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1資料與方法

1．1一般資料

選取本院2010年6月～2014年9月收治的220例患有初治原發性卵巢腫瘤的患者作為研究對象，并跟蹤隨訪其臨床資料，患者年齡分布為32～66歲，平均（59．5±13．3）歲。納入標準：

（1）無高血壓、糖尿病、急慢性疾病及肝、腎疾病等；

（2）無血栓以及出血性疾病；

（3）近3周內未患感染性疾病；

（4）近期未使用影響凝血及止血作用的藥物。病例組成：卵巢囊性腫瘤29例，盆腔膿腫133例，子宮內膜異位癥19例，惡性腫瘤39例；按照FIGO進行分期：Ⅰ期有45例，Ⅱ期16例，Ⅲ期127例，Ⅳ期32例；依據組織學進行分級：高分化（G1）32例，中分化（G2）75例，低分化（G3）113例。

1．2生化指標測定

1．2．1纖維蛋白原水平的檢測方法

應用Clauss凝固的原理，凝血酶在高濃度存在時，待測的稀釋血漿凝固時間則與纖維蛋白原（FIB）的水平成反比。所有患者在清晨進行空腹靜脈采血，并將患者血液加入含構椽酸鈉的釆血管中，慢慢顛倒使之混勾，離心15min并收集上層黃色血漿。避免發生溶血。樣本的保存時間不應超過8h。然后將FIB的凝血酶中按照說明書加入適量的蒸餾水并輕搖使之溶解，每瓶FIB按照血漿的實際量加入1．0mL蒸餾水，然后靜置3min后輕搖使之溶解。使用SysmexcA7000全自動型血凝分析儀，按照儀器所提供的參數進行操作。測定活化部分凝血活酶時間（APTT）、血漿凝血酶原時間（PT）、D－二聚體（D－D）、FIB水平。

1．2．2血清中CA125的檢測方法

血清中糖類抗原125（CA125）的含量測定：采用電化學發光免疫分析法（ECLIA）檢測，試劑盒均由羅氏公司生產提供，使用的儀器型號為E170的電化學發光儀（德國羅氏），進行測定時所有操作均按照試劑盒及儀器的說明書完成。

1．2．3血清HE4的檢測方法

用酶聯免疫吸附吸附（ELISA）法測定患者血清中HE4的濃度，檢測試劑盒由瑞典康乃格公司生產提供。

1．2．4結果判讀以上所有檢測結果均以中位數表示

依據《診斷學（第6版）》，FIB的正常參考范圍為2～4g／L。血清中HE4和CA125的正常參考值分別為0～150pM／L和0～35U／mL，其中標志物比正常值高則定為陽性；將兩者聯合檢測時，任一標志物比正常范圍上限則定為陽性。

1．3治療方法

所有患者均采取腫瘤細胞滅減術，其中對子宮全部、大網膜、雙附件、腹主動脈旁的淋巴結以及盆腹腔中的腫瘤病灶切除并實施取樣、切除，并對腹腔內沖洗液或腹水的細胞進行相關檢查。術后依據“國際婦產科聯盟（FIGO）2000”標準對FIGOⅠ～Ⅳ期患者及透明細胞癌患者于術后加用鉑類藥物。

1．4統計學處理

所得數據采用SPSS22．0進行統計分析，計量資料均以（珚x±s）表示，并進行t檢驗或方差分析，P＜0．05為差異具有統計學意義。

2結果

2．1纖維蛋白原與臨床病理因素的關系

220例患者的纖維蛋白原濃度平均值為（4．40±1．46）g／L，該數值與手術病理分期及年齡分布有較大的相關性（P＜0．05）。但組織學分級和病理類型間的纖維蛋白原濃度比較，差異均無統計學意義（P＞0．05）。

2．2比較不同病種的各生化指標

分別對各組纖維蛋白原、血小板、CA125、HE4及D－D在卵巢囊性腫瘤、盆腔膿腫、子宮內膜異位癥及惡性腫瘤中的表達量進行比較，差異均有統計學意義（P＜0．05）；其中CA125和HE4在卵巢惡性腫瘤的均值最高；血小板和D－D在盆腔膿腫的均值最高。

2．3兩兩比較各生化指標

在各組間的差異纖維蛋白原在盆腔膿腫患者中均值最高4．48±1．43，表明纖維蛋白原在卵巢膿腫的表達有生理學意義，其次為卵巢惡性腫瘤3．58±1．25，子宮內膜異位癥則無明顯升高，而卵巢囊性腫瘤患者均處于正常值的范圍。

2．4盆腔膿腫患者在治療前、后纖維蛋白原的比較

盆腔膿腫患者在手術48h后進行纖維蛋白原的復查，手術前后平均值比較，差異具有統計學意義（P＜0．05）。

3討論

Trousseau于1865年首次將腫瘤描述為血栓性疾病，并發現腫瘤患者血液多呈高凝、高黏的狀態。其主要原因包括可分為兩方面：

（1）惡性腫瘤細胞可表達并分泌促凝物質，從而激活凝血系統，引起纖維蛋白裂解激活因子及凝血因子前體過表達。

（2）巨噬細胞受腫瘤相關的小分子刺激并分泌組織因子（TF），間接啟動凝血途徑。目前認為，纖維蛋白原可促進癌細胞的擴散、轉移及細胞分化。其可能機制如下：

（1）纖維蛋白原與血管內皮生長因子以及成纖維細胞生長因子－2相互作用進而促進新血管生成以利于腫瘤細胞的生長。

（2）人體處于應激條件或炎癥反應下均可引起纖維蛋白原高表達，而腫瘤的發生及發展常伴有炎癥反應，纖維蛋白原又能結合腫瘤細胞或炎性細胞，并促使單核細胞及粒細胞炎性相關作用從而加速炎癥的發生。

（3）纖維蛋白原及其降解物有助于黏附癌性細胞及相關的生長因子，并發揮癌細胞與上皮細胞間的橋梁作用，增強腫瘤細胞的侵襲能力。

（4）纖維蛋白原可穩固血小板、腫瘤細胞共同形成的瘤栓，并保護其內部的腫瘤細胞避免單核細胞、NK細胞、淋巴細胞的攻擊，從而有效逃避宿主的免疫系統，利于腫瘤細胞的轉移。本研究證實，通過患者術前纖維蛋白原的表達量可在一定程度上反應卵巢腫瘤的惡性程度。總所周知，卵巢腫瘤相對于其他婦科的惡性腫瘤，具有早期臨床癥狀不明顯、易發生腹腔轉移、易復發，難鑒別等特點。因此，尋找一種有效、準確、靈敏的早期診斷指標具有重要意義。而纖維蛋白原檢測具有價格便宜、結果重現性好、靈敏度高等優點，在臨床上多結合其他生化指標進行診斷鑒別。其通過增加血液的黏滯度，促進紅細胞聚集，從而使紅細胞的形變能力減弱，并最綜導致患者血流量減少，氧運輸的能力減弱。但鑒于本次僅對患者術前的纖維蛋白原量進行檢測，缺乏對處于治療中患者血漿中纖維蛋白原水平分析，因此，對于纖維蛋白原水平是否可反映治療效果仍有待進一步深入研究。

4總結

綜上所述，纖維蛋白原水平高低與卵巢腫瘤的期別呈現一定的相關性，可作為卵巢腫瘤診斷鑒別指標之一。通過對卵巢腫瘤患者血漿纖維蛋白原含量變化的監測，有助于反映患者腫瘤轉移情況及對病情復發的早期診斷，進而得出更為正確的診斷，從而為術后選取有效的治療方式提供參考依據。

作者：蘇曙光 郭經鋒 黃炬輝 趙震 何璐 單位：廣州市番禺區何賢紀念醫院 南華大學附屬第一醫院