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藥學醫學論文

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藥學醫學論文

藥學醫學論文范文第1篇

《醫療機構藥事管理暫行規定》頒布已8年,但國家和醫院卻沒有得到很好的實施。一是臨床藥學人才嚴重缺乏,在醫院藥學人才中兼備專業知識和臨床經驗的人才少之又少,大多數藥師工作路線都是圍繞藥房、藥品轉換兩點一線,且由于與醫護人員的專業差距,二者之間難以溝通協調,加之藥學人員知識結構不合理,臨床方面的醫學知識不足,致使臨床藥學尚不能發揮其效用。二是臨床藥學工作尚未得到醫院重視,多數醫療機構領導的“重醫輕藥”觀念,導致臨床藥學工作在院內的重視度不高,加上臨床藥師尚未正規編制,各項責任義務不明確,且臨床藥師長期局限于采購、供應、調劑檢驗藥品等方面,在院內并沒有得到廣大醫護人員的認可,這些因素都使臨床藥學在醫院難以重視。三是臨床藥學尚未形成廣泛的市場,由于臨床藥學在醫療機構重視程度不高,用藥者對合理用藥的了解及運用的迫切性不足,加之衛生部門相關政策尚無明確規定,致使臨床藥學很難在廣泛的市場上立足。四是臨床藥學法律法規不健全,盡管2002年衛生部頒布了《醫療機構藥事管理暫行規定》,雖然此規定有一定權威性,但其內容不明確,在實際工作中難以操作,加之臨床藥師只能在《藥品管理法》、《執業醫師法》中的法規許可范圍內工作,無處方權及修改處方權,導致臨床藥學的實施難以踐行。五是臨床藥學培訓制度居于形式,盡管有些醫學院開設臨床藥學專業,但由于某些醫療機構尚未開設臨床藥學實踐,導致臨床藥學專業學生難以在醫院實習,實踐價值不高;同時盡管某些醫院對臨床藥學進行開設,但也因為衛生部對臨床藥學尚未明確規定,藥師責任和義務界定模糊,導致藥學培訓居于形式。

2開展臨床藥學,提高用藥水平的舉措

2.1藥師參與醫師查房,參與藥物治療

藥師要深入臨床一線,通過查房了解患者病情;同時參與藥物治療,發揮藥學專業知識給予醫師合理用藥建議,以彌補醫護人員對藥物性質特點的不全面了解;還可以參與給藥方案,提供用藥咨詢服務,對患者進行合理用藥指導。

2.2加強藥品不良反應監測,促進安全合理用藥

安全用藥是保證合理用藥的基本前提,對藥品的不良反應進行監測是保障用藥安全的重要措施。因此,通過加強藥品不良反應監測信息的收集整理,并反饋于藥品不良反應監測中心,就能及時避免藥品不良反應發生。

2.3加強治療藥物監測,給予給藥方案

對治療指數窄、毒性反應強的藥物,不能用臨床指標進行評價,如地高辛;特殊情況要進行血藥濃度監測,如嬰兒。在這些條件下,以技術對血藥濃度進行監測及評價,根據患者情況,給予給藥方案并提出指導意見。

2.4建立藥品安全警示制度,提高用藥安全

開展臨床藥學醫療機構可以建立藥品安全警示制度,藥師根據整理出來的藥品安全信息,了解院內臨床用藥安全情況,查找不足與隱患,并及時向上級通報,以防微杜漸。

2.5加強藥學科研研究,提升藥學服務水平

臨床藥學機構可以在培訓藥師的基礎上,把藥學科研納入議程,堅持臨床服務臨床的原則,提倡藥師與臨床醫護進行密切聯系,并互助開展藥學科研,以共同提高服務水平。

2.6加強臨床藥師專業培訓,保障臨床合理安全用藥

藥師要時刻加強自身專業知識培訓,提高自身業務水平,并積極參與查房,設計給藥方案,與醫護人員進行協調、溝通、交流,掌握患者病情資料,給予患者對藥物的使用方法、注意事項、藥性等方面的指導,避免藥物不良反應發生,最大限度保障臨床用藥合理、安全。

2.7加強制度建設,保障臨床藥學工作順利開展

國家衛生部及醫院應根據“促進臨床用藥,保障患者用藥安全合理”為指導內容,規范臨床藥師工作行為。建立譬如“合理用藥評價制度”、“藥師查房工作制度”、“藥品不良反應監測制度”、“藥品安全警示制度”等等,逐步在醫療機構建立健全各項有利于臨床藥學開展的制度體系,以規范藥師行為,明確藥師責任和義務,保障臨床藥學工作順利開展。

藥學醫學論文范文第2篇

1藥理學教學中的“點”和“線”

藥理學教學中的“點”和“線”貫穿在整個的藥理學教學中。在教學中要明示,以使學生首先能抓住藥理學教材的主旋律。如整本藥理學教材緊緊圍繞藥效學和藥動學兩條線展開。在總論一章中,藥效學和藥動學及其相關的基本概念(如藥物劑量與效應、不良反應、首關消除、半衰期、生物利用度等)就是主要的講授點。大多數的藥物是與受體結合后才起作用的,根據藥物與受體的親和力與內在活性的不同,藥物又分為激動藥、部分激動藥、拮抗藥(阻斷藥或阻滯藥)三類,藥理學教材中的的大多數藥物主要屬于激動藥和拮抗藥范疇,屬部分激動藥的藥物是很少的。因此受體、激動藥和拮抗藥又是總論中的講授點。在傳出神經系統總論及相關的藥物教學中,要緊緊圍繞:膽堿能神經-乙酰膽堿-膽堿受體-膽堿受體激動藥和拮抗藥(阻斷藥或阻滯藥)、去甲腎上腺素能神經-去甲腎上腺素(腎上腺素)-腎上腺素受體-腎上腺素受體激動藥和拮抗藥(阻斷藥或阻滯藥)兩條線展開。作用于中樞神經系統的藥物中大多數是中樞抑制藥,如:鎮靜催眠藥、抗癲癇和抗驚厥藥、抗精神失常藥、鎮痛藥等都是中樞抑制藥,因此中樞抑制藥的概念及不同類藥物的作用機制為講授點。作用于心血管系統的藥物龐大而復雜,學生學起來比較困難,常常張冠李戴,容易混淆。其中又以β受體阻斷藥和鈣拮抗藥的藥理作用最相似,β受體阻斷藥是通過阻斷β受體起作用的,而鈣拮抗藥是通過阻滯鈣通道起作用,因此在作用于心血管系統的藥物中β受體阻斷藥和鈣拮抗藥的作用機制是主要的講授點。在抗菌藥物一章中涉及多種病原微生物,學生學習時感到很吃力。實際上抗菌藥物針對的主要是兩菌(革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌)四體(螺旋體、支原體、衣原體、立克次體),因此哪些抗菌藥物主要作用于革蘭氏陽性菌、哪些藥物主要作用于革蘭氏陰性菌、哪些藥物可用于四體感染是這一章的講授重點。等等。

2藥理學教學中“溫故而知新”法

教師在藥理學教學課堂中有目的的給學生講授(復習)相關內容,對要講授的新內容大有幫助,不少教師擔心教學時間不夠不重視復習,學生對所教的新內容常常一知半解,影響學生學習的積極性,久而產生厭學情緒,對教學質量的提高很不利。例如很多學生反映抗心律失常藥物一章不易懂、很難學。在講授心律失常一章時,有必要先講授(復習)快反應細胞、慢反應細胞、心肌動作電位和離子流、快速型心律失常、緩慢型心律失常等相關知識及β受體阻斷藥和鈣拮抗藥的藥理作用。有了這些知識背景,學生學習抗心律失常藥物一章就不難了。在講授抗癲癇藥物、抗驚厥藥物、抗精神失常藥物時首先要講授(復習)癲癇、驚厥、精神失常等相關疾病(癥狀)的概念,講授治療充血性心力衰竭的藥物、抗心絞痛藥、抗動脈粥樣硬化藥、抗高血壓藥時首先要講授(復習)充血性心力衰竭、心絞痛、動脈粥樣硬化、高血壓病等基本概念及相關病理生理知識,學生對所要學的新內容就能充分理解,易學易記,常可起到事半功倍的效果。在講授β受體阻斷藥前先復習β受體激動時對心臟、腎臟、支氣管平滑肌、血管平滑肌等器官組織產生的效應,講授鈣拮抗藥前先復習鈣離子對心肌動作電位、心臟起搏細胞、心肌收縮性、心率、心肌傳導性等的影響,對血管平滑肌細胞和骨骼肌細胞的收縮性的影響等均有助于學生對β受體阻斷藥和鈣拮抗藥的深入和透徹的理解。講授血管緊張素轉化酶抑制藥和血管緊張素II受體阻斷藥時,最好先復習腎素-血管緊張素-醛固酮系統的功能,尤其要讓學生先明白血管緊張素轉化酶和血管緊張素II的生理和病理作用。在講授治療充血性心力衰竭的藥物、抗心絞痛藥、抗高血壓藥時先簡要講授已學習過的內容如利尿藥、β受體阻斷藥、鈣拮抗藥的藥理作用,對這幾章的學習就輕而易舉了。先簡要講授(復習)什么是革蘭氏陽性菌、什么是革蘭氏陰性菌、哪些革蘭氏陽性菌和陰性菌可感染人體而致病,對于后續各抗菌藥物的抗菌機制、抗菌譜、臨床用途等的講授將大有幫助。等等。

藥學醫學論文范文第3篇

積極應訴。常言道,人無完人。在具體服務過程中,出現錯誤在所難免,患者的投訴也是不可避免的。遇到投訴時,要積極應訴,在第一時間及時、正確、妥善處理,切不可“生、冷、硬碰”。

2定位中醫院藥學服務的具體內容

2.1審方

中藥師應在調劑前對中藥處方的格式、內容等逐一校對。根據醫療需要,進一步審核藥品產地、炮制方法、調劑及煎煮方法等,還需根據中醫藥基礎理論對用藥的適宜性、合理性進行審核。例如,柴胡具有解表退熱、疏肝解郁、升舉陽氣的功效,常見的炮制方法有醋制、鱉血制,而不同的炮制方法有不同的療效,如果醫師在處方上只寫柴胡就欠準確。這時中藥師需要和醫師及時溝通,具體情況具體對待。柴胡生品升散作用強,適于解表退熱,如果強調疏肝解郁就寫醋制柴胡,如果用于骨蒸勞熱及瘧疾就寫鱉血柴胡。態度決定高度,細節決定成敗,決定服務質量和治療效果,切不可小視。

2.2調配

中藥師應該嚴格按照中藥飲片調劑規程及《處方管理辦法》的有關規定進行審方和調劑,掌握劑量、別名、藥名及炮制品等,查看有無配伍、妊娠禁忌等不合理用藥,對需要特殊處理的藥物必須交代清楚。如先煎、后下、吞服、沖服、烊化等,按照醫囑單包,并注明煎服方法。調配含有毒性中藥飲片的處方,每次處方不得超過二日劑量,對處方未注明生用的,應給付炮制品,調配完畢自查無誤并簽字,再交由復核藥師復核,對外用藥物在發藥時要特別交代。

2.3中藥不良反應監測

對藥物誤用、濫用和由此產生的不良反應進行動態監控并尋找原因,可以及時發現藥物研究時未能預測的、嚴重的、罕見的不良反應,提高用藥安全性。通過不良反應監測報告,把分散的不良反應病例資料匯集起來,定期上報給不良反應監測中心。

2.4中醫院藥學信息服務

建立中藥信息的計算機應用平臺,信息內容包括飲片的性味、歸經功能主治、用法用量、配伍禁忌、價格,完善中成藥功能主治、用法用量、規格、價格、用藥禁忌等,建立藥品供應目錄,以備醫師、護士和患者隨時查尋。建立藥品不良反應檔案,編寫本院《藥訊》,調查用藥趨勢及本醫院或本地區用藥情況等。

2.5指導臨床合理用藥

要求藥師向臨床推介新藥,及時解答醫護人員提出的有關藥物治療、相互作用、配伍禁忌等問題,提供咨詢服務,對患者進行用藥指導。

3開展用藥咨詢服務

中醫院藥學人員應利用專業知識指導患者用藥,最大程度提高藥物治療效果,保證用藥安全、有效。中藥房窗口應張貼咨詢服務標志,設立咨詢臺,配備相關藥學、醫學參考資料和書籍以及引導患者合理用藥的科普宣傳單。宣傳內容應涵蓋藥品名稱、適應證、用藥方法、用藥劑量、藥品不良反應、替代藥物、藥品鑒定辨識、貯存、有效期、價格及報銷情況。對中藥湯劑煎煮方法,如先煎、后下、沖服、烊化、另煎等按照醫囑單包,并耐心說明煎服方法,將咨詢內容詳細記錄在案,以備查考。

4加強中藥房質量管理

中藥房管理工作質量的高低,在一定程度上直接決定著中醫院藥學服務工作質量。在具體工作中,要始終貫徹“公正、公開、透明”原則,切實做到責任到人、獎罰分明,充分發揮各級人員的積極性,促使中藥房整體工作呈現團結、嚴謹、有條不紊、蓬勃向上的局面。筆者根據多年中藥房管理工作經驗以及中醫院藥學服務工作的形勢變化,提出提高中藥房工作質量的一些建議。

4.1理順中藥房工作機制

協調好臨床各科室與藥劑科、中醫與中藥、西藥與中藥之間的關系,轉變“重醫輕藥、重西輕中”的觀念,提高中藥房在醫院工作中的地位。隨著醫療技術的發展,中藥不再是中醫的專利,其在醫院的使用應該是全方位的。

4.2強化依法管藥

在嚴格執行藥品管理法規的基礎上,制定一系列行之有效的質量控制指標和管理制度,嚴格實行目標管理。

(1)對藥品質量實行合格驗收制度。由一名主管中藥師專門負責中藥飲片的質量檢驗,杜絕假劣藥品流入醫院。

(2)科學貯存中藥飲片。嚴格按照中藥飲片的養護規程正確養護中藥飲片,不定期抽查,在霉雨季節加大抽查力度,確保藥品質量。

(3)每天對配方人員進行工作抽查,將其配好的3~5貼中藥嚴格按照處方規定要求進行檢查,對其總量和分量的差異各按照±5%的標準做好合格率登記,每月進行評比,并根據評比結果獎優罰劣。

(4)中藥煎藥室所煎藥汁濃度、藥汁量、藥渣煎透情況及包裝衛生、室內外衛生等均納入考核。

4.3重視中醫院藥學人才培養

明確各級中醫院藥學人員的工作職責,滿足中醫院藥學人員的需求,做好做細“走出去參加培訓,請進來舉辦講座”工作,制度化地開展“師帶徒”工作,是提高中藥房工作質量的保證。

5醫院領導的重視和支持

藥學醫學論文范文第4篇

1.1服務模式缺失

目前社區醫療藥學服務仍然還停留在舊的工作模式上,僅僅是保障藥品的供應。藥師的工作往往是被動的,患者與藥師的交流很少,患者對藥師缺乏信任,藥學服務很難打開局面。如何才能確保社區患者安全、有效、經濟、合理地使用藥物,建立一個新的社區藥學服務工作模式是至關重要的。①要由專人負責社區藥學服務工作,保證藥學服務人員隊伍的穩定。②結合本社區的人口特點及慢病的普查情況,確定藥學服務的工作計劃、側重點及應對突發事件的預案,可操作性強。③確定藥學服務的內容及規范。藥學服務要為患者提供藥物選擇、藥品說明書解析、用藥指導、不良反應防治、藥學情報信息收集及醫療事故防范等服務[1],在藥學服務過程中藥師要嚴格按照藥學服務規范的要求進行操作,做到有法可依,有章可循。④設立藥師咨詢室。⑤對社區常見病、慢性病及老年人建立用藥檔案,定期隨訪,追蹤病人用藥情況、督導病人理性用藥,給病人提供合理化建議,并實施信息化管理。⑥定期開展有針對性的講座、板報、問卷調查及宣傳手冊等。

1.2人員缺失

社區藥學服務在有些地方還沒有得到足夠的認識,例如沒有單獨設置的藥房、藥學服務專業人員配備不足、學歷偏低、專業不對口等。在對社區藥學專業人員的調查中發現,50%的藥學專業人員學歷為中專學歷,學歷偏低,專業知識有待提高;30.61%的藥學專業人員所學專業為中藥專業,社區醫療用藥以西藥為主,中藥專業滿足不了社區醫療藥學服務的需求;5.1%的藥學專業人員所學專業為護理專業,更是難以勝任藥學服務工作。所以應強化藥學專業人員的準入制度。

1.3能力缺失

由于缺乏對藥學服務專業人員的培訓,藥學專業人員普遍存在專業知識陳舊、溝通能力欠缺、社區藥學服務經驗不足等現象,常常對患者提出的問題及困惑不能給予正確的解答或指導,患者沒有感受到藥學服務的預期效果,患者對提供的藥學服務認可度不高,導致藥學服務工作難以持續和深入。

1.4手段缺失

隨著人們自我保健意識的增強,人們對藥物的過度依賴日趨嚴重,倡導理性用藥、反對過度用藥是擺在社區藥學專業人員面前的重要課題。那么,如何才能打開社區藥學服務工作的新局面,首先是通過問卷調查,做到有的放矢,針對普遍存在的用藥誤區、常見病及慢性病的用藥、如何正確看待保健品、濫用藥、用藥品種過多等現象,應采取多種形式和手段給予用藥指導,例如請專家講座、現場答疑、板報宣傳、電話咨詢、上門服務等,藥學服務要聽得見、看得見、摸得著,讓社區患者確實感受到藥學服務的存在。

1.5信任缺失

患者在與醫師或藥師溝通時,往往會出現同一個問題得到了不同的解答,造成患者的質疑;藥師對患者提出的問題敷衍了事,缺乏足夠的耐心;隨著醫學知識的普及,藥學專業人員往往低估了人們對藥物的認知,這些都使得患者對藥學專業人員提供的服務缺乏信任。

2提高社區醫療藥學服務水平的對策

2.1開展常態化的培訓

理論培訓與技能培訓并舉,理論培訓應以國家基本藥物的培訓為重點,國家基本藥物的推廣使用作為社區醫療機構責無旁貸,藥學人員要掌握國家基本藥物的種類、藥理作用、臨床應用及不良反應,積極向患者推薦使用國家基本藥物。同時還要加強藥學崗位技能的培訓,例如規范藥品調劑的流程[2]、掌握通過閱讀藥品說明書解決患者提出問題的能力、學會追蹤收集藥品不良反應信息并及時上報。在培訓過程中防止走過場,確保培訓人數及培訓時間,定期對培訓內容進行考核。

2.2醫師與藥師的培訓要相互滲透、相互參與

藥師要參與醫師有關常見病、慢性病的臨床培訓,熟悉目前的診治水平及臨床用藥;反過來,醫師也要參加藥師的有關常見病、慢性病的用藥專題講座,了解藥物治療效果的最新評價及新藥進展[2]。當患者分別與醫師或藥師溝通時,醫師與藥師的解答一致,才能贏得患者對藥學服務的認可及信任。

2.3藥學專業人員要定期到大醫院輪回

藥學醫學論文范文第5篇

ResearchoftraditionalChinesemedicineinthetreatmentofleukemia:currentstatus

YalingFU,TaoCHEN

DepartmentofTraditionalChineseMedicine,ThreeGorgesUniversityMedicalCollege,Yichang,HubeiProvince443002,China

Keywords:Chineseherbaldrugs;effectivecomponents;leukemia

白血病是造血系統常見的一種惡性腫瘤。其病情復雜,治療難度大,預后欠佳。經過多年的基礎及臨床研究,中醫藥和中西醫結合治療白血病取得了顯著成就。中醫藥不僅可以減輕化療的毒副作用,而且具有延長或阻止白血病復發、逆轉白血病多藥耐藥和預防白血病相關并發癥的優勢[1]。本文就近年來在中醫藥抗白血病的作用及臨床應用方面的研究綜述如下。

1臨床常用抗白血病中藥及中藥有效成分

臨床用于白血病治療的中藥復方及單味藥多具有清熱解毒、扶正補虛和活血化瘀的功效。20世紀80年代以來,從中藥中提取、研制了多種抗白血病藥物和制劑。應用于臨床的具有抗白血病作用的中藥包括砒霜和雄黃等;中藥有效成分包括三氧化二砷(arsenictrioxide,As2O3)、亞砷酸、硫化砷(arsenicsulfide,As4S4)、長春新堿及長春堿類藥、喜樹堿類、三尖杉堿類、鬼臼素類、紫杉醇類、苦參堿、斑蝥素、槲皮素、蟾蜍靈、羊藿苷、甲異定靛和靛玉紅等。目前,應用較多的是砷劑、高三尖杉酯堿和紫杉醇等[2]。

2中醫藥在治療白血病方面的臨床應用

白血病之基本病因病機為正氣不足,熱毒侵襲,傷及營陰;氣血不足,氣滯血瘀,脈絡瘀阻。故清熱解毒、扶正補虛和活血化瘀為治療本病常用的治療大法。由于其臨床表現錯綜復雜,故在治療時應抓住疾病的主要矛盾。

2.1扶正補虛對于白血病所致氣血兩虛的患者宜用扶正補虛法進行治療。扶正中藥不僅能夠扶助正氣,調整臟腑功能,提高機體免疫力,減輕化療藥物對機體的損害,而且能夠提高機體對化療藥物的敏感性,增強和鞏固療效,在白血病化療中應用較為廣泛。李仝等[3]認為該類患者在治療過程中應以益氣養血和扶正祛邪為主,方用八珍湯化裁。唐由君[4]以益氣養陰解毒方,或健脾補腎方配用六神丸,可避免或遲延白血病復發。用兩方治療急性白血病315例,1年生存率達80%以上,2年生存率為60%~75%,3年生存率27.3%~66.0%。復方青黛片為含砷中藥,主要成分為青黛、雄黃、太子參和丹參等,其功效為祛邪扶正[5]。畢玲玲等[6]用復方青黛片治療難治性復發性急性早幼粒細胞白血病患者32例,完全緩解率為94%。

2.2清熱解毒對于白血病所致毒熱熾盛的患者宜用清熱解毒法進行治療。清熱解毒法大多用于白血病尚未進行系統化療或化療的誘導緩解階段。研究表明,許多清熱解毒藥都具有抗癌細胞作用,可與化療藥物發揮協同作用,同時尚能增強機體的抗感染能力,防治化療中常易出現的感染傾向[7]。唐由君[4]以清熱解毒散結方配用紫金錠,治療急性白血病11例,7例獲完全緩解。王澤民等[8]針對急性白血病陰虛內熱的主要病機,以養陰清熱、涼血解毒為治療大法,選用大劑量具有養陰清熱作用的鮮中藥(鮮生地、鮮白茅根和鮮麥冬等)為主組方,隨證加減,辨證論治,治療急性白血病76例,完全緩解37例(48.7%),部分緩解14例(18.4%),未緩解25例(32.9%),總緩解率達67.1%。對于血熱毒盛證,范先基[9]等以清熱解毒、涼血止血為治法,以犀角地黃湯和六神丸為主方進行治療。方中龍葵、大青葉清熱解毒、涼血,是白血病血熱毒盛證的常用藥物。

2.3活血化瘀對于白血病所致瘀血痰結的患者宜用活血化瘀法進行治療。活血化瘀藥能夠改善機體微循環,促進骨髓造血功能,調節免疫機能,有些活血化瘀藥還對腫瘤細胞有直接抑殺作用,同時也能使化療藥物容易到達病灶所在,增強化療藥物的療效。鄧有安等[10]應用活血化瘀基本方聯合化療治療急性白血病20例,完全緩解11例,部分緩解7例,未緩解2例,總有效率90%,療效明顯好于單化療對照組(21例總有效率57.14%)。唐由君[4]用犀黃丸,使慢性淋巴細胞白血病患者病情長期穩定。犀黃丸由麝香、牛黃、乳香和沒藥組成,具清熱解毒、化痰散結和活血化瘀之效。

3中醫藥抗白血病的作用機制

正常細胞的增殖、分化和凋亡是受到極其精細調控的基本生命現象。與此相反,腫瘤細胞具有3個基本特征:一是細胞增殖失控;二是細胞分化障礙;三是細胞凋亡受阻。故中醫藥抗白血病的主要作用機制包括抗增殖、誘導分化和凋亡。

3.1抗白血病細胞增殖研究發現,許多中藥及其有效成分在治療白血病時,均有抑制細胞增殖的作用,其機制可能是通過干擾蛋白質的合成,阻斷細胞周期等發揮抑制增殖的作用[2]。冬凌草甲素可顯著降低Raji細胞的端粒酶活性,抑制細胞的生長,誘導細胞發生凋亡[11],具有明顯的體外抗白血病作用。紫杉醇作用于人白血病細胞株K562后可見細胞染色質濃聚和凋亡小體形成,流式細胞術檢測顯示細胞凋亡明顯增加[12],提示其有抑制K562細胞增殖及誘導凋亡的作用。孫震曉等[13]發現中藥地椒乙酸乙酯萃取物對人白血病細胞株K562和HL60均有顯著的抑制作用,且呈藥物濃度依賴性,并可誘導腫瘤細胞凋亡。大蒜素隨著濃度和作用時間的增加人早幼白血病HL60細胞的端粒酶活性顯著降低,HL60細胞的增長被明顯抑制[14]。姜黃素通過抑制蛋白質的合成抑制細胞增殖,如Ksam和轉錄因子E2F等合成,或降低核轉錄因子κB(nuclearfactorκB,NFκB)表達減少增殖[15,16],或通過抑制環氧化酶2,降低NFκB活性,抑制細胞增殖。三七皂苷R1為中藥三七總皂苷的主要成分之一,可顯著抑制急性髓性白血病HL60細胞株增殖,且隨著藥物濃度增加抑制作用增強[17]。Zhang等[18]發現,As2O3在不同濃度時有不同的效果,低濃度(0.1~1μmol/L)時對細胞有增殖作用,可使κ端粒酶活性增加,而高濃度時則相反。

3.2誘導白血病細胞分化20世紀80年代以來,腫瘤細胞的誘導分化治療已成為腫瘤治療的研究熱點之一。被國外學者稱為“中國革命”的全反式維甲酸的研究及其在急性早幼粒細胞性白血病中的應用更推動了國內外誘導分化研究的進展。花寶金[19]報道,誘導白血病細胞分化的中藥有效單體主要包括苷類、多糖類、膽酸鹽類、有機酸類、甾醇類、含維甲類和其他成分。袁丁等[20]發現,竹節參總皂苷對體外培養的HL60細胞生長有一定抑制作用,其作用機制與誘導細胞分化和周期阻滯有關。人參皂苷可誘導K562生成血紅蛋白,使U937向成熟單核巨噬細胞系分化[21]。杜振蘭等[7]報道,豬膽汁酸鈉既可誘導HL60向單核巨噬細胞分化,又可向中性粒細胞分化。As2O3在低劑量時能誘導細胞分化,而高劑量時促進細胞凋亡[22]。苦參堿可促使K562細胞向紅細胞系分化,可能與改變磷脂酶A2特別是胞質型磷脂酶A2的活性及cmyc表達下降有關,而這些又可能與苦參堿改變基因的甲基化有關[23]。靛玉紅通過抑制CDK2和上調PU1表達,使HL60細胞向中性粒細胞方向分化[24]。

3.3誘導白血病細胞凋亡中藥可通過多種途徑誘導白血病細胞凋亡,包括直接殺傷、細胞周期阻滯、影響凋亡基因表達、誘導分化、提高細胞因子及體內激素水平等。從三尖杉植物中提取出的三尖杉酯堿和高三尖杉酯堿,能抑制腫瘤細胞DNA合成,是一種周期非特異性藥物,已用于急性非淋巴細胞白血病的治療,療效較好[25]。張晨等[26]報道雄黃體外對T淋巴細胞白血病細胞系CEM細胞的生長有抑制作用,流式細胞儀檢測可見亞二倍體的凋亡細胞和凋亡相關蛋白Apo2.7表達的升高。丹參酮能通過下調細胞cmyc、bcl2以及端粒酶活性,上調cfos和p53,誘導細胞凋亡[27]。三尖杉酯堿、人參皂苷、苦參和熊膽等均可通過分化白血病細胞而誘導其凋亡。激素可引起某些腫瘤發生細胞凋亡,如糖皮質激素水平升高可引起淋巴細胞白血病和惡性淋巴瘤細胞凋亡的發生[28]。實驗證明,白細胞介素2(interleukin2,IL2)和腫瘤壞死因子可引起靶細胞凋亡。人參、黨參、黃芪、枸杞子、參三七、冬蟲夏草和刺五加等補益類中藥的煎劑及有效成分均有良好的促進IL2的產生,提高自然殺傷細胞和淋巴因子激活殺傷細胞活性,發揮抗腫瘤(白血病)的作用[29]。

4中藥治療白血病的其他研究

4.1逆轉白血病多藥耐藥多藥耐藥(multidrugresistance,MDR)是白血病細胞免受化療藥物攻擊最重要的細胞防御機制,是白血病化療失敗和復發的主要原因。多年來的研究表明,中藥逆轉白血病MDR已取得不少的成績,從單味藥到中藥復方以及聯合用藥均收到了明顯療效。高娜等[30]報道,中藥及其單體如漢防己、砒霜、冬凌草、鴉膽子、全蝎、薏苡仁、川芎嗪、人參皂苷Rg3和補骨脂素,中藥復方如復方三根制劑(由虎杖根、藤梨根、水楊梅根、黨參、白術、茯苓、山楂肉、甘草等組成)、復方拮新康(主要成分為甲基蓮心堿,屬于雙芐基異喹啉生物堿)、復方天佛參口服液(由天門冬、西洋參、佛手、倒卵葉五加、獼猴桃根、蟾酥等配伍制成)等均能逆轉白血病多藥耐藥。梁虹等[31]發現,As2O3逆轉K562/A02細胞多藥耐藥的作用可能與其調控P糖蛋白和血管內皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的水平有關。浙貝母為臨床常用的化痰散結類中藥。李冬云等[32]報道,浙貝母生物堿具有逆轉白血病多藥耐藥的生物活性。研究證實,浙貝母生物堿對高表達的耐藥蛋白有明顯的下調作用,并能增加急性白血病細胞內抗癌藥物濃度。

4.2減輕化療的毒副作用多項研究表明,參麥注射液(紅參和麥冬提取物組成的注射液)可減輕急性白血病化療毒副反應、減輕白血病蒽環類藥物的化療毒性,是一種安全、有效的化療減毒增效藥物[33,34]。馬武開等[35]報道,中藥解毒化瘀方能夠減輕急性白血病化療毒副反應,改善病人化療期間生活質量。

4.3提高機體的免疫功能現代醫學研究認為,白血病患者存在免疫功能低下,包括CD3及CD4下降、CD8升高、自然殺傷細胞活性減低、淋巴因子激活殺傷細胞活性低下等。許多扶正中藥如人參、黃芪、枸杞子、茯苓、靈芝、女貞子和甘草等具有調節人體免疫功能、提高自然殺傷細胞和淋巴因子激活殺傷細胞活性、增加抗白血病能力的作用[36]。

4.4介導生物學治療應用生物反應調節劑(biologicalresponsemodifier,BRM)治療白血病是近些年來發展較快的一項新方法。這種治療模式的特點是能針對白血病細胞的特異性靶點,有選擇性地去除白血病細胞,克服耐藥,清除微量殘留白血病細胞,對提高急性白血病的療效有較好的研究前景。如作用于CD33靶點的Mylotrag、HuM199,作用于CD45的抗CD45以及其他相關生物制品IL2、IL11和VEGF等在臨床上的初步應用,均顯示了較好的療效。一些相關的研究證實了補益中藥具有介導白血病生物學治療的作用[29,37]。中藥復方如養陰方、補血方、補益方等以及某些植物多糖,可誘發機體產生BRM,發揮抗白血病效果[38,39]。

5結語

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