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本文作者：姜洋李瑩王忠海羅巖金玉梅作者單位：中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院

主觀癥狀

除對照組眼干澀感及視疲勞用藥前后相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P＞0．05)外，兩組其余各項主觀癥狀治療效果均較好，與術(shù)前相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P＜0．05)，提示兩種藥物均能有效緩解LASIK后眼部不適癥狀(表1)。術(shù)后眼干澀感用藥后2周、1個月、2個月、3個月試驗組較對照組均有更好恢復(fù)，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P值分別為0．048、0．045、0．027、0.006)。其余各項各時間點組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P＞0．05)。術(shù)后用藥前及用藥后2周、1個月、2個月和3個月6項癥狀的評分總和試驗組分別為(2．67±1.53)分、(1.79±1．57)分、(1．06±1．49)分、(0．88±0．97)分、(0．36±0．64)分，對照組分別為(2.70±1.43)分、(2．34±1．50)分、(1．88±1．37)分、(1.43±1.32)分、(0.92±0．87)分，同一觀察點兩組間比較P值分別為0.537、0．051、0．046、0．000、0．005，說明用藥后1個月及以后試驗組癥狀緩解程度優(yōu)于對照組。

客觀體征

術(shù)后用藥前及用藥后2周、1個月、2個月和3個月裸眼視力試驗組分別為0．95±0.19、1.00±0.28、0．99±0．21、1．09±0．20和1.15±0．19，對照組分別為1．04±0．26、1．06±0.20、1.02±0．19、1.12±0．25和1．14±0．18，均較術(shù)前明顯提高(均為P＜0．05);術(shù)后兩組各觀察點間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P＞0．05)。兩組用藥前及用藥后各時間點SIt、BUT、FS情況見表2。術(shù)后用藥后兩組BUT增加、FS降低，與用藥前相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P=0．000);用藥后兩組SIt值與用藥前差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P＞0．05)。術(shù)后用藥后2個月、3個月試驗組FS均優(yōu)于對照組(P值分別為0．010、0.026);其余各項各時間點組間比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P＞0．05)。

順應(yīng)性與副作用

所有患者均有良好順應(yīng)性，兩組術(shù)后用藥未見角膜新生血管及Haze發(fā)生，未見不適癥狀及不良反應(yīng)發(fā)生。

討論

LASIK后不適癥狀主要與角膜上皮損傷以及淚膜穩(wěn)定性、眼表光滑度下降有關(guān)。小牛血去蛋白提取物是從小牛血中提取的不含蛋白質(zhì)的低分子生物活性物質(zhì)，其相對分子質(zhì)量為2500～3000，其中有機物占30%，無機物占70%，有機成分包括氨基酸類、核酸物質(zhì)、糖類及肽類等，各成分存在天然配比，能夠為細(xì)胞生長提供高效能量支持。并且，小牛血去蛋白提取物中含有的多種低相對分子質(zhì)量的肽類物質(zhì)，通過射線免疫和射線受體分析發(fā)現(xiàn)具有類表皮生長因子的作用，能夠促進細(xì)胞生長與分化［5］。研究表明，在靜息期的細(xì)胞，小牛血去蛋白提取物可與細(xì)胞膜上G蛋白藕聯(lián)受體結(jié)合，動員胞內(nèi)Ca2+釋放并開放一種新型的Cl－通道使細(xì)胞膜去極化，從而開放電壓依賴性鈣通道，導(dǎo)致Ca2+濃度升高。Cl－通道開放最終引起的Ca2+濃度升高在細(xì)胞激活、分化等效應(yīng)通路上起重要作用［6-7］。既往臨床觀察亦證實，小牛血去蛋白提取物能夠促進細(xì)胞代謝及對氧的利用，增強組織營養(yǎng)，促進角膜上皮再生與修復(fù)［4］。同時，小牛血去蛋白提取物眼用凝膠是以黏性凝膠為基質(zhì)的，表面活性高，黏附性強，可在角膜結(jié)膜表面均勻分布并長時間滯留，形成一層均勻而持久的保護膜，使干眼得到了濕潤，減少眼瞼對角膜的摩擦，患者自覺癥狀明顯改善。

本研究分別對小牛血去蛋白提取物眼用凝膠以及更昔洛韋眼用凝膠在LASIK術(shù)后不同時間改善患者癥狀、體征的作用進行觀察。在主觀癥狀方面，兩種藥物對LASIK術(shù)后畏光、流淚、異物感、眼痛等癥狀均有明顯的緩解作用;而更昔洛韋凝膠對干澀感及視疲勞的改善未顯示出明顯治療效果，用藥前后相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均為P＞0．05);小牛血去蛋白提取物眼用凝膠則在用藥2周后各時間點均較更昔洛韋眼用凝膠顯示出更明顯的眼干澀感緩解作用，組間比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P＜0．05)，提示小牛血去蛋白提取物眼用凝膠有更好的干眼緩解作用。術(shù)后2組各時間點評分總和比較顯示，用藥1個月后各時間點小牛血去蛋白提取物眼用凝膠組術(shù)后癥狀評分總和均低于更昔洛韋眼用凝膠組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P＜0．05)，提示小牛血去蛋白提取物眼用凝膠有更好的術(shù)后癥狀緩解作用。在客觀體征方面，術(shù)后兩組BUT增加、FS降低，與用藥前相比差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P=0.000);而用藥后2個月、3個月在FS改善方面小牛血去蛋白提取物眼用凝膠治療效果優(yōu)于更昔洛韋眼用凝膠，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P＜0．05)，提示小牛血去蛋白提取物眼用凝膠能夠更好地促進術(shù)后眼表完整性及光滑性的恢復(fù)。LASIK使角膜基質(zhì)神經(jīng)被切斷，改變了角膜的神經(jīng)支配，其所引起的術(shù)后早期角膜知覺的下降被認(rèn)為是LASIK術(shù)后干眼的主要原因［8］。既往報道顯示LASIK術(shù)后6個月內(nèi)干眼發(fā)生率可達(dá)20%［9］。國內(nèi)報道顯示，LASIK術(shù)后應(yīng)用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠能夠幫助中央角膜知覺恢復(fù)，促進術(shù)后角膜神經(jīng)的恢復(fù)，從原理上解釋了本研究所觀察到的小牛血去蛋白提取物眼用凝膠具有更好的干眼改善作用［10］。在角膜上皮缺損的研究中，既往報道顯示小牛血去蛋白提取物眼凝膠能迅速有效地幫助修復(fù)缺損的角膜上皮，顯示出與堿性成纖維細(xì)胞生長因子滴眼液相似的臨床治療效果［11］。另一項研究亦顯示小牛血去蛋白提取物眼用凝膠能夠有效治療角膜上皮損傷，與重組人表皮生長因子衍生物治療效果相似［12］。本研究觀察到在LASIK術(shù)后應(yīng)用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠可有效改善角膜點染情況，能夠更好地促進術(shù)后眼表完整性及光滑性的恢復(fù)，符合既往觀察結(jié)果，證實小牛血去蛋白提取物眼用凝膠對角膜完整性的保護及上皮的修復(fù)作用。在順應(yīng)性及不良反應(yīng)方面，盡管小牛血去蛋白提取物含有的多種低分子量的肽類物質(zhì)能夠促進細(xì)胞生長與分化［5］，但在本研究隨訪觀察的3個月期間，所有患者用藥后均未見角膜新生血管及Haze發(fā)生，未見不適癥狀及不良反應(yīng)發(fā)生。