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本文作者:祁瑞剛劉海花錢(qián)迅周健謝兵鄭興娟作者單位:江蘇省高郵市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科
近年來(lái)的研究表明,動(dòng)脈粥樣硬化(AS)本質(zhì)上是一種慢性炎癥反應(yīng)過(guò)程[1],由炎癥細(xì)胞分泌的脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2),是AS發(fā)生過(guò)程中炎癥標(biāo)志物的一種,又稱為血小板活化因子乙酰水解酶。本研究通過(guò)對(duì)急性缺血性腦血管病患者血漿中Lp-PLA2的測(cè)定觀察其含量的變化,探討其在急性缺血性腦血管病中的意義。
資料與方法
1.一般資料
病例選擇2011年1月-2012年1月我院神經(jīng)內(nèi)科住院或(和)門(mén)診急性缺血性腦血管病126例,其中腦梗死91例,短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)35例。腦梗死的納入標(biāo)準(zhǔn):成年男性或女性,年齡40-85歲;腦梗死診斷符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];發(fā)病72h內(nèi);均經(jīng)詳細(xì)的神經(jīng)系統(tǒng)檢查及頭顱CT或MRI等檢查確診。并對(duì)其按美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所卒中量表(NIHSS評(píng)分)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)估,進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度分型,分為輕型腦梗死組(<4分)34例、中型腦梗死組(4-15分)30例、重型腦梗死組(>15分)27例。
TIA組納入標(biāo)準(zhǔn):突然出現(xiàn)局灶性腦損害癥狀,符合頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)與椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)及其分支缺血后的表現(xiàn),持續(xù)數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí),24h內(nèi)恢復(fù)完全,頭部CT和MRI無(wú)相關(guān)責(zé)任病灶,排除其他的疾病[3]。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)出血性卒中,梗死后腦出血;(2)無(wú)癥狀性腦梗死、糖尿病性腦梗死;(3)有明確栓子來(lái)源的腦栓塞,包括房顫、感染性心內(nèi)膜炎、空氣、脂肪、癌細(xì)胞等;(4)先天發(fā)育異常所致的腦梗死,如血管畸形或動(dòng)脈瘤等。兩組之間年齡、性別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,有可比性。
2.方法
采取晨起空腹肘靜脈血3ml,用ELISA法定量檢測(cè)試劑盒,操作流程按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。
3.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(珚x±s)表示,兩組之間比較采用t檢驗(yàn),組間比較應(yīng)用方差分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)果
腦梗死組與TIA組的患者血清Lp-PLA2水平分別為(47.70±23.86)μg/L、(31.97±22.08)μg/L,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
腦梗死輕、中、重三組Lp-PLA2含量分別為(39.98±21.63)μg/L、(44.45±19.51)μg/L、(61.02±26.05)μg/L。隨著腦梗死患者神經(jīng)功能缺損程度的加重,Lp-PLA2水平也隨著升高,且輕、中度腦梗死組與重度腦梗死組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
討論
炎癥反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的一個(gè)組成特征,也是構(gòu)成心腦血管疾病的重要病理生理基礎(chǔ)。慢性炎癥使心腦血管缺血性卒中風(fēng)險(xiǎn)增加,氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)能促進(jìn)炎癥發(fā)生而引起AS[4],它是存在于血漿中的一種危險(xiǎn)因子。
Lp-PLA2在ox-LDL的產(chǎn)生并引起生物學(xué)效應(yīng)過(guò)程中是一種關(guān)鍵性酶[1],可以促進(jìn)AS形成。因此,Lp-PLA2可能參與了AS性腦梗死的病理生理過(guò)程。關(guān)于Lp-PLA2與TIA的前瞻性隊(duì)列研究,曾對(duì)44例TIA組和44例正常對(duì)照組進(jìn)行隨訪,并測(cè)定其中Lp-PLA2水平的含量,結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組有顯著性差異。但以往研究急性腦梗死和TIA患者血漿中Lp-PLA2水平在兩者中增高程度的關(guān)系尚不明確。
本研究顯示,急性腦梗死患者血漿Lp-PLA2水平明顯高于TIA組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明隨著缺血嚴(yán)重程度的增加,血漿Lp-PLA2的含量也逐漸升高。國(guó)外有研究發(fā)現(xiàn),在90d內(nèi)TIA患者會(huì)有高危因素(大血管狹窄和心源性腦栓塞)或者出現(xiàn)腦卒中或死亡,和C-反應(yīng)蛋白(CRP)相比Lp-PLA2的含量和活性與這一結(jié)果有關(guān),但是其活性比單獨(dú)的ABCD2臨床危險(xiǎn)評(píng)分更有預(yù)測(cè)價(jià)值[5]。故從本研究結(jié)果中可以看出,血漿Lp-PLA2對(duì)急性缺血性腦血管病更有預(yù)測(cè)價(jià)值,該項(xiàng)指標(biāo)可能是評(píng)價(jià)、判斷病情嚴(yán)重程度的指標(biāo)之一。
吳延華等[6]對(duì)106例急性腦梗死患者和66例健康體檢者的研究結(jié)果顯示,急性腦梗死患者血清Lp-PLA2的活性明顯高于對(duì)照組;王磊等[7]研究結(jié)果顯示,神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分越高,血漿Lp-PLA2水平相應(yīng)就越高,血漿Lp-PLA2含量與神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分呈正相關(guān)。本研究中急性腦梗死組不同組別神經(jīng)功能缺損程度Lp-PLA2含量的比較顯示,神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重,血漿Lp-PLA2的含量越高,與既往研究一致;輕、中度腦梗死分別與重度腦梗死組間比較,腦梗死程度越嚴(yán)重則Lp-PLA2的含量越高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。明確急性腦梗死患者隨著病情嚴(yán)重程度的加重Lp-PLA2水平依次增加,彌補(bǔ)了既往研究中的空白。這更充分說(shuō)明了血漿Lp-PLA2的水平對(duì)急性缺血性腦血管病的嚴(yán)重程度的影響,高水平Lp-PLA2是TIA、腦梗死的危險(xiǎn)因素。而在具體不同缺血性腦血管病及不同嚴(yán)重程度中如何進(jìn)行評(píng)價(jià)疾病,有待進(jìn)一步臨床研究探討。