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關鍵詞:杏鮑菇TZH1號;栽培
中圖分類號:S646.141 文獻標識碼:A
近年來,內蒙古通遼地區杏鮑菇種植量逐年增多。為了適應當地杏鮑菇生產的要求,筆者于2008~2012年開展了適應當地條件的杏鮑菇新品種選育及栽培技術研究。通過人工選擇育種及紫外誘變育種等方法選育出了杏鮑菇新菌株TZH1號,經過多次培養料篩選試驗找出了適合當地生產條件的培養料配方,在通遼市科左后旗、科左中旗、開魯縣等地進行了栽培試驗。其研究結果如下:
1 生物學特性
1.1 形態特征
杏鮑菇TZH1號的菌絲體在PDA培養基上萌發力強、菌絲整齊稠密、潔白粗壯,以玉米芯為主料的栽培種培養基上吃料快、菌絲體生長旺盛、抗雜菌能力強。子實體菌蓋呈淡灰色、圓整、肉厚,菌柄呈白色、組織結實、棍棒狀、菇質優良。
1.2 營養條件
菌絲體在多種農林廢棄物上均可生長,適宜于通遼地區的栽培料可選擇玉米芯、玉米粉、麥殼、高粱殼等。
1.3 溫度
菌絲體生長最適宜的溫度為25℃左右,適宜生長溫度為5~30℃,原基形成的最適宜溫度為8~15℃,子實體生長發育適宜溫度為10~20℃,屬中低溫型菇類。
1.4 水分及濕度
菌絲體生長階段培養料含水量在60%左右為宜,在出菇管理中出現原基開始加大空氣相對濕度到90%左右,子實體生長階段濕度可降低些,達到85%左右即可。
1.5 酸堿度
菌絲體生長的最適宜pH值以中性7.0為宜,出菇時的pH值在6.5左右,呈弱酸性。
1.6 空氣
杏鮑菇是好氣性真菌,菌絲體生長階段對氧氣需求不高,而子實體生長發育階段要注意通風換氣,提供充足的氧氣,及時排出二氧化碳。
1.7 光照
在菌絲體培養階段不需要光照,子實體生長發育階段需要一定強度散射光。
2 栽培技術要點
2.1 栽培時間
通遼地區氣候冬冷夏熱,春干秋濕,大陸性氣候顯著。在自然條件下溫室大棚內,可在10月中旬至第二年5月中旬出菇。杏鮑菇TZH1號的栽培實踐結果表明,當地合理的生產季節安排如下:5~7月制作菌種,8、9月制作栽培袋,10月中旬開始出菇。
2.2 栽培原料
根據杏鮑菇對營養的需求及當地即經濟又容易得到的栽培料的特點,經過多次試驗,總結出以下幾種常用的培養基配方:
2.2.1玉米芯70%、麥麩子20%、玉米面8%、石膏粉1%、生石灰1%;
2.2.2玉米芯98%、石膏粉1%、生石灰1%;
2.2.3玉米芯30%、麥殼50%、玉米面8%、高粱殼10%、石膏粉1%、生石灰1%;
2.2.4玉米芯33%、麥殼33%、稻草22%、玉米面10%、石膏粉1%、生石灰1%;
2.2.5玉米芯40%、麥殼48%、玉米面10%、石膏粉1%、生石灰1%;
2.2.6玉米芯40%、高粱殼48%、玉米面10%、石膏粉1%、生石灰1%;以上配方含水量均為60%。
2.3 栽培袋的生產
采用17㎝×36㎝的聚丙烯兩頭開的塑料袋裝料,每袋裝干料0.5㎏左右,松緊要適度,兩頭用塑料繩扎口。常壓滅菌100℃保持10h,接種要嚴格無菌操作。
2.4 發菌管理
制作菌種及栽培袋的6~9月是通遼地區氣溫最高時期,此時發菌快,但是雜菌活動也非常活躍,易造成燒菌和爛袋等現象的發生。為了避免造成損失,應做到嚴格無菌操作、勤消毒環境及通風降溫等工作。空氣相對濕度保持60%左右,環境溫度不超過28℃。
2.5 出菇管理
栽培袋菌絲長滿后半個月即可出菇。菌袋轉入菇棚,鋼架內擺好菌袋。打開菌袋的一口,噴霧器向環境噴水保濕,空氣相對濕度在90%左右。早晚各通風一次,通遼地區空氣干燥,通風時間不宜過長,每次通風在20~30min為宜。注意掌握好通風換氣和保濕之間的關系。光照強度在500~1000Lux。當菇蕾長到2cm之前及時進行疏蕾。每個菌袋只保留3~4個健壯的菇蕾,其余的菇蕾用小刀削去蕾尖。子實體生長到八成熟未展開菌蓋、為彈射孢子時要及時采收。采收后的菌袋應及時清理殘余物和老菌皮等。停水養菌一周時間,使菌絲生長恢復后再進入下潮出菇管理期。
關鍵詞:生物制藥 生物技術 行業發展
廣義的生物技術藥物包括,生物技術藥物、生化藥物、生物制品和基因組學藥物。俠義的生物技術藥物也稱生物工程藥物[1],是指以基因重組技術為基礎,借助生物化學、免疫學、微生物學等現代生物技術,或抗體工程、基因工程、細胞工程等現代生物工程手段,在分子、細胞或者組織、器官,以及個體水平進行設計操作,以達到發現、篩選藥物分子靶標,或研制新型藥物分子的目的等。
一、我國生物制藥發展現狀
我國生物技術制藥起步比較晚,但經過多年來的發展,也具備了一定規模。當前,已經注冊的生物技術類公司大約為400多家,其中,取得生物類藥物試產或生產批文的企業占到了四分之一,并且主要分布在沿海經濟發達省份,比如北京、江蘇、浙江、上海、浙江、廣東等地[2]。近十年來,我國生物制藥發展迅猛,已經開發 出一大批新藥特藥,解決了過去通過常規方法不能生產,或生產成本過高的技術性難題,這些生物類藥品上市后對于治療心腦血管疾病、腫瘤,以及內分泌疾病,起到了非常好的治療效果,且具有生物技術藥物共有的特點,即靶向性好,副作用普遍低于傳統藥物。
但是不得不承認,我國現階段的生物技術藥物還處于相對落后的階段,較之歐美等生物制藥產業發達的國家相比,還存在各種各樣的問題。雖然近些年在政策扶持力度、財政專項撥款上已經有了較大改善,但是制約我國生物技術制藥的瓶頸依然存在,具體有以下幾點;
1.新藥研發不足
我國的藥品研發,無論是化學藥物,還是生物技術制藥,實際上都存在很大程度的欠缺,與發達國家相比,始終處于劣勢,而一些世界制藥行業龍頭企業,一般研發費用占到銷售收入的20%以上[3],無論從對研發的重視程度,或者實際的資金投入上,都是我國制藥企業無法企及的。到目前位置,經我國監管部門批準上市的生物制藥產品中,僅有重組人p53腺病毒注射液和IFN-α-1b,其余均為仿制藥[4]。據預測,未來生物制藥的市場將集中在單克隆抗體、基因治療藥物、疫苗、反義藥物和可溶性蛋白等五個方面,其中僅單抗一項,目前處于臨床試驗期的產品約為100個,我國生物制藥在研發上還有很大差距[5]。
2.融資渠道不暢
作為高新技術產業,以及醫藥行業的行業特點,決定了生物制藥公司前期需要投入巨大的資本,因此,除了企業的資本積累,以及政府的財政資助外,融資問題就變得至關重要。行業發展初期,風險投資機構對生物制藥的發展,發揮著極為重要的作用,但因為投資收益較少,或資金收回時間過長,近幾年來風險投資的力度大幅減少,已由全面投資向重點投資轉變[6]。
3.研發成果轉化困難
近些年來,我國在生命科學領域的發展有目共睹,某些領域已經居于世界領先地位,然而,在科研成果的轉化方面,我國較發達國家仍然有較大差距,這在生物制藥方面尤其明顯。據報道,我國生物制藥行業的年銷售總額不及默沙東的乙型肝炎疫苗的十分之一[5]。隨著我國在生命科學領域的持續大力度投入,未來我國在生物制藥領域的研發能力將大大加強,與此同時,加強研發成果的轉化已成了迫在眉睫的問題。這就要求我們必須加強同世界先進企業的合作,引進國外先進的產業化理念和經驗,盡快縮短我國生物制藥產業同國際的差距。
二、生物制藥技術的發展方向
1.加強新技術的產業化
將新技術從實驗室研究轉向產業化生產是科研的最終目的,只有將實驗室技術轉化為了生產力,才能最終服務和貢獻于社會,推動人民生活水平的提升。如前所述,我國的生物制藥技術還過于停留在實驗室應用,不能有效地轉換為生產力,或有效地開發出市場需要的產品,這不僅直接導致科研經費的浪費,也造成我國的生物制藥的規模化生產跟不上實驗室研發,導致整個產業的發展滯后[3]。推進生物制藥技術的產業化,要求我國生物制藥公司建立技術同盟,加強校企合作,形成優勢互補,從而能夠降低研發成本、加快產業化進程,并最終提高競爭優勢。
2.改善企業的經營管理理念
2.1積極開拓海外市場,參與國際競爭。目前,市場上有多個生物藥物專利即將到期,或已經到期,這對于國內生物制藥企業開拓海外市場提供了非常難得的機會。
2.2建立生物制藥行業協會,加強企業自我管理。通過行業協會的監督和溝通,有助于行業產品市場價格的穩定,有利于企業之間的有序競爭,最終達到健康發展,多方共贏的局面。
2.3我國生物制藥企業無論在資金或者發展理念上,尚不具備源頭創新的基礎。因而,需要很長一段時間的過渡。在這期間,生物制藥企業可以通過改善仿制藥,以增添適應癥,減少副作用,或開發新劑型來降低研發費用,和市場開發風險。
三、小結
我國生物制藥產業具有起步晚,發展滯后的特點,但由于我國人口基數龐大,自然資源豐富,因而,對生物制藥行業來說,仍然有著得天獨厚的發展優勢。市場是行業發展的根本動力,通過國內龐大市場的推動,我國生物制藥產業仍然有著非常良好的發展前景。據分析,至2020年底,全世界60%的將來自生物技術[5],再加上我國政府對生物醫藥領域不斷加大的投資力度和政策扶持,未來我國生物制藥產業將會成為推動國民經濟發展的朝陽行業。
參考文獻
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[3]杜方冬,羅愛靜.我國生物制藥現狀及對策[J].中國現代醫學雜志,2002,12(19):103-105.
[4]孫艷艷,王大博.淺談我國生物制藥產業的現狀及發展前景[J].黑龍江科技信息,2011(14):147.
關鍵詞:生物技術;制藥;應用
生物技術也可以稱作是生物工程。以現在化的生命科學為主要基礎,綜合各種科學技術,科學原理以及先進的科學手段,按照設計對生物體和生物原料的加工為人類生產出具有重要作用的生物技術產品。生物技術是人們對動植物以及微生物本身的物質加工而成,為人們生產數優質的生物技術產品更好的為社會服務。現代生物制藥技術其中包括現代化生物技術和發酵技術,生物技術來源于相關的學科和生物學發展相融合的產物,其中以重組DNA技術為核心主要的基因工程,這之中還包括有生化工程、細胞工程、微生物工程和生物制藥等各個領域。生物技術是綜合許多種現代科學理論與生命科學研究出來的一種高新技術,運用先進的技術手段為我國制藥行業的研究創造出廣闊的應用前景。
1 發酵工程制藥
現代的發酵制藥工程。又可以被稱作微生物工程,是指采用現代的生物技術手段,利用微生物的特定功能,為人類生產出有用的產品,工業生產的過程直接運用微生物技術。微生物代謝生產的生物技術就是發酵工程制藥。發酵工程制藥中含有,抗生素、激素、維生素等相關的生理活性物質。主要的研究對微生物改良和篩選,工藝研究,等處理產品后續的問題。如今DNA重組技術對微生物菌類的改良有著重要的作用。在20世紀70年代中,基因技術和細胞技術融合等生物技術的不斷發展,發酵工業進入了現代化的工程階段,其中生產的產品有酒精類飲料,還有胰島素、生長激素和抗生素等多種保健藥物。發酵工程制藥利用微生物生長以及代謝制作中藥,此類制作中藥方式比一般方式都優越,可以全面的改善藥性,降低副作用,櫓幸钚猿煞痔峁┬碌姆⒄狗較潁產生新的藥物作用,針對各種適應癥的治療,充分保護中藥成分,避免中藥活性成分遭到破壞,從而做到節約藥物資源。
2 基因工程制藥
基因工程制藥是指分子水平上基因的操作,根據人類的需求所設計的,按照設計方案創建含有新性狀的生物新品系,并且能使生物新品系穩定的遺傳給下一代。基因工程與工程設計運用了相似的方法,具有明顯的理學與工程學的特點。工程制藥通過DNA技術將疾病的蛋白質、酶、核酸等基因藥物轉移到宿主細胞進行表達和繁殖,最終可以獲得相應的治療藥物。抗生素通常是人體的活性因子,主要研究基因的鑒定、克隆導體的構建,導入產物分離純化等問題。基因工程被人們掌握時間并不是很長,但已經多次的取得了實際性的成果和應用價值,基因技術已經成為我國的核心技術,將在制藥方面充分的發揮重要作用。
3 細胞工程制藥
相關于細胞工程制藥的范圍還沒有確切的說法,細胞工程是根據分子生物學原理,應用了細胞培育技術以及細胞水平進行遺傳操作。細胞工程大體可分為細胞質工程和染色體工程。細胞工程的主要關鍵是運用植物和動物的細胞培養作為藥物生產技術。利用細胞技術對動植物的培養可以生產出人類活性因子,以及單克隆等抗體產品。也可以生產出活性因子疫苗等DNA產品。在地理條件和氣候環境的影響下植物細胞代謝產物含量仍然很高。系統正在研究培養,人參、三七等制藥用的植物,并對相關的培養條件做出了。分析表明,人參細胞培養物與藥理活性都和普通種植的人參沒有明顯差異。對于某些植物的細胞培養與生產已經達到了商業化作用。除了對細胞大規模的培養之外,毛狀根與不定根的培養也很成功。黃氏毛狀根的培養效果與價格與藥物黃氏相似,希臘毛地黃細胞應在褐藻酸欲的固定情況下培養,可將有毒的毛地黃物質轉化成地高辛,運用紫草細胞培養生產紫草寧等根據野生新疆雪蓮的抗炎等作用,相關人員等進行了細胞培養物與天然新疆雪蓮抗炎、鎮痛的藥理實驗,實驗表明新疆雪蓮細胞培養物,可以成為野生雪蓮的替代品。資源短缺也是比較嚴重的問題,對于資源短缺完全可以利用細胞培養技術對犀角等相關藥用動物器官進行培養,此方式就能解決資源短缺的問題。
4 酶工程制藥
酶工程指的是用酶、細胞,等擁有獨特的催化功能,借助生物技術手段為人類制造出需要的產品。酶學理論與化工技術結合形成的新技術就是沒酶工程。現如今已經有很多國家都運用了固定化的酶和細胞生產藥品。沒工程技術是現代生物技術的重要部分,固定化酶不僅能合成藥物分子。還能用于對藥物的轉化。我國運用微生物的兩部轉化方法成功的生產出維生素C,酶工程主要研究產藥酶,酶細胞固定化相關的操作條件等。酶工程的應用前景一片光明,發酵工業與化學合成工業發生了巨大的改變。藥用植物的有效成分來源于植物的次生代謝產物。現如今已有很多個國家充分的應用固定化細胞與固定化酶進行藥物的生產。
5 結束語
綜上所述,我國的生物技術已經越來越重要,目前生物制藥的研究成果數量日益增長,其技術制藥研究已經不斷的深入各個領域,中藥研制新藥的環節也在不斷的介入在新藥研發中生物技術制藥形式相對比較重要,使生物技術制藥成為了研發主流。生物技術同時還具有對珍稀傳統藥材的保護同時還能生產出大量的高品質藥材和藥品活性成分,使藥品活性成分的含量有效的提高。合理的應用現代化生物技術,使我國的制藥行業不斷地取得更大的發展。
參考文獻
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1.1化學儀器分析法
隨著軟電離技術的迅速發展,對于一些具有復雜結構的大分子生物聚合物,質譜法可將其進行電離分解后在電場和磁場作用下進行離子質量分析,從而獲得有機物分子式和結構信息,方法高效、快速準確。將色譜法與質譜聯用可形成更強有力的聯用分析技術,實現對極低濃度的生物樣品的含量測定和蛋白質多肽類藥物的代謝動力學研究。核磁共振是一種吸收光譜(1H-NMR和13C-NMR應用廣泛)。1H-NMR可以提供分子中氫原子所處的化學環境、相對數目以及分子構型等有關信息,13C-NMR直接提供有關分子骨架的結構信息。光譜攜帶大分子生物聚合物結構信息經過計算機處理,可確定氨基酸序列、核酸的分析和定量混合物中的各組分含量分析等。將核磁共振技術與高效液相色譜法或毛細管電泳法聯用,分析能力強大并能拓展其在生命科學領域中的應用范圍。但質譜,核磁共振儀器精密昂貴,工作環境操作技術要求高,普及性受限。
1.2生物技術分析法
生物技術分析法主要包括:免疫學法、放射性同位素示蹤法、生物鑒定法和量熱法等。免疫學法是利用蛋白質多肽抗原與相應抗體(單克隆或多克隆抗體)可以特異性識別結合的特點(結合比色法),借助顯微鏡觀察定位,對蛋白質多肽進行定性定量分析。常用免疫學方法有免疫熒光法和酶聯免疫吸附劑測定法。免疫熒光法:是將目標抗體標上熒光素,借助熒光顯微鏡進行抗原示蹤定位的檢測技術;酶聯免疫吸附劑測定法:又稱酶聯免疫法,或ELISA法,是在酶免疫技術基礎上發展起來的一種新興的免疫檢測方法,該方法是將可以催化底物發生顯色反應的酶進行標記,然后通過顯色進行分析檢測的一種前沿特殊試劑檢測方法。例如,動物血清蛋白藥物或動物性食品中農藥殘留的ELISA法建立等。而放射性同位素示蹤法則是將目標性分子或產物用放射性同位素標記(與內源物質區別),以研究目標分子或產物的體內分布、代謝行為。放射性同位素示蹤法和免疫學方法雖然能夠描述蛋白質多肽類藥物的體內動力學行為,但不能夠直接反映出蛋白質多肽類藥物的生物活性和穩定性。生物鑒定法和量熱法則分別依據生物藥物的特異性反應原理和放熱吸熱原理對藥物的生物活性和穩定性進行分析研究。例如,生物鑒定法利用組織或細胞對蛋白質多肽類藥物的某種特異反應,界定藥物是否具有生物活性,根據制劑-效應曲線對目標蛋白質多肽類藥物進行定性定量分析。量熱法則是通過測定樣品在受熱過程中的放熱和吸熱行為來研究樣品中各組分相互作用及狀態變化的一種方法,該方法多用于多肽的熱穩定和結構分析。
2結語
關鍵詞:生物技術制藥;教學內容;教學方法
中圖分類號:G642 文獻標識碼:A 文章編號:1674-0432(2013)-04-0286-1
眾所周知醫藥衛生領域是現代生物技術最先登上的舞臺、發展最迅速、潛力也最大的一個領域。醫藥事業的發展對生物制藥教育和人才培養提出了更新的要求。生物技術制藥內容較多、基礎理論性與實踐性都較強。筆者針對該學科的特點,通過對生物技術制藥的教學方法等方面進行調整,教學方法上結合了多種方式,取得了良好的效果。
1 生物技術制藥的學科特點
生物技術制藥雖然是一門新興學科,但也是一門綜合性學科,涉及到細胞生物學、生物化學、免疫學等生物學學科以及生物技術制藥、藥理學等藥學學科。本課程涉及的知識面廣,各知識點之間密切相關,不僅包括與生物技術相關的一些基本理論,還包括與藥物制劑、藥物質量控制等相關藥學知識。
2 修訂教學大綱、更新教學內容
為將教學改革思路融入課程教學當中,進一步明確課程教學要求,不斷提高教育教學質量,我們在總結原《教學大綱》執行情況、分析相關課程的教學內容,結合該領域中的理論和實踐的新進展、新技術修訂教學大綱。以“強調知識更新,優化教學內容和縮減教學時數”為指導思想,使內容豐富,結構系統完整,既注重少而精,又注重由淺入深,循序漸進。在修訂過程中遵循了以下原則:
(1)適應性。教學大綱應符合學校對生物專業辦學定位、專業培養目標、培養規格、層次對教學內容的特殊要求。(2)前瞻性。教學大綱應較好地反映生物技術制藥所在領域的先進成果及其發展趨勢,充分體現教學改革的成果,為學生的自主發展和進一步深造及教師不同教學風格的展現留有發展的空間。(3)一致性。先承后續、相關課程的教學內容安排要求協調一致,以減少有關知識講授的簡單重復。(4)協調性。教學大綱修訂要處理好知識傳授、能力培養和素養提升的關系,做到三者的協調統一。
3 教學方法、方式的優化
3.1 啟發式教學
傳統的板書講授方式使學生對教書的認識被無形中的限制為照本宣科、讓他自己看書也能看懂的過程。因此,在我們的實際教學過程中,應注意將課程本身應用性強、結合實際緊密的特點貫穿在整個教學過程中,以基礎性,發展性知識為主線,一般性知識為輔助的教學原則,引導學生邊學邊想邊分析,并通過課堂提問來激發學生的思維活動,培養學生的想象力和獨立思考的能力,使教與學兩方面緊密結合起來。禽流感、SARS等病毒引發全國范圍重要疫情的時候也恰好是目前學生經歷過的事情,采用這樣活生生的例子來講授疫苗和藥物開發能夠讓學生有更深刻的感受,教學活動是教與學兩方面構成,只有將教師的講授和學生的思維活動有機結合起來,學生才會對所學的知識記憶深刻、才會自覺地去思考。
3.2 探究式教學
探究式學習具有學生參與度高,啟發性強,利于提高學生綜合素質等特點,是近年來廣受重視的教學方式。通過這種學生間小組合作解決給定問題的過程中,鍛煉了學生團隊精神,也鍛煉了學生查閱文獻和組織文獻的能力,更鍛煉了學生的語言組織能力和宣講能力,進而鍛煉學生們與人交流的能力;同時還補充了教師在課堂上不能充分覆蓋的知識點,對豐富教師的知識結構也起到了很好的作用。
3.3 加強現代化信息技術的應用
運用集圖、文、聲于一體的現代信息多媒體教學模式來指導生物技術制藥教學工作,充分發揮現代信息技術的特點,使其直觀化、形象化,增強學習效果。比如為提高教學質量,加強學生能力培養,通過視頻了解基因工程乙肝疫苗、胃病疫苗、禽流感疫苗生產的原理及生產工程,真實地再現了工廠實際生產操作過程,有利于學生今后在相關行業盡早地適應工作需要。通過給學生觀看部分教學多媒體錄像,有目的性的拋出一些問題,讓大家帶著問題去觀看,這樣有的放矢,可以使學生對問題的理解更為透徹、深入。同時充分利用各種信息資源庫,或者直接訪問數字圖書館中的內容,獲得學科的最新信息,從而更好的把握教學內涵,了解該學科發展動態。
4 充分結合試驗教學,推動理論學習
理論教學和實驗教學是生物技術制藥中不可分割的兩個方面,所以要引導學生重視實驗,提高實驗教學質量。比如讓學生根據實際條件自行設計試驗方案,交由老師統一審定試驗的可行性并進行修訂,然后由學生按照修訂后的方案執行整個試驗過程并提交完整試驗報告,教師根據學生從設計到實施到完成報告整個過程的表現進行綜合、全面評價。還可以組織學生深入到一些制藥公司進行實地觀看生物技術制藥等的生產全過程,增強學生的感性認識,縮短實驗室教學與生產實踐之間的距離。
近年,社會對制藥工程人才的需求已發生一些變化,尤其是提高了對動手能力的要求,能完成相關的工作,其次要有綜合運用的能力,能將理論與實踐有機結合并不斷創新的能力。在5年的教學工作中,也逐漸品味出教與學的關系、從不同的角度和位置探索促進二者共進的方法。希望能有效促進學生學習的主動性和積極性,提高其動手能力和綜合運用能力,有利于學生更好的適應將來社會和工作的需求。
參考文獻
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