前言：本站為你精心整理了麻風病化學治療范文，希望能為你的創作提供參考價值，我們的客服老師可以幫助你提供個性化的參考范文，歡迎咨詢。

綜述現有抗麻風藥物抗麻風菌的活力和毒副作用，以及世界衛生組織推薦的標準聯合化療方案的療效及完成治療后的復發率。1998年世界衛生組織麻風專家委員會第7次會議提出了縮短多菌型麻風聯合化療療程至1年，以及單皮損少菌型麻風用3種藥物的聯合方案一次量治療的建議。鑒于多菌型麻風聯合化療的療期縮短至1年的療效尚待觀察，而單皮損少菌型麻風在我國非常少，建議我國仍以世界衛生組織標準聯合化療方案固定療期的治療為宜。

麻風病在我國流行已久。由于該病可致畸殘和難以治愈，因此社會偏見十分嚴重。自1982年世界衛生組織（WHO）研究組推薦麻風聯合化療（MDT）方案以來[1]，目前全球幾乎所有登記治療的患者均在用MDT治療。至1998年初全球累計MDT治愈患者數為1070萬例，報告的MDT覆蓋率為99.4%[2]。本文綜述了近年來可用于麻風MDT的藥物及MDT的研究進展。

一、目前可用于麻風MDT的藥物及其抗菌活力和毒副作用[3]

㈠氨苯砜（DDS）：DDS每日100mg口服相對無毒性，且價格低廉。上述劑量所致血清峰濃度為其抗麻風菌最低抑菌濃度（MIC）的500倍左右，有弱的殺菌作用。由于該藥在體內排泄緩慢，半衰期平均為28小時，1次口服100mg后對完全敏感的菌株，其抑制作用可持續10天左右。近年來裸鼠實驗證明，每日用DDS加氯苯吩嗪（B663）聯合給藥12周，可殺滅≥99.999%的活菌，其活性程度比預期的強得多[4]。這一觀察結果已在一項臨床試驗中證實。在該試驗中，對多菌型麻風予MDT方案中的DDS+B66治療1個月后，在大多數瘤型患者中示有顯著的殺菌活性。對所治療的10例患者的麻風桿菌作正常小鼠足墊接種，其中4例失去了感染性[5]。遲發性超敏反應和較少見的粒細胞缺乏癥偶有報告。DDS治療后常見輕度溶血性貧血，除伴有葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的患者外，嚴重的溶血性貧血極少見。

㈡利福平（RFP）：RFP是迄今對麻風菌最有效的殺菌性藥物，其活性比任何單一抗麻風藥物或其它抗麻風藥物聯合應用的作用要強，在麻風病的治療中仍然發揮關鍵性作用。RFP600mg每月一次給藥對麻風菌有高度殺菌作用，幾乎與RFP每日給藥一樣有效。其毒性與給藥劑量及頻率有關。在MDT方案中，600mg每月一次的標準劑量證明相對無毒性，盡管偶有報告發生腎功能衰竭、血小板減少、流感樣綜合征和肝炎者。

㈢氯法齊明（clofazimine,B663）：在MDT方案中治療多菌型麻風的劑量實際上沒有毒性。近來的研究發現B6631200mg每月1次服用，其抗麻風菌效果相當于MDT方案中B663標準劑量（300mg每月1次和50mg/d）的療效[6]，提示B663總量可能減少，且可能予每月1次給藥。然而每月1次大劑量服用時，其潛在的胃腸道不良反應令人關注。

㈣氧氟沙星（ofloxacin,OFLO）：在已開發的許多氟喹諾酮類藥物中，OFLO是令人最感興趣的一個藥物。臨床試驗結果表明，治療麻風病的最適劑量是400mg/d。雖然OFLO一次劑量對麻風菌即有中度殺菌作用，但治療22天則可殺滅瘤型患者體內99.99%的活菌。其副作用包括惡心、腹瀉和其它胃腸道不適以及各種中樞神經系統癥狀，如失眠、頭痛、眩暈、緊張和幻覺。大多數副作用無需停藥，嚴重副作用則少見。

㈤米諾環素（minocycline，MINO）：屬于四環素類抗生素，有顯著的殺麻風菌活性。其對麻風菌的殺菌活性比甲紅霉素強，但比RFP低得多。標準劑量是100mg/d，其血清峰濃度超過其抗麻風菌MIC的10倍～20倍，已證明對瘤型麻風有顯著殺菌活性[7]。不良反應包括牙齒變色，因此妊娠婦女、嬰兒、兒童不宜使用。其它不良反應包括少見的皮膚、粘膜的色素沉著，各種消化道癥狀和中樞神經系統癥狀，如眩暈、行走不穩。該藥最常用于痤瘡的長期治療，表明通常人對該藥的的耐受良好。然而近來報告見有少而嚴重的不良反應如自身免疫性肝炎、紅斑狼瘡樣綜合征[8]。

㈥甲紅霉素（clarithromycin,CLARI）:CLARI屬于大環內酯類抗生素，在小鼠和人體內對麻風菌有顯著的殺菌作用。瘤型患者以CLARI500mg/d口服，在治療28天和56天內可分別殺滅99%和＞99.9%的活菌。最常見的不良反應是胃腸道刺激，包括惡心、嘔吐和腹瀉，一次劑量達2000mg時，上述不良反應更明顯[5]。

二、WHO標準MDT方案及療效

1982年以前麻風病主要采用DDS單療，1982年WHO化療研究組推薦采用MDT，少菌型麻風MDT的療期為6個月，多菌型麻風MDT的療期至少兩年，如有可能，則可治療到皮膚涂片查菌陰性。后來的經驗表明，大多數關于多菌型麻風MDT方案固定療期（即24個月，而不管皮膚涂片結果如何）的療效是令人滿意的。因此WHO研究組在1994年推薦所有多菌型麻風患者應以MDT治療2年[9]，至今該推薦仍然有效。

㈠MDT方案：

1.推薦治療多菌型麻風的標準方案（成人）：RFP600mg每月1次，監服；DDS100mg/d，自服；B663300mg每月一次監服和50mg/d自服。療期24個月。

2.推薦治療少菌型麻風的標準方案（成人）：RFP600mg每月1次，監服；DDS100mg/d自服。療期6個月。

㈡療效：WHO推薦的麻風MDT方案，由于得到了麻風流行國家、世界衛生大會、WHO地區委員會以及一些非政府機構、捐贈機構和專業團體的支持，目前全球幾乎所有登記患者均在用MDT治療。全球登記病例的MDT覆蓋率已由1985年的1.5%、1990年的49%增加至1998年初的99.4%。評價MDT療效的最重要的指標是完成治療后的復發率。1991年WHO麻風科對17個國家的30名管理人員進行了一次MDT后復發的問卷調查，結果對多菌型患者MDT后隨訪199939人-年，92194例中復發467例，復發率為0.23/100人-年；少菌型麻風隨訪409508人-年，158182例中復發625對上述部分規劃中1984～1992年的多菌型患者和1982～1992年的少菌型患者的每一隊列資料進行了深入的問卷調查。總共觀察20141例多菌型患者和51553例少菌型患者，前者67例復發，年復發率為0.01%～0.14%，累計復發率為0.77%，后者306例復發，年復發率為0%～0.32%，統計復發率為1.07%。多菌型患者中，50%復發發生于MDT停藥后的頭3年內，75%發生在停藥后的6年內；而少菌型病例的復發，50%發生在停藥后的2.5年內，75%發生在停藥后的5年內。其它類似的研究表明完成MDT后總的復發率是很低的，每年約0.1%，是DDS單療后復發率的十分之一。

1983年在馬拉維開展了一項研究[11]，對少菌型麻風的復發診斷標準使用了嚴格的定義，共調查484例少菌型患者，發現12例復發，復發率為2.5%，即4年監測期內復發率為0.65/100人-年，是上述WHO公布數據的4倍。Becx-Bleumink報告[12]采用嚴格的復發診斷標準，對埃塞俄比亞3065例少菌型患者于MDT后平均隨訪6.1年，復發率為0.5%（1/1000人-年），且少菌型患者在停藥后的第4年及4年后的復發率明顯高于前3年。2379例多菌型患者平均隨訪4.7年，復發率為0。有意義的是這2379例多菌型患者，若在現場進行診斷，則復發率為0.24/1000人-年，而不是0。

Jamet等[13]對高菌量（BI≥4.0）多菌型患者的研究提示，對這些患者中MDT后的復發率可高達20%，或4/100人-年。然而由于在現場多菌型患者中開始時平均BI≥4.0者較少，因此在一防治規劃中，復發患者的總數是很少的。由于復發患者體內的所有麻風菌仍然對RFP和B663敏感，并對另一療程的MDT療效滿意，從操作的觀點考慮，任何麻風規劃對少部分初期BI高的患者中可能出現少數復發患者應有思想準備。今后應加強高菌量多菌型麻風完成治療后的監測。一旦出現復發，則再用一個療程的MDT治愈這些患者。總之，麻風MDT方案已成為全球消除作為公共衛生問題的麻風和中國基本消滅麻風病的重要手段之一。

三、WHO推薦用于特殊的情況的MDT方案

㈠由于變態反應或肝病不能服RFP，或對RFP耐藥者[9]：B66350mg/d加下列藥物（OFLO400mg/d、MINO100mg/d、CLARI500mg/d）中的兩個藥物治療6個月，繼之以B66350mg/d加MINO100mg/d或OFLO400mg/d，至少再治療18個月。

㈡因皮膚色素沉著而完全不能接受B663者[3]：以OFLO400mg/d或MINO100mg/d代替WHO標準多菌型MDT方案中的B663；或用RFP600mg、OFLO400mg和MINO100mg3種藥物的聯合方案（ROM），每月服藥一次，治療24個月。

四、多菌型麻風短程MDT現場試驗及臨床研究

進一步縮短MDT療期的可能性于正在進行的RFP-OFLO現場試驗中進行了評價[3]。該現場試驗是由聯合國計劃開發署/世界銀行/WHO熱帶病研究和培訓特別規劃的一個下屬部門——分支桿菌病化療指導委員會組織的一多中心雙盲臨床試驗。患者隨機分為4組，4組：標準WHO多菌型MDT方案治療24個月（作為對照）；2組：標準WHO多菌型MDT方案+最初4周的OFLO400mg/d，治療12個月；4組：RFP600mg/d+OFLO400mg/d，治療4周。每組約有500例多菌型病例，自治療開始隨訪3～5年（或在3種短程試驗方案之任一方案停止治療后隨訪2～4年）后，至今尚未見復發，提示所有3種短程試驗方案與標準WHO多菌型麻風MDT方案治療24個月療效相同。此外，在一獨立的回顧研究中，234例多菌型麻風中斷治療者（在MDT開始時皮膚涂片查菌均為陽性）在平均7.5年后重新返回檢查。其中139例已用MDT治療12個月或不足12個月，95例經MDT治療13～23個月，結果與用MDT治療24個月，且平均隨訪4年的761例比較，自開始MDT治療至重新返回檢查時，皮膚涂片陽性率分別是1.04,0.83和1.06/100患者人-年，表明用MDT治療12個月或不到12個月的患者的結果與完成24個月療程者一樣。根據以上信息，目前多菌型麻風MDT的療期有可能縮短至12個月而并不增加發生RFP耐藥的危險。不過其遠期療效尚有待進一步觀察。

五、單皮損少菌型麻風的治療方案

有一些證據提示單皮損少菌型麻風是一種臨床類型，可予有限劑量的化療治愈。所謂單皮損少菌型麻風即只有一塊皮損，伴有感覺障礙，無周圍神經受累，皮膚涂片查菌陰性。在印度一多中心雙盲現場試驗中證實了單皮損少菌型麻風用RFP600mg、OFLO400mg和MINO100mg組成的ROM方案服藥一次的療效[14]。1483例單皮損少菌型麻風隨機分為1組（研究組和對照組），分別用一次劑量的ROM方案或6個月的WHO少菌型MDT方案治療。經6個月治療和12個月隨訪后，治療失敗率相同，兩組均為0.9%。以一次劑量ROM方案治療的患者的不利作用和麻風反應輕微而罕見（＜1%），與WHO少菌型MDT方案治療的患者無顯著差異。根據臨床進步判斷，盡管ROM方案一次服用的療效比6個月MDT的療效差，但一次量方案治療在實施上的優點比6個月治療大得多，特別是在印度，50%以上新發現患者是單皮損少菌型麻風。WHO麻風專家委員會認為，一次劑量的ROM方案對單皮損少菌型麻風的治療是一可接受且價廉有效的替代方案。由于我國單皮損的少菌型麻風很少，似無必要作出以ROM方案來代替原WHO少菌型方案治療的決定。

參考文獻

1ChemotherapyofLeprosyforControlprogrammes.ReportofaWHOStudyGroup.Geneva:WorldHealthOrganization,1982(WHOTechnicalReportSeriesNO.675):21-26

2WHOActionProgrammesfortheEliminationofleprosy.StatusReprot1998.Geneva:WHO/LEP,1998:7-8

3WHOExpertCommitteeonLeprosy.Seventhreport.WHOTechnicalReportSeries874.Geneva:WHO,1998:11-19

4JiBetal.AntimicrobAgentsChemother,1996;40:393-399

5JiBetal.AntimicrobAgentsChemother,1996;40:2137-2141

6JametPetal.IntJLepr,1992;60:542-548

7GelberRHetal.BrMedJ,1992;304:91-92

8GoughAetal.BrMedJ,1996;312:169-172

9ChemotherapyofLeprosy.LeprRev,1995;66(3):265

10TheLeprosyUnit.ImdianJLepr,1995;67:13-26

11PonnighausJMetal.IndianJlepr,1995;67:35-44

12Becx-BleuminkMetal.IntJlepr,1992;60(3):421-435

13JametPetal.IntJLepr,1995;63:195-201

14Single-lesionMulticenterTrialGroup.IndianjLepr,1997;69:121-129