床治療感染性疾病的里程碑,對人類的生命健康有著突出得貢獻。但由于越來越廣泛的使用,其毒副作用和病菌的耐藥性都已成為我們必須正視和亟待解決的問題。在科研做出結果之前,臨床上要注意抗生素合理使用的規范和原則??刂颇退幘漠a生和擴散,需要廣大醫務人員的不懈努力。
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