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藥理學的作用范文第1篇

1中醫藥現代化面臨的機遇與挑戰

生物醫學發展至今,各項理論和技術日新月異,傳統的中醫藥必須加緊現代化的步伐,與時俱進,才能有更廣闊的發展空間。從以下幾方面闡述現階段中醫藥現代化面臨的機遇和挑戰。

1.1人類疾病譜發生了變化隨著人類物質文明的高度發展,生活方式的改變,以及老齡化進程的加劇,以腫瘤、心血管疾病和糖尿病等為代表的慢性病已替代感染性疾病成為影響人類健康的重要因素。這類復雜性疾病是多基因、多步驟作用的結果。對這些疾病的治療,單靶點高選擇性藥物顯示出了治療效果差、副作用大等弊端。而在診斷上注重整體的和功能的動態變化,治療上強調辨證論治,力求從整體水平上調控機體,從而治療局部性病變和恢復整體功能平衡的傳統中醫藥學顯示出了良好的治療效果[8]。

1.2新藥研發陷入困境自從PaulEhrlich在20世紀初提出“化合物受體存在”的學說后,期望設計能與疾病發生發展過程中的關鍵靶標高度特異結合的“魔術子彈”(magicbullet),成為現代藥物發現的核心問題[9]。在過去的30年中“一藥,一靶,一病”還原論方法加速了藥物發現的步伐,取得了突出的成果。然而,其效率低、速度慢以及成功率低的缺點也逐漸的顯露出來,特別是研發費用大而產出率低,二者之間不成比例。許多候選化合物難以全面、系統地反映藥物與疾病的相關性,往往在臨床前期和臨床試驗中,因低效或無效、藥物動力學較差、急性或亞慢性毒副作用等問題而被迫退出研發[10]。新藥研發正面臨著巨大困難,單靶點高選擇性的新藥研發思想到了“瓶頸期”,顯示出了其發展的局限性。系統生物學的研究揭示了藥物發揮作用的網絡特點,表明與單靶點藥物相比,多靶點藥物可能會有更好的臨床療效和較小的毒副作用。而中藥及其復方發揮療效具有整體性、多成分和多靶點協同作用的特點[11],勢必是未來國際上新藥研發的方向。

1.3中醫藥現代化研究現狀肖培根院士2005年發表了“21世紀中藥研究的進展方向”文章,指出中藥的現代化是指將傳統中藥的特色優勢與最新的現代化科學技術密切結合,明確中藥及其復方在體內作用的物質基礎及藥理作用機制,使藥材質量達到穩定可控,能夠開發出具有中醫藥特色的治療復雜疾病的新藥[12]。目前科研人員常采用活性追蹤分離法從中藥中篩選活性化合物,但往往分離到的物質越純,其藥效活性越弱,難以追蹤到藥效物質。在整體觀和辨證論治理論的指導下,中藥及其復方發揮療效通常取決于其中的有效成分群的綜合作用[13],但是由于中醫理論現代化的研究滯后,以及中藥作用整體性、中藥成分復雜性和作用機制的多途徑、多靶點,使得中藥有效成分群難以識別,中藥藥效物質基礎不明確、作用機制不清楚,中醫理論指導下的新藥發現與設計進展緩慢,甚至趨于空白,成為制約中藥現代化、國際化和產業化進程的瓶頸。因此尋找符合中醫理法方藥理論,遵循中藥復雜體系、多途徑、多靶點的作用特點,建立與之相關的研究方法和關鍵技術,必將是科學研究中醫、合理應用中藥、復方推陳出新的關鍵科學問題。

2網絡藥理學中醫藥現代化是形式所迫、大勢所趨,尋找適合中醫藥體系研究的模式和方法是中醫藥現代化發展的關鍵。現階段興起的網絡藥理學對于中醫藥現代化研究來說是一個很好的契機。

2.1網絡藥理學概念的形成一直以來,新藥研發所遵循的基本原則是“對靶點的高選擇性”,認為藥物對靶點的選擇性越高,效果就越好,而副作用就越少。然而近幾年這一基本思路受到越來越大的挑戰。近20年來新藥開發的成功率越來越低,而臨床淘汰率卻越來越高,究其原因可能并不僅僅是技術、環境和投入的問題,更重要的可能是新藥開發的策略所致,即“一個基因,一種疾病,一個藥物”的原則在像癌癥這樣的多基因疾病領域的藥物開發中可能并不適用。系統生物學和生物途徑及相互作用網絡分析表明,生物系統的穩定性源于生物系統的網絡結構具有魯棒性(robustness)特征。這一網絡里的某一節點(蛋白)的改變并不總是能使表型發生很大的變化,這種表型的穩定性可以理解為與基因冗余功能和信號通路的代償有關。多數情況下,疾病發生的分子機制就是細胞內的調控網絡異常所致[14,15],所以對網絡內某個成員的高選擇性的藥物并不能使控制疾病的網絡癱瘓。現階段對疾病分子機制的認識與傳統的中醫證候理念不謀而合。數十年的中醫證候現代研究表明:證候是由許多因素組成的復雜系統,難以用單一的生理生化指標來表達。中醫證候與生物網絡的調節機制具有關聯性[16]。隨著對生物網絡認識的逐步深入,新藥研發有了新的策略:多靶點藥物的開發。如何尋找高效的多靶點藥物,發揮藥物最大的臨床療效,將副反應和毒性降到最低？在這個過程中產生了一種更具體、更有操作性的概念—網絡藥理學。網絡藥理學的概念由AndrewLHopkins于2007年首次在NatureBiotechnology上撰文明確[6],2008年在NatureChemicalBiology進一步發表了“網絡藥理學:藥物研發中的下一個研究范式”的綜述文章[5]。網絡藥理學是在系統生物學和多向藥理學快速發展的基礎上提出的藥物設計新方法和新策略,內容涵蓋各種組學、系統生物學、基因的連接性和冗余度以及基因的多效性、計算生物學和網絡生物學分析等。它在基于“疾病?基因?靶點?藥物”相互作用網絡的基礎上,通過分析基因網絡庫、蛋白網絡庫、疾病網絡庫、藥物網絡庫等現有數據庫的信息資料,結合從實驗中獲得的譜圖數據,利用專業網絡分析軟件及算法,系統的、整體的揭示疾病?疾病、疾病表型?靶點蛋白、靶點蛋白?藥物、藥物?藥物之間關聯的奧秘,從網絡的層面觀察藥物對疾病的干預與影響,揭示復雜藥物協同作用于人體的奧秘,從而找出高效低毒的多靶點新藥[17]。中醫理論具有系統觀與整體論的思想,雖然與網絡藥理學的理念不可簡單地相提并論,但它們有一點是共同的,也是非常重要的,即十分注重在整體條件下開展研究,同時十分注重在致病因素或者藥物干預下機體及網絡系統的整體反應,而不僅僅是觀察某些局部的病灶或表型改變[18]。同時,中藥復方是中醫防病治病的主要形式,具有多成分、多靶點、多途徑的特征,而這些特點正是網絡藥理學所要重點研究和期望達到的。

2.2網絡藥理學發展的關鍵應用網絡藥理學指導新藥研發最關鍵的一步就是分析疾病網絡,鑒定疾病網絡中的關鍵節點。目前有3種互補的方法可以尋找調控網絡中的關鍵節點:系統篩選、知識挖掘和網絡分析。系統篩選指應用細胞篩選模型進行化合物組合、化合物與基因組合等的篩選方法。單獨的化合物可能只針對某一節點,而兩種(或以上)的組合能產生協同作用,可能針對的就是整個網絡。化合物與基因組合也是方法之一,首先使某個基因表達沉默,在此條件下再加入一種化合物,這樣聯合作用的結果對病變細胞會產生單一手段達不到的作用,例如對病變細胞的協同致死性。實際上,這種篩選方法在尋找關鍵節點的同時也找到了干預節點的多靶點藥物組合,效果很好,然而工作量很大。知識挖掘和網絡分析是首先應用計算機進行計算篩選以尋找最有可能的節點,之后再進行實驗驗證。知識挖掘是用提取數據、挖掘文本等方法對文獻數據庫、疾病數據庫、基因數據庫等進行關聯,并從中提取出疾病網絡(基因作用網絡、蛋白作用網絡)。當然這只是一種初步分析,提取的網絡還需要實驗驗證。中醫藥發展至今,積累了大量的數據和信息,現階段已有各種中醫藥數據庫搜索系統,從這些已有的數據中挖掘關鍵信息、重要信息,發現中醫藥證候方劑的復雜網絡特征及現代醫學本質是一項重要的研究內容。國內學者通過開發多種算法,探尋方劑復雜化學體系和機體復雜生物系統的關聯性,并取得了較大進展[19]。網絡分析即拓撲分析,也就是分析相互作用的網絡,從中找出關鍵節點。例如某一節點的分支越多,某節點與其他節點的路徑越短,那么這一節點可能就越關鍵[6]。常用的網絡拓撲特征有度(degree)、聚類系數(clusteringcoefficient)、最短距離(shortestpath)、介數(betweenness)等[20]。中醫藥從證候到方劑均體現了復雜網絡的特質。中醫辨證論治的原則是藥證相應,在處方用藥中存在君藥對主證,臣藥和佐藥對兼證的關系;主證、君藥類似于網絡的少數關鍵的集散節點,治則治法是這種復雜網絡關系的抽象概括,用現代生物信息方法對中醫藥復雜體系的網絡分析,有助于探索中醫證候—治法—中藥的關聯[21]。

3網絡藥理學與中醫藥現代化的結合及應用

中醫治療以整體觀、辨證論治為指導原則,具有“君、臣、佐、使”配伍原則的中藥復方則為臨床防病、治病的主要形式[22]。網絡藥理學本著整體性和動態性的特點,倡導多靶點、多途徑的給藥原則。因此,在中醫藥現代化進程中,一些中醫藥研究者借鑒網絡藥理學的研究思路,探索中醫藥“病證方”的本質屬性,揭示中藥及其復方多途徑、多靶點、多成分的綜合整體效應[23?26],并取得了良好的階段性成果。

3.1網絡藥理學與中醫證候生物學基礎研究中醫學的基本特點在于整體觀和辯證論治,以病證結合、方證相應,即“病證方”結合的診療模式為特色。證候是中醫學整體觀、辨證論治、復方干預這一特色診療體系的核心內容。辨證論治與對“癥”治療的區別在于前者治療時針對體現整體變化的“證”,后者則針對癥狀,頭痛醫頭,腳痛醫腳。在認識層次上后者較淺,屬于感性認識;前者較深,有從感性認識上升到理性認識的飛躍,是深入到事物內部規律的認識階段。闡明證候的生物學基礎是中醫藥現代化的關鍵之一。數十年的證候現代研究表明:證候是由許多因素組成的復雜系統,難以用單一的生理、生化指標來表達。因此,隨著研究深度和復雜性的增加,需開辟一條適合于從復雜系統中發掘中醫證候特征的途徑[27]。網絡藥理學融合“疾病?表型?基因?藥物”的信息,從系統的、網絡的角度理解疾病表型與生命大分子的關系,其對“疾病表型?生物分子”網絡構建的思路能用于指導中醫藥證候生物學基礎的研究[28]。國內一些研究者利用網絡藥理學的方法,從生物分子網絡角度針對證候的生物學基礎展開研究,形成了適用于闡釋病證方系統內涵的“表型網絡?生物分子網絡?藥物網絡”研究構架,并進一步提出了“證候生物分子網絡標志”的構想,并構建了基于神經?內分泌?免疫(NEI)的寒證、熱證生物分子網絡,通過網絡功能分析,發現寒證生物分子網絡以激素的功能模塊為主,熱證的生物分子網絡以細胞因子的功能模塊為主,神經遞質功能模塊共同分布于兩個網絡。同時,通過網絡拓撲結構分析,發現寒熱證生物分子網絡具有無標度(scale-free)性質,即網絡的功能實現主要依賴于一些關鍵節點,這些關鍵節點可視作寒證、熱證的生物分子網絡標志。最后,他們還分析了證候分子網絡標志應用于證候客觀化與個體化診療、中醫藥臨床效果評價、方劑與中藥藥性等研究領域的可能性,為證候生物學基礎研究提供了一種新思路[29?31]。

3.2網絡藥理學與中藥藥效物質基礎的研究中藥藥效物質是指中藥及復方中發揮藥理作用的化學成分體系,是中藥質量控制的基礎,也是中藥現代化的核心。中藥藥效物質基礎難以歸結為某一特定的有效化學成分,其作用機制也并非作用于某一特異性靶點,而是多成分通過多靶點、多環節整體調節作用的結果。成分間、靶點間、環節間客觀存在著密切聯系、相互協同與制約的復雜網絡。在網絡藥理學中,基于藥物與藥物之間在結構、功效等方面的相似性,可以構建藥物?藥物網絡,對藥物進行功效預測及對功效進行化學成分的預測。網絡藥理學的這種方法也能應用到中藥有效成分的功效預測及藥效物質化學組分分析。基于中藥藥效物質的網絡屬性,李梢等[28]利用網絡靶標的方法,從方劑中預測有效成分或組合。以腫瘤血管新生的干預為例,他們利用互信息熵等信息從3685首絡病方劑中提取了中藥核心配伍網絡,并從網絡中預測出多種成分的抗血管新生作用,并進一步證實這些成分均能有效作用于腫瘤血管新生的分子網絡。王耘等[32]整合已有的中藥藥效物質,并利用細胞信號通路數據庫、代謝網絡數據庫和基因調控網絡數據庫等構建了中藥功效分子網絡,該復雜網絡從分子層次上揭示中藥藥效物質基礎,網絡節點表示中藥化學成分和機體內源性成分,網絡的邊表示基于生物化學反應的各成分間相互作用關系。這些研究從網絡的角度預測、理解和闡明中藥的藥效物質,對于中藥藥效物質基礎的深入研究給予了很好的借鑒和啟示。

3.3網絡藥理學與中藥方劑配伍理論的研究中藥復方是中藥防病治病的主要形式,是在中醫辨證施治的理論指導下,根據病機和藥性理論等,按照君、臣、佐、使等原則配伍組成的具有特定主治功效的藥方。中醫關于方劑的配伍有高度的科學性,中藥復方蘊含了中醫理論豐富、深刻而復雜的科學內涵。闡明中醫方劑配伍理論和規律是中醫藥現代化最具挑戰的研究之一。中藥復方這些多成分、多靶點、多途徑的特征,正是網絡藥理學所要重點研究的。李梢等采用網絡藥理學的研究方法,通過對構建的草藥網絡組成以及聯合模塊的分析來剖析傳統中藥方劑配伍的規律,他們建立了一個以距離為基礎的交互信息模型(distance-basedmutualinformationmodel,DMIM),用來辨別眾多藥方中有價值的草藥聯系。該模型以聯合交互信息的平均信息量以及草藥的間距等數值來評價中藥之間的相互作用及構建草藥網絡。DMIM被用于檢索草藥配對時,在草藥的出現次數、獨立性以及在藥方中的距離上能夠達到一個很好的平衡。通過DMIM他們利用3865個有關聯的藥方構建了草藥網絡,很好的解釋了傳統的草藥配對及配伍現象,同時還發現了新的具有協同和拮抗作用的藥物配對。另外,他們以網絡式的六味地黃(LWDH)藥方為例,提出了一個新穎的概念:聯合模塊,通過草藥?活性分子?疾病的多層網絡去探討具有可能性的藥方配伍機制。而且,在對LWDH藥方和LWDH治療的疾病表型分析中發現,LWDH治療的疾病顯示出表型高度一致性,而且這些聯合模塊在腫瘤路徑和神經-內分泌-免疫路徑中表現顯著,這也許可以解釋用相同的LWDH方劑治療不同疾病(異病同治)的行為[33]。張培等[34]以中藥藥性中的五味為研究對象,基于中藥飲片的現代藥理和臨床數據建立了苦味、辛味和甘味3個貝葉斯網絡模型,并利用所構建的網絡模型預測了部分中藥組分的五味,為中藥方劑組分配伍的研究提供了重要的支撐。中藥方劑中藥物配伍的權重分布具有無標度網絡特點,劉紅等[35]對具有一定代表性和覆蓋度的名老中醫共性處方配伍進行了網絡分析研究,并在此基礎上開發了中醫臨床數據挖掘復雜網絡分析軟件,能直接利用中醫臨床數據庫的數據進行復雜網絡建模和分析,從中發現臨床藥物配伍規律。

3.4網絡藥理學與中藥藥理學作用機制的研究中醫藥現代化的研究離不開對中藥作用機制和作用規律的揭示。中藥復方的療效是由其組成的各種藥效物質之間及其與機體大分子之間相互作用的結果。中藥及其復方的多成分決定了其作用的多靶點和多環節,不同組分對不同環節起作用,最終表現出有利于機體的變化。網絡藥理學是研究多靶點干預疾病網絡,達到理想藥物療效的理論[36]。所以網絡藥理學的給藥思路和中藥的復方給藥本質殊途同歸,網絡藥理學的技術方法能很好的應用于中藥作用機制的研究。比如徐筱杰等[37]利用網絡藥理學的手段,運用分子對接和復雜網絡分析技術研究治療慢性腎病中藥所含化學成分和靶標之間的相互作用。結果顯示治療慢性腎病中藥所含化學成分-靶標相互作用網絡與西藥的化學成分-靶標相互作用網絡存在較大的差異,這說明中藥的作用機制和西藥的作用機制不完全相同。研究還發現補益類中藥所含化學成分-靶標相互作用網絡與攻逐類中藥所含化學成分-靶標相互作用網絡也存在較大差異,這從復雜網絡研究視角闡釋了古老的中藥作用理論。結合網絡藥理學和計算藥理學方法,他們研究了中藥芪參益氣滴丸中所含的1729個化合物在化學空間的分布,結果表明大部分化合物具有較好的類藥性質。同時,利用分子對接方法,他們研究了這1729個化合物與26個心血管疾病相關的公認靶標的相互作用及它們在靶空間的分布,闡明了芪參益氣滴丸治療血管疾病的可能作用機制及活性分子[38]。另外,他們采用網絡藥理學方法結合分子相似性分析、化學空間、分子對接、生物網絡技術和藥代動力學性質預測等計算藥理學方法研究了中藥精制透骨消痛顆粒中514個化合物的藥理學機制。結果表明該復方所含化合物在化學結構上具有多樣性而且大部分化合物在化學空間上具有類藥性質;通過分析這514個化合物與35個骨性關節炎疾病相關的公認靶標的相互作用及它們在靶空間的分布,闡明了精制透骨消痛顆粒可能的作用機制,并發現了一些潛在的活性分子;通過分析藥物庫中骨性關節炎的藥物?靶點的作用網絡及精制透骨消痛顆粒中分子?靶點的作用網絡的異質性值、特征路徑長度等拓撲特征,揭示精制透骨消痛顆粒的多藥物、多靶點、多途徑分子作用機制,這些有助于理解中藥精制透骨消痛顆粒的復雜藥理作用機制[39]。

3.5網絡藥理學與中藥方劑毒理學的研究安全性是藥品屬性的基本要素之一,中藥也不例外。中藥方劑毒理學是研究中藥及中藥復方用藥后對機體產生的不良反應。中藥現代化和國際化的客觀現實,使得中藥方劑毒理學的研究也顯得越來越重要。方劑產生毒性的原因很復雜,比如中藥本身具有毒性、對藥性及藥物有毒成分缺乏了解、方劑配伍不當等。現階段對于方劑毒理學的研究,主要是通過各種毒性試驗了解方劑對人體的不良反應,指導合理用藥。然而,目前常用中藥有數千種,加上草藥、民間藥、少數民族藥共計10000余種,而做過系統的化學及藥理學研究的品種不過300余種。可見,我們對中藥的藥性了解很少,對其毒性或配伍后的毒性認識更是膚淺。這主要是由于研究手段不多,研究技術薄弱造成。網絡藥理學站在整體的角度,全面的理解疾病的分子機制、藥物作用機制,使藥物在發揮治療疾病(針對疾病網絡的關鍵節點)的同時,最大限度的不干預機體正常的生物網絡。現階段,應用網絡藥理學研究中藥方劑毒性及副作用的報道不多。國內有學者基于網絡大規模預測致病基因、藥物靶標,提出了drugCIPHER方法,預測的藥物靶標譜包含了藥物靶標和脫靶效應,利用靶標譜的聚類特征可以發現藥物的副作用[40]。另外,周明眉等[41]基于代謝網絡的分析方法對含馬兜鈴酸的中草藥的腎毒性開展了研究,建立了整體、動態的藥物毒性評價方法。

3.6網絡藥理學與中藥復方新藥的開發網絡藥理學從整體的、系統的角度去探索藥物?疾病的關聯性,發現生物網絡上的藥物靶標,明確藥物治療疾病的機制,其宗旨實質上是一種新藥研發的策略。采用網絡藥理學發現新藥的方法主要有兩種形式,一是“老藥新用”方式,二是通過挖掘網絡中的關鍵節點和功能模塊研發單分子多靶點藥物[42],或多分子多靶點的復方制劑[43]。中藥蘊含著巨大的新藥創制潛力,傳統方劑是發現多靶點藥物的不竭源泉。目前,基于中藥的藥物研發多將重點集中于中藥的活性成分。然而,中藥的功效往往不是單一成分作用的結果,而是由多種成分協同作用實現。按照中藥作用的基本特點,建立中藥藥效成分網絡、藥效成分靶點網絡、藥效成分證候網絡等,探討多成分、多靶點、多環節的調整整合與優化,將為基于中藥的藥物研發提供新的思路。如有實驗室論證了網絡靶標定性與定量分析方法用于大規模篩選協同式中藥成分組合的有效性[26],為基于網絡靶標開展組方用藥的理性設計提供了一定的基礎。圖1概括了網絡藥理學與中醫藥的相關性。網絡藥理學的重要任務包括表型/疾病網絡(phenotype/diseasenetwork)的構建及藥物?藥物網絡(drug-drugnetwork)的構建,并且找出二者之間的關聯,達到發現新藥、治療疾病的目的。中醫治療疾病的核心是方(formula)證(syndrome)對應。構建傳統中醫藥的證候分子網絡(TCMsyndromemolecularnetwork)類似于網絡藥理學中對表型/疾病網絡的構畫;中藥的藥效物質成分之間存在多樣的聯系與區別,也構成了一個復雜的網絡體系,類似于網絡藥理學中的藥物?藥物網絡。藥效物質(compound)作用于證候分子網絡中的藥物靶標或關鍵節點(drugtarget/essentialnode),通過特定的分子藥理學機制(pharmacologymechanism)發揮功效。在方與證之間,存在著中醫辨證論治(syndromedifferentiationandtreatment)的精髓,也蘊含著中藥方劑配伍/君、臣、佐、使(herbalformulacompatibility-monarch,minister,assistant,guide)的深刻內涵。

藥理學的作用范文第2篇

【關鍵詞】 民族

摘要：目的實驗旨在應用中藥血清藥理學研究方法，研究民族藥余甘子對小鼠脾淋巴細胞增殖的影響，對小鼠S180腹水腫瘤細胞存活率的影響以及對小鼠腹腔巨噬細胞細胞活化作用的研究。方法余甘子采用鮮果榨汁經冷凍干燥凍干保存。小鼠隨機分6組，其中時效關系研究2組，量效關系研究4組。按0.2 ml/10 g體重用余甘子溶液灌胃。灌胃后30～180 min內不同時相無菌取血，利用中藥血清藥理學方法對實驗血清作時效關系研究及量效關系研究。結果與結論時效關系研究表明，用余甘子凍干粉溶液灌胃后30～180 min內不同時相含藥血清對小鼠脾淋巴細胞具有活化作用，并在給藥2 h時實驗血清活化作用明顯；量效關系研究表明，余甘子大劑量組實驗血清對促進小鼠脾淋巴細胞增殖，促進小鼠腹腔巨噬細胞細胞活化作用以及小劑量組實驗血清對小鼠S180腹水腫瘤細胞存活率的影響均具顯著差異性。

關鍵詞：余甘子； 含藥血清； 腹腔巨噬細胞； 淋巴細胞； S180腹水腫瘤細胞； 免疫調節

Study on the Immunoregulatory Effect of Phyuanthus Emblica in Mice

Abstract:ObjectiveThe experiment applies the traditional Chinese medicine Plasma Pharmacology. This experiment studies how Phyuanthus emblica Phyllanthus emblica， the traditional Chinese medicine，promotes the propagate of the spleen lymphocyte of small mice， how it influents the survival rate of the mouse S180 ascites tumor cell and how it activates the macrophage in the abdominal cavity.MethodsAdopt the fresh fruit juice of Phyuanthus emblica. Dry it and keep in freeze. The small mice are randomly pided in 6 groups. Among them， 2 groups are studied in time-efficacy relation， the other 4 are studied in quantity-efficacy relation. Infuse the solution of Phyuanthus emblica Phyllanthus emblica 0.2 ml per 10g weight into the stomach of the small mouse. Take the blood in sterile environments at different time after 30min but before 180min， then study the time-efficacy relation and the quantity-efficacy relation with the traditional Chinese medicine Plasma Pharmacology.Results and ConclusionThe study of time-efficacy relation expresses that after infusing the solution of Phyuanthus emblica Phyllanthus emblica， medicated serum in different time activates the spleen lymphocyte of small mice differently after the 30min but before 180min. During this period， on 2h the activation of the medicated serum is the most obvious. The quantity-efficacy relation research expresses that megadose promotes the propagate of the spleen lymphocyte of small mouse and activates the macrophage in the abdominal cavity more obviously. On the other hand， the small dosage influents the survival rate of the mouse S180 ascites tumor cell more obviously.

Key words:Phyuanthus emblica; Drugcontaining sera; Immunoregulation; S180 ascites tumor cell; Spleen lymphocyte

余甘子為大戟科植物余甘子Phyllanthus emblica L.的干燥成熟果實，余甘子首載于《南方草木狀》（為晉朝嵇含所著，是世界上最早的一部地方植物志）。余甘子在本草中首載于唐?蘇恭《新修本草》。作為民族藥最早被記載的是西藏帝瑪爾?丹增彭措著的《晶珠本草》。實驗研究證實，余甘子具有抗氧化、抗致畸、防腫瘤、抗病原微生物、降壓、抗愛滋病毒、降血糖及改善糖尿病并發癥、補益及降脂減肥等作用。證明其在提高機體免疫力方面具有很好的調節作用。中藥血清藥理實驗方法具有體外實驗條件可控性強，藥物效應易于檢測，可深入揭示藥物作用機理等優點，又能防止中藥粗制劑本身理化性質對實驗的干擾，還可反映出藥物中可吸收部分的直接作用。體現了體外和體內實驗較好的結合。實驗采用較先進的血清藥理學方法，用小鼠服藥后的含藥血清代替中藥煎劑進行體外實驗，對脾臟淋巴細胞增殖活性、對小鼠腹腔巨噬細胞細胞活化作用以及對小鼠S180腹水腫瘤細胞存活率的影響進行免疫功能檢測，通過時-效關系及量效關系對余甘子的藥理作用及免疫調節作用機理作進一步闡明。

1 材料

1.1 試劑RPMI1640培養基（日本株式制藥會社出品）；10%新生小牛血清（美國Sigma公司）；四甲基偶氮唑鹽（MTT）、刀豆蛋白-Ⅳ型（ConA-Ⅳ）、二甲基亞砜（DMSO）（美國Sigma公司）；其余試劑均為分析純。

1.2 藥品余甘子為鮮果榨汁的冷凍干燥粉。

1.3 實驗動物昆明種健康小鼠，雌雄各半，體重（26±2）g，由江蘇省藥用植物生物技術重點實驗室動物房提供。

1.4 實驗儀器超凈工作臺；SHELATC2323型CO2孵育箱；日本產BIO-RED 550型酶標儀；96孔培養板；24孔培養板；數控恒溫水浴箱；血球記數板（上海醫用光學儀器廠 XB-K-25）。

2 方法

2.1 余甘子灌胃后不同時相含藥血清對小鼠脾淋巴細胞增殖的促進作用

2.1.1 含藥血清的制備參照文獻［1］，小鼠用余甘子大劑量組（40.0 g鮮果/kg）灌胃，為成人日劑量的20倍。按0.2 ml/10 g體量灌胃給藥，于給藥后30，60，90，120，180 min分別用乙醚吸入麻醉，摘眼球無菌取血，37℃促凝，3 000 r/min離心10 min分離血清，血清呈透明、清亮、淡黃色、無沉淀、未溶血。56℃，30 min滅活（除去血清中的補體）。4℃保存備用（3 d之內有效）。

2.1.2 正常小鼠對照血清的制備小鼠用蒸餾水0.2 ml/10 g體重灌胃，30 min后摘眼球取血，37℃促凝，3 000 r/min離心10 min分離血清，4℃保存備用（3 d之內有效）。

2.1.3 脾淋巴細胞懸液制備參照文獻［2］，正常小鼠脫頸椎處死，體積分數為0.75的酒精浸泡消毒，無菌取出脾臟，置盛有5～10 ml Hanks液平皿的100目銅網上，輕輕捻碎，使單個細胞經網進入Hanks液中，并移吸至刻度離心管中800 r/min離心10min，經Tris-NH4Cl除去紅細胞，Hanks液洗3遍，鏡下細胞記數，用RPMI1640培養液配成5×106/ml懸液。

2.1.4 余甘子不同時相含藥血清促進淋巴細胞增殖測定參照文獻［3］，于96孔培養板中每孔加入100 μl脾淋巴細胞懸液，再加入100 μl，2 5 μg/ml ConA溶液及20 μl的實驗血清，4復孔；20 μl空白血清，4復孔，37℃、體積分數為0.05的CO2培養48～72 h。培養結束前4～6 h每孔加入MTT溶液10 μl，培養結束棄去上清，每孔加入DMSO溶液200 μl，充分震蕩后靜置20 min，酶標儀測定A490 nm值。

2.2 余甘子含藥血清促進小鼠脾淋巴細胞增殖

2.2.1 含藥血清的制備參照文獻［4］，小鼠隨機分4組，每組6只，生理鹽水組、余甘子大劑量組（40.0 g鮮果/kg）、余甘子中劑量組（20.0 g鮮果/kg）、余甘子小劑量組（10.0 g鮮果/kg）。按0.2 ml/10 g體重量灌胃給藥，1次/d，連續給藥7 d。于末次給藥120 min后，摘眼球取血，37℃促凝，3 000 r/min離心10 min分離血清，血清呈透明、清亮、淡黃色、無沉淀、未溶血。56℃，30 min滅活（除去血清中的補體）。4℃保存備用（3 d之內有效）。

2.2.2 正常小鼠對照血清的制備小鼠用蒸餾水0.2 ml/10 g體質量灌胃，30 min后摘眼球取血，37℃促凝，3 000 r/min離心10 min分離血清，4℃保存備用（3 d之內有效）。

2.2.3 脾淋巴細胞懸液制備正常小鼠脫頸椎處死，75%酒精浸泡消毒，無菌取出脾臟，置盛有5～10 ml Hanks液平皿的100目銅網上，輕輕捻碎，使單個細胞經網進入Hanks液中，并移吸至刻度離心管中800 r/min離心10 min，經Tris-NH4Cl除去紅細胞， Hanks液洗3遍，鏡下細胞記數，用RPMI1640培養液配成5×106/ml懸液。

2.2.4 余甘子含藥血清促進小鼠脾淋巴細胞增殖測定于96孔培養板中每孔加入100 μl脾淋巴細胞懸液，再加入100 μl，2 5 μg/ml ConA溶液及20 μl的實驗血清，4復孔；20 μl空白血清，4復孔，37℃、體積分數為0.05的CO2培養48～72 h。培養結束前4～6 h每孔加入MTT溶液10 μl，培養結束棄去上清，每孔加入DMSO溶液200 μl，充分震蕩后靜置20 min，酶標儀測定A490 nm值。

2.3 余甘子含藥血清對小鼠S180腹水腫瘤細胞存活率的影響

2.3.1 含藥血清的制備同上2.2.1。

2.3.2 正常小鼠對照血清的制備同上2.2.2。

2.3.3 S180腹水腫瘤細胞懸液的制備無菌條件下取S180腹水癌細胞，用基本1640液洗滌離心3次后，用完全1640液配成3×105個/ml備用。

2.3.4 S180腹水腫瘤細胞存活率的測定于96孔培養板中每孔加入100 μl S180腹水癌細胞懸液，再加入100 μl，25 μg/ml ConA溶液及20 μl的試驗血清，4復孔；20 μl空白血清，4復孔，37℃、體積分數為0.05的CO2培養48～72h。培養結束前4～6h每孔加入MTT溶液10 μl，培養結束棄去上清，每孔加入DMSO溶液200μl，充分震蕩后靜置20 min，酶標儀測定A490nm值。

2.4 余甘子含藥血清對小鼠腹腔巨噬細胞的活化作用

2.4.1 含藥血清的制備同上2.2.1。

2.4.2 正常小鼠對照血清的制備同上2.2.2。

2.4.3 小鼠腹腔巨噬細胞分離參考文獻［6］，小鼠腹腔注射質量分數為3%的巰基乙醇酸鈉溶液2 ml，3 d后脫頸椎處死，腹部皮膚消毒處理，腹腔注射RPMI1640液8 ml，輕揉腹部60次，以使1640液充分洗腹腔，無菌取出腹腔液，1 000 r/min低速離心5 min，棄上清液，以RPMI1640液洗3次，調整細胞濃度為3.5×105/ml，4℃保存于完全RPMI1640培養液中備用。以上操作過程，細胞均置于0～4℃冰浴中。從殺死動物到將單個細胞懸液置入冰浴內的時間不宜超過30 min；而細胞懸液在冰浴中放置時間不宜超過3 h。

2.4.4 巨噬細胞活性測定將巨噬細胞分裝于96孔培養板中，每孔100 μl，分別加入含藥血清20 μl，4復孔，空白血清20 μl，4復孔，輕輕震蕩，37℃、體積分數為0.05的CO2孵育2 h，每孔加入MTT溶液10 μl，輕輕震蕩，37℃、體積分數為0.05的CO2繼續孵育2 h，取出，小心吸去上清液，每孔加入DMSO溶液200 μl，輕輕震蕩，酶標儀測定A490 nm值。

3 結果

3.1 余甘子灌胃后不同時相含藥血清對小鼠脾淋巴細胞增殖活性的促進作用。與正常對照組比較，余甘子溶液40.0 g鮮果/kg體重灌胃，其(60～120)min等不同時相的含藥血清對小鼠脾淋巴細胞增殖活性均具有促進作用（P＜0.01），而30 min，(150～180)min的含藥血清對小鼠脾淋巴細胞增殖活性無明顯促進作用（P＞0.05）。結果見表1。

表1 不同時相余甘子含藥血清對小鼠淋巴細胞增殖活性（略）

3.2 余甘子含藥血清對小鼠脾淋巴細胞增殖活性與正常對照組比較，余甘子溶液大、中、小3個劑量組灌胃，分別于末次給藥120 min后摘眼球取血，含藥血清對小鼠脾淋巴細胞增殖活性均具有促進作用。其中大、中劑量組含藥血清對小鼠脾淋巴細胞增殖活性具明顯促進作用（P＜0.01），小劑量組對小鼠脾淋巴細胞增殖活性促進作用不顯著（P＞0.05）。結果見表2。

表2 余甘子含藥血清對小鼠淋巴細胞增殖活性（略）

3.3 余甘子含藥血清對小鼠S180腹水腫瘤細胞存活率的影響與正常對照組比較，余甘子溶液大、中、小3個劑量組灌胃，分別于末次給藥120 min后摘眼球取血，含藥血清對小鼠S180腹水腫瘤細胞存活率均具有抑制作用。其中小、中、大劑量組含藥血清對小鼠S180腹水腫瘤細胞存活率具明顯抑制作用（P＜0.01）。結果見表3。

表3 余甘子含藥血清對小鼠S180腹水腫瘤細胞的影響(略)

3.4 余甘子含藥血清對小鼠腹腔巨噬細胞的活化作用與正常對照組比較，余甘子溶液大、中、小3個劑量組均具有一定促進作用。其中大劑量組具明顯促進作用（P＜0.01），中、小劑量組對小鼠腹腔巨噬細胞細胞增殖活性促進作用不顯著（P＞0.05）。結果見表4。

表4 余甘子含藥血清對小鼠腹腔巨噬細胞的活化作用(略)

4 討論

本實驗旨在應用中藥血清藥理學研究方法，研究民族藥余甘子鮮果汁冷凍干燥粉促進小鼠脾淋巴細胞增殖，對小鼠S180腹水腫瘤細胞存活率的影響以及對小鼠腹腔巨噬細胞活化作用。在采用血清藥理學方法進行實驗前，進行余甘子時效關系研究是必要的，以便找出給藥后的最佳采血時間，這樣可以避免由于藥物被代謝或尚未吸收造成的假陰性結果，理想的采血時間應在血藥濃度的高峰期。由實驗結果可以看出，余甘子對免疫功能的藥效影響集中在服藥后60～120，180 min后藥效逐漸消失，這對臨床用藥可能有一定的指導意義。因此，首先通過考察時-效關系以確定余甘子含藥血清的最佳采血時間，在此基礎上進一步對余甘子免疫調節作用做量-效關系研究。采用中藥血清藥理學研究方法，中藥粗制劑經口服吸收后，用含有藥物成分的血清代替中藥粗制劑進行體外實驗則可排除中藥粗制劑直接加入離體反應體系中各種影響因素的干擾，更接近藥物在體內環境中產生藥理效應的真實過程，使實驗結果的可信度大大提高。另外，若能將血清藥理學與血清藥物化學有機的結合起來，將有助于中藥藥代動力學的研究和中藥藥效物質基礎的闡明。余甘子為民族傳統習用藥材，貴州又為產區之一，野生資源豐富。余甘子藥物制劑及保健品的開發，必將促進余甘子藥材資源開發，也將推動貴州地方經濟的發展。

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藥理學的作用范文第3篇

【關鍵詞】:水飛薊素 化學成分 水飛薊賓 藥理作用

【中圖分類號】R284.1;R963 【文獻標識碼】A 【文章編號】1007-8517(2008)07-0023-03

水飛薊(silybum marianum L.Gaertn),是菊科水飛薊屬草本植物,原產于南歐､北非[1]｡水飛薊是歐洲民間的一種草藥,用于治療肝膽疾病｡我國早在20世紀50年代初就引入了水飛薊,但僅用于觀賞,直到20世紀60年代末以H.Wagner 為代表的德國藥學家,對其有效成分進行提取后,我國才將它作為一種保肝藥用植物推廣種植｡水飛薊素(silymarin)是從水飛薊種子中提取的一種新型黃酮類化合物,是一種淡黃色粉末狀物質,主要成分有水飛薊賓(silybin)､異水飛薊賓(isosilybin)､水飛薊寧(silydianin)､水飛薊亭(silychristin)等[2]｡其中,以水飛薊賓含量最高,活性也最強｡它具有保肝[2]､降血脂､抗氧化[3]､防止糖尿病[4]､保護心肌､抗血小板聚集和抗腫瘤[5]等生理作用｡本文僅就近年來國內外在水飛薊素主要成分､藥理作用方面的研究狀況綜述如下｡

1化學成分研究

1.1黃酮類化合物水飛薊種子中含有大量的黃酮類化合物,主要為水飛薊素｡水飛薊素是水飛薊賓(Silybin)､聚水飛薊賓(Silybinomer)､水飛薊亭(Silychristin)､水飛薊寧(Silydianin)等化合物的總稱｡其中,以水飛薊賓含量最高｡1975年,竹本常松等從水飛薊種子中獲得了除上述水飛薊賓異構體外,還有兩種新的黃酮醇木脂體｡經紅外､紫外､核磁等分析,確定結構為2,3-脫氫水飛薊亭和2,3-脫氫水飛薊賓[6]｡此外,還含有槲皮素､水飛木質靈､水飛木寧､黃烷木脂體､5,7-二羥基色酮[7]､多羥基苯并二氫吡喃-4-酮(polyhydroxyphenylchromanone)｡

1.2水飛薊油水飛薊果實中含油約26%,其中含亞油酸46.46%,亞麻酸2.46% [8]｡而從印度引種所產水飛薊果實中分離出了肉豆蔻酸､棕櫚酸､硬脂酸､油酸;但地處北非的國家埃及產水飛薊還分離出了花生酸､山崳酸(二十二烷酸)等[9]｡據Rizk報道,埃及水飛薊果實中含油量為34.0%,其中非皂化部分占2.7%,主要為β-谷甾醇[10]｡

1.3其他化學成分除了從水飛薊果實中主要產出的黃酮類化合物和水飛薊油外,水飛薊的根中含有12種聚乙炔化合物和一種聚烯烴,還含有甜菜堿等生物堿[9]｡

2提取工藝的研究

2.1水飛薊賓的提取國內外報道的水飛薊賓的提取分離方法有有機溶劑媒滲透和熱回流法提取､柱層析提取法､超聲波提取法等[11, 12, 13]｡陳毓荃[11]､李繼平[12]等以熱回流法分別用丙酮､乙酸乙脂和甲醇提取了水飛薊總黃酮,比較了不同有機溶劑的提取效率,以丙酮､甲醇做溶劑,雖然總黃酮回收率高,但因溶出雜質較多,所以乙酸乙酯是比較理想的溶劑｡

何維明[13]等分別用有機溶劑法和柱層析法提取分離了水飛薊賓, 結果表明有機溶劑法簡便,提取分離率高, 而柱層析法所需有機溶媒量大,成本高｡王翠艷[14]等分別采用超聲波提取法和有機溶劑熱回流法提取了水飛薊賓,發現超聲波提取法在溶劑用量､提取溫度及提取時間上都大大優于熱回流法｡所以提取方法采用超聲波提取法是比較好的方法｡

2.2水飛薊油的提取據文獻[15]報道水飛薊種子磨粉后,用石油醚熱提,減壓蒸去大量的溶劑后,再以氮氣流下繼續減壓除去殘存的溶劑｡所得水飛薊油經測定溶劑殘留量在10mg/L以下,符合食用油限量｡

3藥理作用的研究

3.1保肝作用水飛薊素對于由四氛化碳[16]､半乳糖胺､醇類[17]和其他肝毒素造成的肝損害具有保護作用｡水飛薊素保肝作用的機制可歸結為以下幾點:

3.1.1對肝細胞膜的保護作用水飛薊素可通過杭脂質過氧化反應維持細胞膜的流動性保護肝細胞膜還能阻斷真菌毒素鬼筆毒環肽(phalloidine)和α-鵝膏革堿(α-amanitine)等與肝細胞膜上特異受體的結合,抑制其對肝細胞膜的攻擊及跨膜轉運,中斷其肝腸循環,增強肝細胞膜對多種損害因素的抵抗力[18]｡

3.1.2促進肝細胞的修復和再生水飛薊素進入肝細胞后可與雌二醇受體結合并激活,活化的受體可增強肝細胞核內RNA聚合酶Ⅰ的活性,使核糖體RNA轉錄增強,胞漿內核糖體數目增多,促進酶及結構蛋白等的合成,并間接促進細胞DNA的合成,有利于肝細胞的修復和再生｡這種作用可見于受損傷的肝細胞及部分切除的剩余肝細胞中,而未見于正常的肝細胞及多種惡性腫瘤細胞[19]｡

3.1.3抗肝纖維化作用肝纖維化是指肝臟內彌漫性細胞外基質(特別是膠原)的過渡沉積｡近年的研究表明,肝臟星狀細胞(HSC)激活是肝纖維化的中心環節[20]｡HSC的激活是一個很復雜的過程,是多種細胞､氧化應激､細胞因子和生長因子等復雜作用的結果｡國內外研究證實,水飛薊素通過抗氧化和直接抑制各種細胞因子對HSC的激活實現抗纖維化作用[21]｡

3.2降血脂作用水飛薊油含有大量的亞油酸､亞麻酸,屬多不飽和脂肪酸,能促使腸道中膽固醇的氧化,能降低血脂,防止動脈粥樣硬化,可以顯著降低外源性高脂血癥的膽固醇和甘油三酯

[22],還有降低血漿膽固醇和治療高血壓的作用[23]｡3.3 抗氧化延緩衰老作用水飛薊素能通過消除氧自由基､抑制脂質過氧化及5-脂氧酶活性來降低被損傷腦組織中丙二醛(MDA)及白三烯含量,升高超氧化歧化酶(SOD)含量[24]｡康一凡等將28只健康標準新西蘭兔分成假手術組､對照組､水飛薊賓組､高壓氧組､高壓氧水飛薊賓聯合組,以一側后肢造成缺血再灌注損傷模型, 缺血6h,再灌注1h, 分別取實驗側脛前肌標本測定MDA.SOD､ATP､PCr等及進行超微結構檢查, 取心､肺､腎組織進行MDA.SOD檢查｡結果顯示高壓氧水飛薊賓聯合治療肢體缺血再灌注損傷具有明顯減輕脂質過氧化損害的作用, 增設SOD活力及ATP､PCr水平,促進損傷組織的恢復,是治療肢體缺血再灌注損傷的一種有效方法[25]｡

3.4防止糖尿病作用Huseini等[26]在一項隨機雙盲安慰劑對照的臨床試驗中證實,糖尿病病人每天服用SM200mg次,4個月后,與安慰劑組以及服藥前后比較,患者糖化血紅蛋白､空腹血糖､TC,LDL,TG,SGOT和SGPT水平明顯降低｡葛良鵬等[27]比較黃連素､槲皮素､SB和SM4種中藥黃酮類成分對肝勻漿中MDA和晚期糖化終末產物(AGE)生成的抑制作用,結果表明,SM抑制肝勻漿中MDA和AGE生成作用,即增強脂質過氧化物清除和防止AGE形成能力,故SM可用于預防糖尿病并發癥｡

3.5保護心肌作用陳紅[28]等實驗證明水飛薊賓可以減輕缺氧､缺糖的心肌細胞的損傷,并可部分對抗異丙腎上腺素加重缺氧､缺糖心肌細胞的損傷作用｡章同華[29]等實驗結果提示水飛薊賓對coxsackie.B5病毒感染培養的心肌細胞有明顯保護作用,可以提高DNA的合成率,降低受感染細胞培養液中病毒滴度｡另外陳紅[30]等用麻醉大鼠冠狀動脈前降支結扎造成心肌梗死及再灌注損傷模型,觀察水飛薊賓對心肌梗死范圍及再灌注心律失常的作用,結果表明,水飛薊賓能顯著降低結扎后的心肌梗死范圍并可預防再灌注心律失常的發生｡

3.6抗血小板聚集作用研究表明:給大鼠靜脈注射水飛薊素80mg/kg和水飛薊賓60mg/kg,于給藥前后1小時測定血小板粘附率,兩者使大鼠血小板的最大聚集率分別降低63%和68%,并能明顯降低血小板粘附率[31]｡

3.7抗腫瘤作用各種活性氧能氧化鳥嘌呤形成8-羥基鳥嘌呤,造成DNA損傷,進而引起腫瘤,應用抗氧化劑,特別是自由基清除劑可以防止這一過程的發生｡水飛薊素作為一個有效的抗自由基物質也顯示了預防和治療惡性腫瘤的作用｡近兩年來對水飛薊素的抗腫瘤作用研究特別活躍｡尤其是對皮膚腫瘤和前列腺癌的研究｡我國學者張俊年[5]等人研究了水飛薊賓肝臟炎癥損傷､TNF產生及其生物活性的影響｡結果表明: 水飛薊賓在體內外均可顯著抑制LPS誘導TNF產生,在體外能抑制TNF對肝細胞因子GSG-7701和成纖維細胞L929的細胞毒作用在體內對LPS誘導的痤瘡丙酸桿菌致敏的小鼠肝臟炎癥損傷有保護作用｡這表明水飛薊素的保肝作用機制可能與其抑制TNF的產生和活性有關｡

4結語

自我國從德國引入水飛薊以來,已經在很多省市推廣種植｡目前,國內外學者對水飛薊的研究非常活躍,對其主要成分水飛薊素的研究也較為透徹,在其成分提取､化學結構及合成和藥理作用等方面均有較深入的研究｡在臨床應用中,水飛薊素的保肝作用已被普遍應用,并合成了許多藥品,如益肝靈､利肝隆､肝泰膠囊和水飛薊賓葡甲胺片等｡但是,水飛薊素的降血脂､抗氧化､防止糖尿病､保護心肌等其他藥理作用還沒有得到足夠的重視和應用｡因此,我國應該從多方面､多層次的深入研究,以使水飛薊更廣泛地應用于臨床｡

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藥理學的作用范文第4篇

【摘要】藥理學實驗是藥理學一個重要的組成部分,是將理論學習與技能操作相結合起來的必要橋梁,也是提高學習生實踐操作技能的重要手段。筆者在教學中試用了制定相應考核評分標準,實行實驗技能考核的方法,對督促學生上好實驗課,提高其理論水平和實際操作能力,收到較好的效果。

【關鍵詞】藥理學實驗;考核方法;評分標準;成效

藥理學是一門實踐性很強的學科,而藥理實驗是教學中不可缺少的部分;[1]能培養學生發現問題,分析問題,解決問題的能力。雖然教師在教學中一再強調實驗的重要性,但部分學生并不重視,在實驗過程存在不愿動腦,不愛動手,實驗觀察不認真,記錄數據不準確,綜合分析問題能力差,做實驗就是看熱鬧,“走馬觀花”;實驗態度極不端正等現象,其重要原因之一是沒有嚴格的實驗課考核制度。

1 實驗考核在藥理學教學中的重要性

1.1 在藥理學中建立實驗技能考試制度,可以提高學生實驗的主動性和積極性。

考核在當前的教學活動中,仍是一種重要的督促學生學習的手段,為提高參與實驗的主動性,應該重視實驗考核制度,通過實驗考核,極大地調動了學生實驗的主動性,積極性,學生參與實驗的態度也由“請不來”變為“趕不走”。實驗成績也相應提高。

1.2 實驗考核可以促使學生提前預習,實驗操作正確。

由于有實驗考核,學生就會積極地進行實驗前預習。而預習是確保實驗成功的前提,經過預習,將實驗與相關的理論知識結合起來,前后連貫,結合理論課內容及實驗指導,將實驗原理與操作步驟結合,帶著問題上實驗課,這樣就有的放矢,達到時事半功倍的效果。經過預習后,學生對實驗操作步驟及注意事項有一定的了解,確保了實驗操作的準確性及安全性(如:學生能有效地規避一些劇毒藥物帶來的不安全因素和因操作不當導致的損傷)。

1.3 實驗考核提升藥理學教學質量和學習效果。

完善實驗考核制度,將極大地調動學生實驗的主動性,積極性,讓學生主動參與到實驗的過程中,進行了各項操作技能的訓練,加強了動手能力的同時也激發了學習興趣。對理論教學和學生學習理論知識的效果都會有很好的促進作用。

2 實驗操作考核方法

藥理學教學時采取實驗課考核和理論考試兩部分對學生學習成績進行綜合評定的方法,適當增大實驗考核在總成績中所占的比例,加強對實驗技能的考核。實驗考核占總成績的30%,理論考試占總成績的70%。按培養目標和教學大綱要求,藥理學實驗考核主要從以下三個方面進行;一是實驗操作考試,二是課堂提問,三是實驗報告。

2.1 實驗操作考核:實驗操作考核主要考查學生的獨立操作能力,積極參與意識,思維能力、細心觀察和動手能力。學生獨自操作,教師觀察學生是否嚴格遵守操作規程,用藥是否準確,考核完畢后及時點評。考核內容如:(1)儀容儀表和實驗態度;(2)實驗器械的正確使用;(3)實驗動物捉拿法;(4)實驗動物耳緣靜脈注射法;(5)實驗動物肌肉注射法;(6)滴眼法;(7)實驗動物腹腔和皮下注射法;(8)藥品配制及濃度計算。

每次實驗結束后,用一定時間抽查、考核,對操作熟練、規范的學生及時表揚,考核沒有通過的學生次日補考,每項實驗操作的關鍵步驟要做到準確無誤,否則扣分。

2.2 課堂提問:實驗課提問能檢查學生的預習情況,了解學生對本次實驗涉及到的藥物的作用,途徑,不良反應,用要注意事項的掌握情況。通過實驗課上十分鐘左右的提問,加強學生對理論知識的鞏固和理解,進一步明確實驗的目的,實驗原理,實驗方法,提高實驗成功率。

2.3 實驗報告:實驗報告的書寫至關重要,一次實驗的書面總結報告,是培養學生文字表達能力,概括綜合能力和分析問題能力的方法,是將感性觀察轉化為理性認識的途徑。通過實驗練習,使學生能夠在教師指導下完成有一定難度的實驗,并以規范的形式完成實驗報告。報告要求書寫認真,格式規范,內容結果正確,并在上述基礎上運用所學理論知識,對實驗結果進行客觀而正確的分析。最后在實驗報告中還應根據實驗和學生情況組織學生對所做實驗項目進行分析、總結、討論。例如在相應的實驗項目完成后提出:(1)阿托品解救有機磷中毒的機制是什么;(2)氯丙嗪的降溫作用是如何實現的,有哪些特點;(3)硫酸鎂中毒用什么藥解救,為什么等深層次問題,讓學生思考和解答。此類練習、測試能進一步鞏固和復習所學知識。

上述三項考核成績平均值,就是每位學生的實驗考核成績,如表1示。

綜上所述,實驗考核能督促學生掌握所學知識和技能。實踐證明,經過考核的學生在操作技能、理論知識學習中都有很大提高,為將來適應相應的工作崗位,運用職業醫學知識和技能解決實際問題,并為進一步鉆研、提高奠定基礎。

藥理學的作用范文第5篇

1 資料與方法

1. 1 一般資料

選取 2014 年 1~6 月本院收治的胃潰瘍患者110 例 , 將其隨機分為觀察組 (55 例 ) 與對照組 (55 例 )。觀察組中男 30 例 , 女 25 例 , 年齡最大 66 歲 , 最小 33 歲 , 平均年齡 (42.77.4) 歲;對照組中男 31 例 , 女 24 例 , 年齡最大 64 歲 , 最小 34 歲 , 平均年齡 (43.17.7) 歲。所有研究對象均經胃鏡、幽門螺桿菌 (Hp) 檢測確診;且無嚴重心、肝、腎功能不全患者。兩組患者年齡、性別等方面比較 , 差異無統計學意義(P0.05), 可進行比較。

1. 2 方法

對照組給予雷尼替丁治療, 0.15 g/次, 2次/d, 于早、晚飯前30 min服用;觀察組給予奧美拉唑治療, 20 mg/次, 1 次 /d, 清晨空腹頓服。兩組患者均連續治療 30 d, 并隨訪6 個月 , 觀察患者病情變化情況。

1. 3 療效判定標準

治療后, 患者臨床癥狀基本消失, 經胃鏡檢查, 結果顯示潰瘍面愈合且無炎癥反應, Hp檢測轉陰, 為顯效 ;臨床癥狀明顯改善 , 潰瘍面積縮小 50%, Hp 檢測轉陰 , 為有效 ;患者臨床癥狀及潰瘍面積與治療前比較 , 無明顯變化或潰瘍面積增加 , Hp 檢測仍為陽性 , 為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數100%。

1. 4 統計學方法

采用 SPSS18.0 統計學軟件處理數據 , 計量資料以均數標準差( x-s)表示, 實施t檢驗;計數資料以率(%)表示, 實施2檢驗。P0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療效果比較 觀察組總有效率高于對照組 , 組間經對比 , 差異有統計學意義 (2=5.764, P=0.0430.05)。見表1。

2. 2 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組出現頭暈 1例 , 惡心嘔吐 1 例 , 腹脹 1 例 , 不良反應發生率為 5.5%;且6 個月內復發 1 例 , 6 個月復發率為 1.8%;對照組出現頭暈2 例 , 惡心嘔吐 3 例 , 口干 3 例 , 腹脹 3 例 , 不良反應發生率為 20.0%;且 6 個月內復發 10 例 , 6 個月復發率為 18.2%, 觀察組不良反應發生率低于對照組 , 差異有統計學意義(2=4.783, P=0.0456個月復發率也低于對照組, 差異有統計學意義(2=6.718, P=0.0390.05)。3 討論奧美拉唑屬于新型胃酸分泌抑制劑 , 于 1979 年由瑞典Astra 制藥公司合成 , 并于 1982 年首次在臨床上應用 , 在消化性潰瘍中具有重要的應用價值。在本次研究中 , 觀察組患者采用奧美拉唑治療 , 總有效率為 96.4%, 不良反應發生率為 5.5%, 6 個月復發率為 1.8%;對照組患者采用雷尼替丁治療 , 總有效率為 78.2%, 不良反應發生率為 20.0%, 6 個月復發率為 18.2%;觀察組總有效率高于對照組 , 不良反應發生率及 6 個月復發率均低于對照組 , 組間差異有統計學意義(P0.05)。由此可知, 奧美拉唑治療胃潰瘍的應用效果顯著。