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氟對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的直接損害越來(lái)越被廣大研究者所重視。早在1937年shoutt首先報(bào)道地方性氟中毒患者伴有神經(jīng)系統(tǒng)的表現(xiàn)。1972年Franke，1982年上官存民陸續(xù)報(bào)道地方性氟中毒合并神經(jīng)系統(tǒng)受損的病例。神經(jīng)系統(tǒng)的病理改變主要表現(xiàn)在中樞神經(jīng)、周圍神經(jīng)及聽神經(jīng)、尺神經(jīng)。研究者通過(guò)光鏡、電鏡、掃描電鏡的觀察，對(duì)高氟所致的神經(jīng)系統(tǒng)損害的認(rèn)識(shí)提高到了一個(gè)新的水平，為地方性氟中毒的發(fā)病機(jī)理研究，臨床診斷及防治提出了理論根據(jù)。

1中樞神經(jīng)系統(tǒng)病理改變

地方性氟中毒患者可表現(xiàn)出記憶力減退，頭迷、頭暈、頭痛、共濟(jì)失調(diào)等中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙癥狀，這些癥狀提示氟對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)可有直接毒性作用。在正常情況下腦組織的氟含量雖然遠(yuǎn)低于其它軟組織，但動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明過(guò)量的氟可以有限制地通過(guò)血腦屏障而進(jìn)入腦組織。氟中毒大鼠腦組織含量可比對(duì)照組高出1～2倍，這些結(jié)果支持氟對(duì)腦組織有直接損害作用的觀點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)研究表明，長(zhǎng)期過(guò)量的氟攝入可引起動(dòng)物大腦皮質(zhì)和皮質(zhì)下區(qū)脫髓鞘改變。小腦蒲金野細(xì)胞數(shù)目減少，樹突稀少等病理改變［1］。對(duì)離體的腦組織的研究表明，過(guò)量的氟抑制人胎大腦神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)和功能分化。電鏡觀察顯示慢性氟中毒新生仔鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元線粒體減少，嵴減少，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和游離核糖體減少。重者可見髓鞘脫失［2］。氟能透過(guò)胎兒血腦屏障，并蓄積于腦組織中。氟病區(qū)胎兒腦組織中氟含量高于非病區(qū)胎兒腦組織中的氟含量。氟病區(qū)胎兒腦組織除氟含量增加外，皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞線粒體腫大，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張，染色質(zhì)邊集，核膜破裂，突觸數(shù)目減少，其內(nèi)線粒體、微管、小泡及突觸數(shù)目減少，可能導(dǎo)致神經(jīng)元之間的聯(lián)系減少及突觸功能異常，繼而使胎兒可能出生后的智力發(fā)育受到影響［3］。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，借助電鏡觀察發(fā)現(xiàn)慢性氟中毒仔鼠大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞較易出現(xiàn)變性，線粒體擴(kuò)張，嵴斷裂或消失，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)也有擴(kuò)張，個(gè)別神經(jīng)細(xì)胞器減少［4］。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，氟中毒對(duì)發(fā)育中小鼠大腦有不利影響。一方面導(dǎo)致大腦發(fā)育相對(duì)遲緩，另一方面對(duì)神經(jīng)細(xì)胞造成一定的損傷，這兩方面導(dǎo)致大腦功能受到一定限制。

2脊髓病理改變

地方性氟中毒的神經(jīng)損傷，表現(xiàn)為脊髓受損。最初認(rèn)為氟骨癥的骨性壓迫是其主要原因，最近研究證明氟作為一種原生質(zhì)毒物可直接損傷神經(jīng)軸突，使軸漿運(yùn)行障礙。氟中毒動(dòng)物的脊髓外側(cè)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元分布不均，前角外側(cè)神經(jīng)元明顯縮小，軸突纖維胞體固縮，尼氏小體淡染，破碎或凝集成團(tuán)，終末神經(jīng)節(jié)呈斷性缺失，終末神經(jīng)軸突擴(kuò)張或髓樣變，近端軸突發(fā)生逆行性損傷，造成神經(jīng)對(duì)肌肉及收縮速度的制約和肌纖維新陳代謝功能失調(diào)。導(dǎo)致臨床運(yùn)動(dòng)障礙［5］。陳湛音研究飲高氟水的小白鼠，發(fā)現(xiàn)脊髓神經(jīng)細(xì)胞空泡變性，固縮改變，噬神經(jīng)現(xiàn)象，神經(jīng)細(xì)胞間質(zhì)有水腫，且隨著飲水氟濃度及時(shí)間的增加而加重。脊髓實(shí)質(zhì)內(nèi)有灶性出血及少量滲出性出血及蛛網(wǎng)膜下腔出血［6］。丁羅蘭等研究證明大鼠脊髓神經(jīng)纖維脫髓鞘改變。神經(jīng)纖維走行存在，但呈串珠樣及斷斷續(xù)續(xù)改變。病變主要集中在胸段到腰段，部位較廣，前索，側(cè)索及后索均可見到。這些病理改變主要臨床癥狀表現(xiàn)為雙下肢無(wú)力、截癱，四肢癱的運(yùn)動(dòng)受累癥狀，傳導(dǎo)束型感覺障礙，括約肌功能障礙，其受損脊髓節(jié)段與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所觀察到的脊髓受損結(jié)果相吻合［7］。因此可推論氟作為原生質(zhì)毒物對(duì)脊髓可產(chǎn)生直接損害。

3腓神經(jīng)、尺神經(jīng)的損害

對(duì)人體腓神經(jīng)活檢，在13名氟骨癥患者踝附近取腓神經(jīng)，其中有10例髓鞘纖維密度降低，神經(jīng)纖維消失，有髓鞘脫離和髓鞘再生的過(guò)程。同時(shí)，還有其它特征出現(xiàn)，如髓鞘不規(guī)則和出現(xiàn)皺紋及結(jié)間結(jié)節(jié)直徑明顯變化，提示軸索有同樣損害現(xiàn)象［8］。最近有人做了大鼠尺神經(jīng)病理觀察。飲高氟水180天大鼠的尺神經(jīng)在光鏡下見有髓神經(jīng)纖維束斷裂，排列紊亂，無(wú)規(guī)律。電子顯微鏡下，氟中毒大鼠尺神經(jīng)有髓神經(jīng)纖維和無(wú)髓神經(jīng)纖維構(gòu)成，有髓神經(jīng)纖維鞘增厚，內(nèi)見豐富微絲，線粒體減少，部分髓鞘樣增厚，呈亂麻樣改變。而對(duì)照組正常。認(rèn)為氟中毒上肢運(yùn)動(dòng)功能障礙及畸形產(chǎn)生應(yīng)該是氟對(duì)尺神經(jīng)的損害以及關(guān)節(jié)及其周圍軟組織鈣化，骨化等聯(lián)合作用的結(jié)果［9］。

4聽神經(jīng)病理改變

地方性氟中毒的患者可出現(xiàn)不同程度的聽覺功能障礙，如耳鳴和聽力下降等臨床表現(xiàn)。山東淄博報(bào)道氟骨癥患者高頻聽力明顯減退，顯示神經(jīng)性耳聾的聽力曲線［10］。1962年Siddiqui［11］發(fā)現(xiàn)氟中毒患者有第8對(duì)腦神經(jīng)功能障礙，氟病區(qū)的32例具有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)損害的病人7例出現(xiàn)第8對(duì)顱神經(jīng)功能障礙。并沒有找到其它功能的骨質(zhì)改變。1987年胡愛蕓［12］對(duì)聽力下降的氟骨癥患者進(jìn)行聽力測(cè)驗(yàn)，結(jié)果實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組有明顯的高頻聽力損失，但經(jīng)顱骨X線檢查也未發(fā)現(xiàn)明顯的骨硬化，骨疏松及骨贅形成，進(jìn)一步證明了這種聽力損失不是因?yàn)楣琴|(zhì)改變而引起的。曹郁崎的氟中毒大鼠耳蝸螺旋器掃描電鏡觀察，結(jié)果可見，耳蝸螺旋器柱細(xì)胞輕度受損。內(nèi)毛細(xì)胞靜纖毛失去正常排列，嚴(yán)重傾斜紊亂呈融合在一起的團(tuán)塊狀，并有部分缺失。外毛細(xì)胞靜纖毛呈現(xiàn)不同程度的排列紊亂、倒伏、粘連，甚至折斷脫落，這表明，飲用高氟水已造成實(shí)驗(yàn)性氟中毒模型，并出現(xiàn)病理改變及不同程度的聽力下降［13］。證實(shí)了以往研究所見的聽力損失不是因骨質(zhì)改變引起的。認(rèn)為氟中毒時(shí)引起的聽力改變可能是因無(wú)機(jī)氟首先作用于內(nèi)耳螺旋器，毛細(xì)胞受損所致。孫麗華做了慢性所中毒大鼠聽閾及聽覺腦干誘發(fā)反應(yīng)的研究。氟中毒聽覺敏感度下降［14］。這一結(jié)果與胡愛蕓報(bào)道的氟中毒患者聽力下降的結(jié)果一致。但聽覺腦干傳導(dǎo)功能未見障礙，有關(guān)聽覺腦干傳導(dǎo)路的病理形態(tài)學(xué)改變有待進(jìn)一步探討。

綜上所述，氟對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)損害方面的研究工作日益深入，并已引起研究者們的廣泛注意，神經(jīng)病理學(xué)方面的研究工作必將對(duì)地方性氟中毒的防治研究提供可靠的理論依據(jù)。

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