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父親的脊梁

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父親的脊梁

父親的脊梁范文第1篇

1、《愛的婦產(chǎn)科2》雙胞胎兩個父親是第13集,該劇以社會醫(yī)生與患者之間涉及孕產(chǎn)話題、醫(yī)患關(guān)系為背景,講述了一系列關(guān)于親情、友情及愛情的故事。

2、婦產(chǎn)科醫(yī)生葉紫遠(yuǎn)赴美國保胎,卻在前夫陶騰善意的欺騙下回國。期待小生命降臨的母親,因?yàn)樘涸谑中g(shù)中意外流產(chǎn),患上抑郁癥。為她手術(shù)的楊俊波因自責(zé)而調(diào)往基層醫(yī)院,展開腹腔妊娠手術(shù)的研究,給希望做母親的葉紫帶來了希望。

3、而代替楊俊波接手婦產(chǎn)科副主任之位的陶騰對葉紫重新展開了追求。就在眾人為其行為不恥之時,陶騰為了搶救一個新生命蒙難,實(shí)現(xiàn)了作為一名醫(yī)護(hù)人員最崇高的使命。

4、直到這時,眾人才理解了這個男人為愛付出一切的良苦用心。在一幫充滿陽光朝氣的同伴幫助下,在楊俊波的鼓勵下,葉紫也終于找回了自己最初的使命,繼續(xù)創(chuàng)造著一個個生命的奇跡。

(來源:文章屋網(wǎng) )

父親的脊梁范文第2篇

目的研究適用于水體系的羥基喜樹堿的負(fù)載載體。方法通過化學(xué)改性得到十二烷-羧甲基-茯苓多糖,并以此為載體材料,羥基喜樹堿為模型藥物,采用透析法制備載藥兩親性茯苓多糖納米微球;對納米微球的粒徑、載藥量和包封率進(jìn)行研究,考察其體外釋藥特性。結(jié)果改性后的兩親性茯苓多糖在水溶液中能夠自組裝成50~100 nm左右的納米微球,在透射電鏡下能看見明顯的核/殼結(jié)構(gòu)。自制的兩新性茯苓多糖納米微球?qū)αu喜樹堿有一定的負(fù)載能力,載藥量和包封率分別為2.94%和29.4%,并且具有良好的緩釋性能,為茯苓多糖的開發(fā)與利用提供了可行性依據(jù)。結(jié)論十二烷-羧甲基-茯苓多糖納米微球是一個良好的羥基喜樹堿的水分散體系。

【關(guān)鍵詞】 茯苓多糖 納米微球 取代度 藥物負(fù)載體系

羥基喜樹堿(HCPT),別名羥基樹堿、10-羥基喜樹堿,是喜樹堿類的衍生物,廣泛應(yīng)用于肝癌、胃癌、白血病等多種惡性腫瘤的治療。但其特殊的理化性質(zhì):水不溶脂難溶、內(nèi)酯環(huán)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定等因素,使得目前臨床應(yīng)用HCPT的療效并不樂觀[1],開發(fā)一種能負(fù)載HCPT的高性能藥物載體對于抗腫瘤藥物輸送體系的研究和實(shí)際應(yīng)用均具有重要意義。

茯苓多糖來源于多孔菌科植物茯苓的干燥菌核,其結(jié)構(gòu)為帶有少量(16)支鏈的β - (13)-D-葡聚糖,多糖多羥基的結(jié)構(gòu)可以進(jìn)行多種化學(xué)修飾或者高分子聚合,經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后的茯苓多糖具有較好的水溶性和抗腫瘤活性,若將其作為抗癌藥物載體制備成納米微球,不僅可以負(fù)載難溶性抗腫瘤藥物,還可能與藥物發(fā)生協(xié)同效應(yīng),具有很大的研究價值以及大規(guī)模應(yīng)用和開發(fā)前景。

本實(shí)驗(yàn)通過化學(xué)改性,制備了兩親性的烷基-羧甲基-茯苓多糖藥物載體,并以羥基喜樹堿為模型藥物,采用透析法[2]制備了載藥鈉米微球,考察了載藥量和包封率和體外釋放,為茯苓多糖的進(jìn)一步開發(fā)利用及新型惡性腫瘤靶向給藥體系的研制提供基礎(chǔ)研究依據(jù)。

1 儀器與藥品

紫外分光光度計(jì)(Lambda35 UV/VIS Spectrometer);元素分析儀(Elementar Vario EL);透射電鏡(JEM-100CX11);超聲儀(Autoscience? AS2060B Ultrasonic Cleaner);恒溫振蕩箱(THZ-98A,南京昕航科學(xué)儀器有限公司); 真空干燥箱(DZF-6020, 鞏義市英峪予華儀器廠)。

茯苓多糖(自制),溴代十二烷(AR,國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司),氯乙酸(AR,國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司),羥基喜樹堿(AR,貴州漢方制藥有限公司),其他試劑均為分析純。

2 方法

2.1 十二烷-羧甲基-茯苓多糖的制備

2.1.1 茯苓多糖Na鹽的制備

配置50%的NaOH溶液,稱取一定的茯苓多糖,溶入到50%的NaOH溶液中,充分?jǐn)嚢枞芙猓尤氲攘恳掖迹闉V,再用無水乙醇、丙酮依次洗滌2~3次,在真空干燥得茯苓多糖Na鹽。

2.1.2 十二烷-茯苓多糖的制備[3]

稱取自制茯苓多糖Na鹽3 g,加入到三口圓底燒瓶中,加入異丙醇60 ml,充分?jǐn)嚢璺稚?0 min,緩慢滴加9 ml的溴代十二烷,在50℃的溫度下反應(yīng)一定時間,充分?jǐn)嚢琛7磻?yīng)完畢后用HAc中和調(diào)pH值為6。加入3倍量的無水乙醇使產(chǎn)品析出,充分靜置沉淀;抽濾,用80%乙醇洗滌數(shù)次, AgNO3檢驗(yàn)Br-的存在,洗到溶液不出現(xiàn)白色沉淀為止。再用無水乙醇、丙酮依次洗滌2~3次,得固體粉末,置真空干燥箱干燥。

2.1.3 十二烷-羧甲基-茯苓多糖的制備[4]

采用二次加堿法制備:稱取烷基茯苓多糖1.5 g,加入水3 ml,乙醇30 ml,攪拌分散20 min,再加入NaOH 0.75 g,室溫反應(yīng)4 h,加入ClCH2COOH 1.8 g,攪拌20 min ,此時測pH值小于7,再加NaOH 0.75 g,pH大于7,在45~50℃反應(yīng)6 h。反應(yīng)完畢后用HAc調(diào)節(jié)pH值為中性。用80%乙醇反復(fù)洗滌,用AgNO3檢驗(yàn)Cl-的存在,洗到溶液不出現(xiàn)白色沉淀為止。用無水乙醇、丙酮洗滌2~3次,得固體粉末,置真空干燥箱干燥。

2.1.4 紅外光譜表征

將精制的茯苓多糖、十二烷-茯苓多糖、十二烷-羧甲基-茯苓多糖的粉末用 KBr 壓片后在 BIO-BADEXALIBUR FTS3000 紅外光譜儀下測定。

2.1.5 烷基取代度的測定茯苓多糖烷基取代度采用元素分析法進(jìn)行測定,計(jì)算公式為:

DS=(162×W%-Ma)/(Wa-Mo×W%)

其中,W%是元素分析中某原子的質(zhì)量分?jǐn)?shù),Ma是糖單元中該原子的原子量和,Wa是取代基團(tuán)中該元素的原子量之和,Mo是取代基團(tuán)的分子量之和。本文中的取代度定義為每個葡萄糖環(huán)上烷基取代基的數(shù)量。

2.1.6 羧甲基取代度的測定準(zhǔn)確

稱取制備得到的樣品,將樣品浸泡在鹽酸乙醇溶液中(用70%的乙醇配制),攪拌過夜,使羧甲基鈉的鈉離子完全被H+取代,轉(zhuǎn)變成游離羧甲基酸,離心,水洗到洗液中無氯離子存在(用硝酸銀溶液檢查),用過量的標(biāo)準(zhǔn)NaOH溶液溶解,此時溶液透明,然后用標(biāo)準(zhǔn)鹽酸反滴定(用酚酞作指示劑)。由下式計(jì)算取代度:DS=0.162A/(1-0.058A),A為每克樣品消耗的NaOH 毫摩爾量。每個樣品平行測定3次,取平均值。

2.2 兩親性茯苓多糖納米微球的制備

2.2.1 載藥納米微球的制備精密稱取自制兩親性茯苓多糖50 mg,置入到10 ml去離子水中,在超聲下充分溶解;精密稱取羥喜樹堿5 mg,用0.25 ml DMSO充分溶解;將含藥的DMSO緩慢滴加到兩親性茯苓多糖水溶液中,攪拌均勻,超聲30 min,再流水透析48 h,0.45 μm微孔過濾,去除未包裹的藥物結(jié)晶及高分子聚集體,得到載藥納米微球分散液。

2.2.2 透射電鏡分析取載藥微球分散液,0.5 μm微孔過濾,經(jīng)磷鎢酸負(fù)染色后,用透射電鏡測定微球的形態(tài)和粒徑分布。

轉(zhuǎn)貼于

2.3 載藥量和包封率

2.3.1 羥喜樹堿在無水甲醇溶液中的標(biāo)準(zhǔn)曲線精密稱量HCPT5 mg,用無水甲醇定容于50 ml容量瓶中,即得標(biāo)準(zhǔn)溶液,取少量溶液稀釋后用無水甲醇作為參比在200~400 nm處作紫外波長掃描得到羥喜樹堿最大吸收峰的波長為383 nm。分別取1,2,4,6,8 ml藥物溶液稀釋至100 ml 以無水甲醇作為參比于383 nm波長下測定上述羥喜樹堿甲醇溶液的吸光度值,經(jīng)線性回歸,得回歸方程為A=0.077 4C+0.004 5,R=0.999 6。

2.3.2 載藥率和包封率的測定[5]準(zhǔn)確量取納米微球分散液0.1 ml,0.45 μm微孔過濾,置入到10 ml的離心管中并用甲醇定容至刻度,讓微球充分溶漲,于12 000 r/min下高速離心30 min以使所有微球沉降,取上層清液測量其游離藥物含量,以確定烷基-羧甲基-茯苓多糖納米微球?qū)αu喜樹堿的載藥量和包封率。載藥量和包封率的計(jì)算公式為:

包封率=m1×1 000/m0×100%

載藥量=m1×1 000/m2×100%

其中,m1為0.1 ml納米微球分散液中羥喜樹堿的藥物含量;m0為羥喜樹堿的投入量;m2為兩親性多糖的投入量。

2.4 體外釋放性能

2.4.1 羥喜樹堿在30%甲醇-PBS溶液中的標(biāo)準(zhǔn)曲線精密稱量HCPT5 mg,用30%甲醇-PBS溶液定容于50 ml容量瓶中,得標(biāo)準(zhǔn)溶液,取少量溶液稀釋后用30%甲醇-PBS作為參比在200~400 nm處作紫外波長掃描得到羥喜樹堿最大吸收峰的波長為383 nm。分別取0.5,1,2,4 ,6 ,8 ml藥物溶液稀釋至100 ml,以30%甲醇-PBS作為參比于383 nm波長下測定上述羥喜樹堿30%甲醇-PBS溶液的吸光度值,經(jīng)線性回歸,得回歸方程為A=0.054C+0.024,R=0.999 7。

2.4.2 體外釋放方法準(zhǔn)確移取各4 ml載藥微球的水分散液裝入兩個透析袋中密封,分別置于96 ml pH=7.4的30%甲醇-PBS磷酸緩沖溶液中,并將盛放樣品的容器固定在振蕩器上,振蕩器以100 r/min的速度振蕩,溫度控制在(37±0.5)℃范圍內(nèi),動態(tài)透析48 h ,每隔一定時間取出5 ml透析液于羥喜樹堿的最大吸收峰383 nm處測量其紫外吸光度值,將三組數(shù)據(jù)平均得到此時的吸光度值;然后向體系補(bǔ)充等量的PBS, 以保證分散介質(zhì)的體積不變,并每隔2h校正震蕩箱的震動速度以保證測量的準(zhǔn)確性。對應(yīng)回歸方程計(jì)算藥物釋放濃度,計(jì)算累積釋放率。

3 結(jié)果與結(jié)論

3.1 紅外光譜通過紅外光譜解析,可以看到,相對與茯苓多糖,2 900~2 890 cm-1C-H伸縮振動峰增強(qiáng),1 200~1 000 cm-1區(qū)間混合譜帶明顯變強(qiáng),1 700~1 500 cm-1出現(xiàn)尖而強(qiáng)的吸收鋒,890 cm-1處β-吡喃糖特征吸收峰明顯減弱減弱,可以證實(shí)烷基和羧甲基的成功引入。

3.2 取代度結(jié)果

3.2.1 烷基取代度本實(shí)驗(yàn)通過控制反應(yīng)時間來控制取代度,元素分析的結(jié)果見表1。表1 元素分析結(jié)果(略)

3.2.2 羧甲基取代度通過實(shí)驗(yàn)測定,羧甲基取代度在0.54~0.56之間,取代度相差不大。主要原因可能是前面的烷基化取代度程度較低,對后續(xù)的羧甲基化沒有造成影響,也可能與羧甲基化反應(yīng)條件比較成熟,取代程度較高有一定的關(guān)系。

3.3 透射電鏡見圖1。圖1是十二烷基-羧甲基-茯苓多糖載藥納米微球經(jīng)磷鎢酸負(fù)染色后的透射電鏡照片。磷鎢酸是一種常用的分析用染色劑,在透射電鏡分析中使用磷鎢酸可以把測試的背底染成深色,所以稱為負(fù)染色。由于微球外層為水化層,所以也會有磷鎢酸沉積下來,故而顏色較深;而微球的內(nèi)核因磷鎢酸不能沉積從而表現(xiàn)出較明亮白色 從照片上可以看出在透射電鏡下,兩親性茯苓多糖在水溶液中能自組裝成一定粒徑的微球,載藥納米微球呈現(xiàn)出較明顯的核/殼結(jié)構(gòu),微球的平均粒徑在50~100 nm之間。

3.4 載藥量和包封率不同烷基取代度的十二烷-羧甲基-茯苓多糖納米微球的載藥率和包封率測定結(jié)果見表2。表2 不同取代度的納米微球的載藥率和包封率(略)

由上表可以得知,十二烷-羧甲基-茯苓多糖納米微球的載藥率和包封率隨著烷基取代度的增加而不斷的增大。原因可能是烷基取代度的增加,親油能力也隨之增加,微球的內(nèi)徑隨之增大,故能負(fù)載更多的難溶性藥物。

3.5 釋藥曲線見圖2。圖2為不同取代度的十二烷-羧甲基-茯苓多糖納米微球在30%甲醇-PBS溶液中的體外釋藥曲線。從圖中可以看出,兩親性多糖納米微球的體外釋藥曲線大致可分為三個階段:①突釋階段,在初期的藥物釋放較快,維持時間大約為1~4 h,釋放的藥物約占總量的30%,這個區(qū)間釋放出來的藥物主要是游離在體系內(nèi)未被吸附以及吸附在微球表面的藥物;② 緩慢釋放階段,這階段維持時間大約有4~20 h,藥物從微球內(nèi)部釋放出來,釋放速率比較緩慢;③ 平衡釋放階段,藥物濃度的變化不大,釋藥平緩,基本達(dá)到平衡狀態(tài)。

從圖2中也可以看出,隨著烷基取代度的增加,體外累積釋放的平衡濃度在逐漸降低,這表明隨著組成微球內(nèi)核的烷基數(shù)量的增加,烷基對羥喜樹堿的親和能力在逐漸增強(qiáng),因此游離在體系內(nèi)和吸附在羥喜樹堿微球表面的量會逐漸減少,藥物的突釋量減少,緩釋作用增強(qiáng)。

4 結(jié)論

通過紅外光譜測定,證實(shí)了烷基和羧甲基的成功引入,并可以通過控制反應(yīng)時間來控制烷基的取代度。改性后的兩親性茯苓多糖在水溶液中能夠自組裝成50~100 nm的納米微球,在透射電鏡下能清楚的看見有明顯的核/殼結(jié)構(gòu)。以羥喜樹堿為模型藥物,對羥喜樹堿的載藥量、包封率和體外釋藥進(jìn)行了研究,實(shí)驗(yàn)表明,自制的兩親性茯苓多糖納米微球?qū)αu喜樹堿有一定的負(fù)載能力,載藥量和包封率分別為2.94%和29.4%,并且具有良好的緩釋性能,為茯苓多糖的開發(fā)與利用提供了可行性依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]張力,李蘇,廖海,等 羥基喜樹堿Ⅰ期藥代動力學(xué)及人體耐受性[J].臨床研究癌癥, 2001, 20 (12) : 1391.

[2]Marie-Christine Jones, Jean-Christophe Leroux. Polymeric micelles-a new generation of colloidal drug carriers[J].European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics, 1999,48 (2): 101.

[3]代昭. 烷基殼聚糖納米微球的制備及其藥物負(fù)載性能研究[D].天津大學(xué).2003.

父親的脊梁范文第3篇

看著你滿頭白發(fā)滿頭白發(fā)

我知道你走過太多的風(fēng)霜

看著你的額頭額頭的皺紋

我知道你穿越太多太多的滄桑

看著你對子孫慈祥的微笑

正享受著天倫之樂的時光

啊 我的老父親老父親

你走路總是挺直了脊梁

你說做人就是要堂堂正正

再苦再窮也要活出個人樣

想起你嚴(yán)厲的面龐嚴(yán)厲的面龐

我知道你對兒女太多的希望

想起你剛毅 剛毅的模樣

我知道你給我太多 太多的堅(jiān)強(qiáng)

想起你對兒女叮囑的話語

我心中有了做人的榜樣

啊 我的老父親老父親

你走路總是挺直了脊梁

你說做人就是要堂堂正正

再苦再窮也要活出個人樣

啊 我的老父親老父親

我走路的姿勢和你一個樣

無論風(fēng)雨再大總是挺起胸膛

再大的困苦壓不彎我的脊梁

我的老父親

父親的脊梁范文第4篇

在我兒時的記憶中,父親有著一張京劇臉譜般多變的臉,身穿著他那件引以為豪的紅毛大衣,挺著肥嘟嘟的大肚子,乍看都是那么的滑稽。

在我小的時候,我的確是個“天不怕,地不怕,就怕打雷,就怕黑”的人。每當(dāng)夜晚和打雷的時候,我都怕得、哭得要命,這可急壞了老爸這位“久經(jīng)沙場,未聞女泣”的“自命題”將軍。在驚慌中,老爸靈機(jī)一動地用他身上那件紅毛大衣罩住了我的身子,使我處身于一個溫暖的環(huán)境中。我便在老爸用身體作“房子脊梁”的小天地里玩起了過家家。玩累了,便幸福地靠著父親暖和的身體,像一只小袋鼠一樣偎依著爸爸睡去…

奇怪的是,每次醒來,“房子”都不會合乎常理地倒塌,因?yàn)槔习旨幢闶撬耍彩冀K保持著“房脊梁”的角色,生怕“房子”的倒塌會“砸”到我。

等我長到7、8歲時,父親便開始教育我像他一樣艱苦樸素。幼稚的我見到父親的紅毛大衣上有好幾個洞洞,便傻乎乎地用剪刀也在自己的衣服上“以衣試儉”,在自己的一頓“自殘”后,一位丐幫會員展現(xiàn)在父母驚恐無比的眼前…

母親笑暈了,父親更是哭笑不得,他愛憐地望著莫名奇妙的我……

后來,從母親那才知道自打我出生以后,那件紅毛大衣便也進(jìn)了家門,父親這些年,總是舍不得給自己買一件新的,因?yàn)樗哪切╁X都投資在我的身上…(我家不貧)

最令我難忘的是那個晚上,父親把我從他單位接回來時,外面的雪已經(jīng)很大了,風(fēng)冷颼颼地刮著,刮得我凍得走不動。父親想都沒想,自己身上的外衣便給我披上了,暖洋洋的體溫保留在我的身上…回去后,父親得了重感冒,對于這個百病不生的人來說,是很意外的。也許,只因?yàn)樗淹庖陆o了我。躺在床上的父親臉上泛著紅暈,迷糊地問我凍沒凍著,我忍不住哭了…

父親的脊梁范文第5篇

媽媽沉默著,指著門前的大山告訴我:“那就是你的父親。”

大山———父親?! 年幼的我,弄不明白媽媽的話中的含意。

后來,我長大了,知道父親在一次撲滅山火時,再也沒回來……

爸爸化成了大山。大山成了我的父親。

漸漸地,我懂了媽媽的意思,常常仰望那直指蒼穹的大山,陷入無限的遐想,

啊,大山,你那突起的峭壁,是父親的脊梁;彎曲的山路,是父親的脈絡(luò);滿山的青松,是父親的須發(fā)。我為有這樣的父親而感到驕傲、自豪。

朝霞滿天,沿著父親的脈絡(luò),我攀上了大山頂峰。面對起伏的群山,我感動不

已,放聲呼喊:

“爸爸————爸爸”

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