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【摘要】香菇多糖具有免疫活性，經(jīng)過硫酸化修飾后轉(zhuǎn)變?yōu)榭共《净钚?。這樣性質(zhì)的變化可用突變理論解釋，預(yù)期修飾后的硫酸多糖免疫活性狀態(tài)與抗病毒活性狀態(tài)可同時(shí)存在，至于哪一種狀態(tài)顯示作用受環(huán)境的影響很大，環(huán)境的擾動(dòng)可使體系由一種狀態(tài)進(jìn)人另一種狀態(tài)。

【關(guān)鍵詞】多糖硫酸化修飾突變理論

自1969年日本首先發(fā)現(xiàn)香菇多糖的療效以來，多糖類的生物活性越來越被人們所重視。香菇多糖為一種β-D-［1→3］葡萄糖殘基為主鏈，側(cè)鏈為（1→6)葡萄糖殘基的葡聚糖，天然的香菇多糖通過宿主介導(dǎo)，具有較強(qiáng)的免疫活性，是一種有效的腫瘤藥物［1］。香菇多糖進(jìn)行硫酸化修飾后表現(xiàn)了顯著抑制HIV（HamanimmunnodeciencyVirus）的復(fù)制功能，但失去了其抗腫瘤活性［2］。這種性質(zhì)的轉(zhuǎn)變可用下面的方式表示：A（免疫作用）←--→B（抗病毒作用）

這種性能轉(zhuǎn)變是隨著多糖硫酸酯化而進(jìn)行的。多糖中的硫酸基慢慢的增加，免疫活性逐漸變小，當(dāng)硫酸基的量增加到某一值時(shí)，免疫活性完全消失，轉(zhuǎn)變?yōu)榭共《净钚浴＿@種連續(xù)作用的原因所導(dǎo)致的不連續(xù)效果，正是突變理論所描述的，下面我們將用突變理論加以分析。

突變理論（CatastropleTheory）是法國(guó)數(shù)學(xué)家勒內(nèi)·托姆（ReneThorn）于70年代初期創(chuàng)立的一門研究各種不連續(xù)現(xiàn)象的數(shù)學(xué)理論［3］。他證明了當(dāng)體系控制因子的個(gè)數(shù)不超過4個(gè)時(shí)，自然界中的突變只有7種基本的類型。每一種類型都有與之對(duì)應(yīng)的勢(shì)函數(shù)標(biāo)準(zhǔn)型。對(duì)自然界的任何一種突變現(xiàn)象，由其特征可以確定它所屬的突變類型，進(jìn)而對(duì)這一突變現(xiàn)象有一個(gè)定性的了解。

對(duì)香菇多糖進(jìn)行硫酸化修飾，香菇多糖由強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)作用轉(zhuǎn)變?yōu)檩^強(qiáng)的抗病毒活性，失去了抗腫瘤的活性，這一作用的轉(zhuǎn)變過程中香菇多糖發(fā)生作用的有效濃度改變了，因而只有一個(gè)變量，即有效濃度X，而有效濃度的變化受香菇多糖本身的結(jié)構(gòu)和硫酸化程度的控制，由這兩個(gè)控制因子變化所帶來性質(zhì)的突變屬尖頂型突變類型。它的勢(shì)函數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)形式為：F=1/4x4-1/2ax2-bx（1)

托姆已經(jīng)證明，勢(shì)函數(shù)的極小值即代表體系的穩(wěn)定態(tài)。令式（1)的一價(jià)導(dǎo)數(shù)為零可求得極植，即：

d/dxF（a，b，x）=x3-ax-b=0（2）

隨著式中控制因子的取值不同，X就有不同的解，它相當(dāng)于三維空間（a，b，x）中的一個(gè)曲面，被稱為變量x的“行為曲面”。這是一張光滑曲面，從原點(diǎn)（0，0，0}開始，在a≤0的半空間中，曲面上有一個(gè)逐漸擴(kuò)展的三葉折疊區(qū)，上葉和下葉是F的極小點(diǎn)，勢(shì)函數(shù)穩(wěn)定，中葉是F的極大點(diǎn)，勢(shì)函數(shù)不穩(wěn)定。數(shù)學(xué)計(jì)算表明，X的行為可由判別式：

D=4a3-27b2（3）

來確定。幾何地看，它是由原點(diǎn)向下半平面引出的兩條對(duì)稱曲線所組成的尖頂曲線見圖1。

在圖1種分叉曲線把控制平面a-b劃分為三個(gè)區(qū)域，s記曲線上方的區(qū)域，q記曲線上所有點(diǎn)的集合，t記曲線下方的區(qū)域。函數(shù)族在不同區(qū)域有不同的定性性質(zhì)。①在s區(qū)，滿足判別式D<0，勢(shì)F只有一個(gè)極小點(diǎn)，體系只有一種穩(wěn)定態(tài)。②在t區(qū)，滿足判別式D<0，這個(gè)區(qū)域在突變理論中被稱為“分支集”，因?yàn)樗男螤钋∷埔粋€(gè)“尖頂”，故稱為“尖頂型突變”。在此區(qū)域勢(shì)函數(shù)F有兩個(gè)極小點(diǎn)和一個(gè)極大點(diǎn)，定性性質(zhì)與s區(qū)完全不同。它表明這時(shí)體系有兩種可能的穩(wěn)定態(tài)。③在q區(qū)，滿足判別式D=0，勢(shì)F有一個(gè)極小點(diǎn)和一個(gè)退化拐點(diǎn)，一個(gè)微擾可使F進(jìn)人s區(qū)，拐點(diǎn)不再是退化的；也可能使F進(jìn)人t區(qū)，拐點(diǎn)分裂為兩個(gè)極小點(diǎn)和一個(gè)極大點(diǎn)。用突變理論描述硫酸香菇多糖時(shí)，行為曲面X=（a，b）上的每一個(gè)點(diǎn)代表香菇多糖在一定的硫酸化和結(jié)構(gòu)狀態(tài)下能發(fā)揮作用的有效濃度。硫酸化程度很小時(shí)香菇多糖處于s區(qū)，勢(shì)函數(shù)F只有一個(gè)極小值，與此極小值對(duì)應(yīng)的X即為有效濃度。小于或大于有效濃度時(shí)，勢(shì)函數(shù)F的值都不在最低點(diǎn)，都有回到最低點(diǎn)的趨勢(shì)。實(shí)驗(yàn)表明，香菇多糖用于治療時(shí)，濃度太小時(shí)不能起作用；濃度太大時(shí)反而有相反的作用，不是濃度越大越好，這與突變理論所期望的是一致的。對(duì)香菇多糖進(jìn)行硫酸化修飾，隨著硫酸化程度增高其有效濃度也在不停地變化，當(dāng)硫酸化達(dá)到某一值時(shí)，勢(shì)函數(shù)F出現(xiàn)一個(gè)拐點(diǎn)（到達(dá)左邊的q區(qū)），硫酸化程度再增高時(shí)即進(jìn)人t區(qū)，勢(shì)函數(shù)F有兩個(gè)極小值，此時(shí)的硫酸香菇多糖抗病毒活性與免疫效應(yīng)兩種狀態(tài)并存，顯示抗病毒活性的那個(gè)勢(shì)阱相對(duì)較淺，如果不是受到強(qiáng)烈的擾動(dòng)，仍維持在免疫作用狀態(tài)，表現(xiàn)為抗腫瘤活性。再進(jìn)一步增加香菇多糖的硫酸化程度，到達(dá)b=0時(shí)勢(shì)函數(shù)的兩個(gè)勢(shì)阱一樣深。香菇多糖的硫酸化程度越過b=0后，顯示抗病毒活性的那個(gè)勢(shì)阱相對(duì)較深，硫酸香菇多糖的免疫活性已經(jīng)很弱，未受到擾動(dòng)時(shí)仍不表現(xiàn)抗病毒活性，一個(gè)小的擾動(dòng)就可能使體系由免疫活性狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榭共《净钚?。繼續(xù)增大香菇多糖的硫酸化程度，勢(shì)函數(shù)從曲面的上一葉跌落到折疊的下葉（在圖1中由t區(qū)進(jìn)人右邊的s區(qū)），硫酸香菇多糖的性質(zhì)發(fā)生了突變，不再具有免疫活性，顯示出強(qiáng)烈的抗病毒活性。此時(shí)的勢(shì)函數(shù)F只有一個(gè)極小點(diǎn)，抗病毒的有效濃度為以極小值相應(yīng)的X值，過大或過小都是不適應(yīng)的。

對(duì)硫酸香菇多糖按突變理論進(jìn)行的分析表明，硫酸香菇多糖具有以下幾個(gè)特征：

①免疫活性狀態(tài)與抗病毒活性狀態(tài)同時(shí)存在。由香菇多糖結(jié)構(gòu)因子a、硫酸化因子b所確定的控制平面上夾在尖頂曲線兩個(gè)分支中間的那一區(qū)域內(nèi)的每個(gè)點(diǎn)，都對(duì)應(yīng)著兩個(gè)穩(wěn)定定態(tài)點(diǎn)，一個(gè)在上葉（免疫活性狀態(tài)），一個(gè)在下葉（抗病毒活性狀態(tài)）。

②性質(zhì)的突跳。控制參量（a或b）的變化達(dá)到某種程度時(shí)，任何微小改變將導(dǎo)致硫酸香菇多糖的性質(zhì)從免疫活性狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榭共《净钚誀顟B(tài)，或從抗病活性狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖呋钚誀顟B(tài)。這種狀態(tài)的突變不僅可由硫酸化修飾引起，也可隨多糖結(jié)構(gòu)的轉(zhuǎn)變發(fā)生。

③性質(zhì)的突變的滯后。對(duì)香菇多糖進(jìn)行硫酸化修飾，盡管勢(shì)函數(shù)中的那個(gè)表示抗病毒活性勢(shì)阱遠(yuǎn)深于表示免疫活性的勢(shì)阱，但硫酸香菇多糖仍只顯示免疫活性。只有當(dāng)硫酸化修飾使得表示免疫活性的勢(shì)阱變得沒有時(shí)，才會(huì)發(fā)生性質(zhì)的突然轉(zhuǎn)變。

以上對(duì)硫酸香菇多糖進(jìn)行了分析，除了硫酸化度這一控制因子外，多糖的結(jié)構(gòu)也很重要。因此對(duì)其它多糖的修飾具有特別重要的意義。同樣是硫酸化修飾，勻多糖的硫酸酯抗病毒活性大于雜多糖硫酸酯的活性，如右旋糖酐、角叉菜膠等硫酸化勻多糖有強(qiáng)的抗病毒活性，而肝素硫酸化雜多糖只有弱的活性。突變模型告訴我們，硫酸酯多糖的抗病毒活性和免疫活性兩種狀態(tài)可以同時(shí)存在，至于哪一種狀態(tài)顯示作用受環(huán)境的影響很大，環(huán)境的擾動(dòng)可使體系由一種狀態(tài)進(jìn)人另一種狀態(tài)。雖然香菇多糖在體外不能誘導(dǎo)β-干擾素和不能活化NK細(xì)胞，但在體內(nèi)它能顯著的增加NK細(xì)胞對(duì)白介素-2及NK活化因子的應(yīng)答。體外實(shí)驗(yàn)不顯示活性的，體內(nèi)有可能顯示較強(qiáng)活性；體外顯示抗病毒活性的，在體內(nèi)可能表現(xiàn)出免疫活性。這一性質(zhì)轉(zhuǎn)變的難易由勢(shì)函數(shù)F和環(huán)境擾動(dòng)大小來決定。這提示我們?cè)谥苽淞蛩狨ザ嗵菚r(shí)，要重視多糖結(jié)構(gòu)和動(dòng)物模型篩選。

【參考文獻(xiàn)】

1程良斌.香菇多糖的作用機(jī)理及臨床應(yīng)用.中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，1997，7（1）：59～61.

2潘冉.香菇多糖臨床應(yīng)用進(jìn)展及香菇的藥用價(jià)值.海峽藥學(xué)，2005，17（4）：123～124.