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摘要:目的分析喹諾酮類藥物在臨床應用中不良反應發生的情況,為臨床合理用藥提供參考。方法查閱相關文獻分析、歸納、總結。結果喹諾酮類藥物臨床表現不良反應多,可累及人體多個系統。結論臨床醫生在關注喹諾酮類藥物作用的同時,應高度重視其不良反應,合理應用,提高用藥安全性。
關鍵詞:喹諾酮;不良反應
藥品不良反應是指合格藥品在正常用法、用量情況下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。在我國每年5000多萬住院患者中,約有250萬人住院原因與藥物不良反應有關,占住院患者的5%,住院病人中發生藥物不良反應的則有500萬~1000萬人,占住院患者的10%~20%[1]。因此,對藥物不良反應理應給予足夠重視。
喹諾酮類藥物是人工化學合成藥物,自20世紀60年代合成第一個喹諾酮藥物以來,人們對喹諾酮藥物不斷進行結構修飾,使得該類藥物發展迅速,至今已有許多新品種應用于臨床,因抗菌譜廣在臨床上應用越來越廣泛,近些年發現喹諾酮類藥物還有抗結核桿菌作用,可與異煙肼、利福平合用于治療結核病,由于該類藥物抗菌譜廣、抗菌活性強、給藥方便等特點,臨床應用較廣泛,同時相關的一些不良反應報道也日漸增多。筆者認為:造成喹諾酮類藥物不良反應的原因可能是該類藥物主要采用合成法制作工藝,容易帶有大分子抗原或半抗原,另外,有些藥物由于穩定性問題,也可能用到特殊溶劑,這些物質均易引起不良反應。現就喹諾酮藥物的不良反應作一闡述。
1消化系統不良反應
胃腸道反應是喹諾酮類藥物最常見的不良反應之一,主要表現為:惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振及消化不良等,有的患者還有黃疸,血清轉氨酶升高,對肝臟有一定毒性。
2變態反應
臨床表現為皮疹、蕁麻疹、紅斑、瘙癢、血管水腫、表皮松解癥,嚴重者可出現剝脫性皮炎,也有出現過敏性休克的報道[2]。其機制一般認為是由光毒性引起的。在紫外線激發下喹諾酮類藥物氧化生成活性氧,活性氧激發了皮膚纖維細胞中的蛋白激酶c和酪氨酸激酶,蛋白激酶c和酪氨酸激酶又激活環氧合酶,引起如前列腺素及類環氧合酶的合成,它們從成纖維細胞釋放,引起皮膚炎癥[3]。3關節軟骨的不良反應
喹諾酮類藥物的軟骨毒性是醫學界關注的焦點,左氧氟沙星對幼齡動物關節軟骨具有毒性,主要發生在負重關節上,其中膝關節受累明顯,典型癥狀是關節疼痛,腫脹僵硬,對成年動物無影響。臨床上有報道未成年人服用左氧氟沙星后引起關節疼痛、腫脹,從而限制了該藥在兒童、青少年、孕婦、哺乳期婦女中的應用。關于喹諾酮類藥物引起幼齡動物軟骨毒性的機制還不十分清楚明確,可能與游離鎂離子的減少有關,該類藥物可與鎂離子螯合,從而影響這些離子在軟骨細胞代謝中的功能[4]。4神經系統的不良反應
臨床上表現為頭痛、眩暈、耳鳴、聽力下降、視力下降、煩躁、抽搐及癲癇發作等。最近有報道喹諾酮類藥物左氧氟沙星可引起神經系統紊亂和精神異常,其不良反應機制是,該藥的脂溶性高能通過血腦屏障進入大腦組織,可抑制γ-氨基丁酸(GABA)與受體結合,從而提高中樞神經系統的興奮性。
5心血管系統、泌尿系統的不良反應
對心血管表現為心慌、心悸、血壓升高、心肌缺血、心肌炎、有時伴有心律失常,對心臟有一定的毒性;對泌尿系統表現為腎毒性,引起結晶尿、血尿、尿素氮升高,可發生腎炎、急性腎功能衰竭等。
6其他不良反應
喹諾酮類藥物不良反應造成的“跟腱損傷”也屢有報道。應警惕兒童永久性軟組織損傷。再有,可致呼吸系統的不良反應,表現為喉頭阻塞感,呼吸困難,支氣管炎,支氣管痙攣等,部分患者出現哮喘發作。
7討論
從以往的文獻及近段時間喹諾酮類藥物不良反應報道增多來看,臨床上應用喹諾酮類藥物,考慮其治療作用的同時,也應充分認識其不良反應,注意不良反應的觀察和檢查,在最大限度發揮其抗菌作用的同時,盡量減少不良反應的發生率。
【參考文獻】
1耿洪業,王少華.實用治療藥物學.北京:人民衛生出版社,1998,17-191.
2陳新謙.新編藥物學,第15版.北京:人民衛生出版社,2003,106.
3金有豫.藥理學,第5版.北京,人民衛生出版社,2001,354.
4林輝龍.藥源性過敏性休克死亡98例分析.中國醫院藥學雜志,2006,26(3):365.