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【摘要】目的觀察復(fù)方野葛根膠囊的急性毒性反應(yīng)。方法復(fù)方野葛根膠囊以最大濃度及最大給藥體積的藥液灌胃給藥，對(duì)照組給予同體積蒸餾水，3次/d。連續(xù)觀察14d，記錄小鼠毒副反應(yīng)情況。結(jié)果觀察14d后，給藥組與對(duì)照組比較，全部動(dòng)物健存；對(duì)照組及給藥組小鼠體質(zhì)量平均增長(zhǎng)分別為40.56%、40.96%,無(wú)明顯差異（P>0.05），未見(jiàn)任何毒性反應(yīng)。計(jì)算其最大給藥量為2322mg葛根素/kg體質(zhì)量。結(jié)論復(fù)方野葛根膠囊毒性較小。

【關(guān)鍵詞】復(fù)方野葛根膠囊；野葛根；急性毒性；小鼠

復(fù)方野葛根膠囊系廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院研制的純中藥復(fù)方新制劑，其主要組分由野葛根Puerarialobata(wild)ohwi，丹參、姜黃等中藥組成，具有活血化淤作用［1］。臨床用于治療心腦血管病，具有顯著療效。為了確保臨床用藥的安全性和為該制劑的后續(xù)臨床研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)，本文對(duì)其進(jìn)行了小鼠急性毒性實(shí)驗(yàn)。現(xiàn)報(bào)道如下。

1材料

1.1藥物復(fù)方野葛根膠囊，每粒膠囊相當(dāng)于生藥約0.6g，批號(hào)070426。每克中藥粉含葛根素的準(zhǔn)確含量為60mg，每粒復(fù)方野葛膠囊的葛根素含量為18.56mg，由廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院提供。實(shí)驗(yàn)時(shí)用1%羧甲基纖維素鈉（CMC）加水配制成混懸液供實(shí)驗(yàn)用。

1.2動(dòng)物昆明種小鼠，體質(zhì)量18～22g，由廣西醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)：SCXK桂2003-0003。小鼠分性別飼養(yǎng)于空調(diào)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，室溫(22±2)℃，相對(duì)濕度(60±2)％，喂顆粒標(biāo)準(zhǔn)飼料，自由飲水和攝食。

2方法［2，3］

取昆明種小鼠40只，雌雄各半，隨機(jī)分為對(duì)照組和給藥組,每組20只。禁食24h不禁水。給藥組以復(fù)方野葛根膠囊最大濃度（19.35/ml），最大給藥體積（0.4ml/10g體重）的藥液給小鼠灌胃給藥，24h內(nèi)給藥3次，對(duì)照組給予等體積蒸餾水。連續(xù)觀察14d，記錄動(dòng)物體質(zhì)量、外觀、食欲、行為活動(dòng)、死亡等毒副反應(yīng)情況。

3結(jié)果

在連續(xù)7d觀察中,小鼠全部健存,動(dòng)物的外觀、食欲、行為活動(dòng)、排泄等均未見(jiàn)異常，體質(zhì)量增長(zhǎng)平均百分率見(jiàn)表1。表1復(fù)方野葛根膠囊對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠體質(zhì)量的影響（略）

4討論

復(fù)方野葛根膠囊的主要組分野葛根來(lái)源于豆科植物野葛Puerarialobata(Wild)Ohwi的干燥根，為2005年版《中國(guó)藥典》收載的品種，其主要活性成分為異黃酮類化合物，如葛根素、大豆素、大豆苷等。具有松弛血管平滑肌，改善微循環(huán)，保護(hù)心腦缺血，抗腫瘤，降血脂和抗氧化等作用。

葛根總黃酮對(duì)小鼠的急性毒性實(shí)驗(yàn)，灌胃LD50＝10.11g／kg，腹腔注射LD50＝5.97g／kg，分別相當(dāng)于人體臨床用量的337及200倍，表明葛根總黃酮急性毒性較低，安全范圍大。葛根總黃酮對(duì)大鼠的長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)，日劑量為2.50g／kg，連續(xù)90d，動(dòng)物一般情況良好，除對(duì)雄性大鼠體質(zhì)量及白細(xì)胞總數(shù)量稍有影響外，對(duì)血小板、血色素、肝腎功能及各主要臟器病理組織學(xué)均無(wú)明顯影響［4］。提示長(zhǎng)期應(yīng)用葛根總黃酮可能不產(chǎn)生蓄積性毒性。

葛根素的急性毒性實(shí)驗(yàn)，小鼠灌胃葛根素2g／kg，3次/d，狗靜脈注射50mg／kg，3d，均未見(jiàn)毒性反應(yīng)。小鼠尾靜脈注射葛根素的LD50為783mg／kg，以60kg成人計(jì)算得LD50的閾劑量為2838mg／次，靜脈注射。說(shuō)明葛根素急性毒性低。葛根素的慢性毒性實(shí)驗(yàn)，大鼠肌注50mg／（kg·d），共3個(gè)月，狗靜脈注射30mg／（kg·d），共4周，動(dòng)物的體質(zhì)量、血象、心電圖、肝腎功能及重要器官組織學(xué)檢查，未見(jiàn)異常［1］，提示葛根素慢性毒性低。

上述文獻(xiàn)資料表明，葛根中的主要活性成分葛根總黃酮和葛根素的毒性尤其是口服的毒性甚低。然而，目前也有一些文獻(xiàn)報(bào)道葛根素靜脈注射后引起過(guò)敏反應(yīng)，皮疹，皮炎，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高［5］，水腫，發(fā)熱［6］甚至溶血反應(yīng)［7］、急性腎衰［5］等。一般認(rèn)為葛根素注射劑引起過(guò)敏反應(yīng)的可能原因是葛根素可能一種半抗原或輸入到體內(nèi)后形成一種新的異己抗原，與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成完全抗原或新抗原反復(fù)刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，使敏感個(gè)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體，當(dāng)再有新抗原出現(xiàn)時(shí)，抗體就與新抗原形成抗原抗體復(fù)合物，激活補(bǔ)體參與反應(yīng)引起過(guò)敏反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致溶血反應(yīng)［7］，另外，中藥的成分比較復(fù)雜，制劑制備過(guò)程中雜質(zhì)比較難以除盡，添加的助溶劑、穩(wěn)定劑等成為過(guò)敏原，輸入體內(nèi)也可引起變態(tài)反應(yīng)。

本實(shí)驗(yàn)中復(fù)方野葛根膠囊以最大濃度和最大給藥體積給小鼠灌胃給藥，最大給藥量達(dá)2322mg葛根素/kg體質(zhì)量，24h內(nèi)給藥3次，連續(xù)觀察14d，小鼠全部存活，未出現(xiàn)明顯的急性毒性反應(yīng)，提示復(fù)方野葛根膠囊口服給藥的毒性很小。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果初步為復(fù)方野葛根膠囊的后續(xù)研究提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)，有關(guān)復(fù)方野葛根膠囊長(zhǎng)期毒性及其它藥理學(xué)作用有待進(jìn)一步研究和報(bào)道。超級(jí)秘書網(wǎng)：

【參考文獻(xiàn)】

［1］潘洪平.葛根總黃酮和葛根素的藥理作用和臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.廣西醫(yī)學(xué),2003,25(10):1941.

［2］國(guó)家食品藥品監(jiān)督局.中藥、天然藥物急性毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則［S］.

［3］潘洪平,危華玲,陳英,等.復(fù)方銀杏葉片的急性毒性實(shí)驗(yàn)研究［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2007,18(6):1325.

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［5］耿曉軍.葛根素注射液的不良反應(yīng)［J］.中國(guó)藥事，2007，21（12）：1032.

［6］覃開(kāi)羽，吳敏.葛根素的藥理作用及不良反應(yīng)分析［J］.中國(guó)藥業(yè)，2007，16（3）：60.

［7］吳夢(mèng)青,白硯霞.葛根素致溶血二例報(bào)告［J］.北京醫(yī)學(xué)，2005，27（11）：697